Orgaaniset nitraatit otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä 1800-luvulla. Vuonna 1879 tohtori Murrel julkaisi artikkelin, joka ehdotti nitroglyseriinin käyttöä angina pectoris-kohtausten poistamiseen.
Kun otetaan huomioon sepelv altimotaudin merkittävä esiintyvyys, kyseisten lääkkeiden merkitys on nykyään erittäin korkea. Tähän asti nitroglyseriiniä ja muita sen pohj alta luotuja lääkkeitä sekä niitä lähellä olevia lääkkeitä, isosorbidimono- ja dinitraattia, on pidetty tehokkaimpana antianginaalisina lääkkeinä.
Orgaanisten nitraattien anginaalinen vaikutus liittyy sydänlihaksen hapensaannin lisääntymiseen ja samalla sen tarpeen vähenemiseen.
Toimintamekanismi
Niin pitkästä käyttökokemuksesta huolimatta antianginaalisten jaNitraattien verisuonia laajentava vaikutus on havaittu suhteellisen hiljattain. Se koostuu pääkomponenttien myotrooppisista ja neurotrooppisista vaikutuksista.
Nieltynä NO-ryhmä erottuu nitraattimolekyylistä, samalla tavalla kuin endoteelin rentouttava tekijä. Se aktivoi guanylaattisyklaasia, mikä johtaa syklisen guanosiinimonofosfaatin pitoisuuksien nousuun, jonka kertyminen edistää myosiinin defosforylaation kehittymistä ja vähentää kalsiumionien tunkeutumista soluihin, mikä johtaa lihasten sileiden lihasten rentoutumiseen. verisuonten seinämät. Tämä voidaan havaita myös virtsa-, hengitys- ja ruoansulatuskanavassa. Vaikuttamalla aivojen rakenteisiin nitraatit edistävät sepelv altimon refleksien keskusosien tukkeutumista ja sydän- ja verisuonijärjestelmän sympaattisen kontrollin heikkenemistä.
Tärkkelyksen tiedetään olevan orgaaninen aine. Kalkkivesi ja hopeanitraatti eivät ole.
Nitraattien antianginaalinen teho
Antianginaalisen tehon kann alta tärkeitä ovat sepelv altimoiden lyhytaikainen ja ajoittainen laajeneminen ja lisääntynyt verenkierto niiden läpi, vaan myös sydänlihaksen hemodynaaminen kuormitus, mikä johtaa sydämen ja sen happitarpeen heikkenemiseen. Suonten laajenemisen seurauksena laskimoveren paluu elimeen on rajoitettua (esikuormituksen lasku, kammioiden sisäinen paine, niiden seinämien jännitys), ja v altimoiden laajeneminen vähentää vastustuskykyä sydämen minuuttitilavuudelle. (jälkikuormituksen lasku, vastus sydämen minuuttitilavuudelle, virtausenergian ja sydänlihaksen hapenkulutus).
Hyödyllinen vaikutus sydänlihaksen trofiaan
Lisäksi orgaaniset nitraatit vaikuttavat suotuisasti sydänlihaksen trofiaan, hengitysentsyymien toimintaan, elektrolyyttiaineenvaihduntaan, lisäävät sydänlihaksen sähköistä vakautta ja estävät rytmihäiriöiden kehittymistä. Erittäin tärkeä on myös näiden aineiden ominaisuus alentaa painetta, minkä vuoksi niitä käytetään vasemman kammion vajaatoimintaan.
Lääkkeet
Orgaanisia nitraatteja lähellä olevilla lääkeaineilla (natriumnitroprussidi, nitriitit, molsidomiini) on myös nitrooksiderginen vaikutus.
Niillä on tunnettuja eroja farmakokineettisissä parametreissa ja käyttöaiheissa (nitroglyseriiniä käytetään pääasiassa angina pectoriskohtausten poistamiseen, muita lääkkeitä niiden kehittymisen estämiseen). Yksittäisten lääkevalmisteiden haittavaikutukset johtuvat pääasiassa näiden lääkkeiden koko ryhmälle yhteisestä vaikutusmekanismista ja ovat siksi hyvin samank altaisia.
Orgaanisten nitraattien luokitus
Kaikki tällaiset lääkkeet jakautuvat neljään pääluokkaan:
- nitroglyseriinivalmisteet;
- isosorbididinitraattiin perustuvat lääkkeet;
- isosorbidimononitraatin lääkkeet;
- nitraattien k altaiset lääkkeet.
Nitroglyseriinipohjaisilla lääkkeillä on pitkä vaikutusaika. Nämä sisältävät:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Isosorbididinitraattiin perustuvilla lääkkeillä on lyhyt vaikutusaika.
Orgaanisten nitraattien ryhmään kuuluvat sellaiset lääkkeet kuin Iso-Mik, Nitrosorbide ja Isodinit.
Isosorbidimononitraattiin perustuvilla lääkkeillä on pitkäkestoinen teho, ja niiden luettelo sisältää lääkkeet, kuten Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Nitraatin k altaisia lääkkeitä ovat molsidomin, amyylinitriitti ja natriumnitroprussidi.
Miten orgaanista nitraattia käytetään verenpainetautiin?
V altimon hypotension hoito
Verenpaineen laskulla yli 15 mmHg on suuri kliininen merkitys. Taide. lähtötasolta. Sairaus johtuu nitraattien voimakkaasta verisuonia laajentavasta vaikutuksesta. Verenpaineen merkittävällä laskulla on mahdollista vähentää kaikkien elinten, myös sydämen, verenkiertoa. Vakavan hypotension kehittymisen estämiseksi suositellaan nitroglyseriinin käyttöä istuma- tai makuuasennossa jalat koholla.
Tämän aineen nauttiminen seisoma-asennossa voi aiheuttaa pyörtymistä ja heikentää anginaalista vaikutusta, koska verenvirtauksen jyrkkä heikkeneminen vähentää sepelv altimoveren virtausta. Tällaisissa tapauksissa voi esiintyä varastusoireyhtymää, joka on sydänlihaksen iskemian lisääntyminen, erityisestipotilaat, joilla on stenosoiva laajalle levinnyt sepelv altimoiden ateroskleroosi.
Jyrkkä paineen lasku voi aiheuttaa natriumnitroprussidiin perustuvan orgaanisen nitraattivalmisteen, jota käytetään suonensisäisesti hypertensiivisten kriisien, keuhkoödeeman, preeklampsian, dissektoivan aortan aneurysman, eklampsian sekä hallitun hypotension kehittymiseen leikkauksen aikana. interventioita.
Vasta-aiheet
Tämä haittavaikutus aiheuttaa sellaisia vasta-aiheita nitroglyseriinin ja muiden orgaanisten nitraattien käytölle, kuten v altimoverenpaineeseen, jossa systolinen paine on alle 90 mmHg. Art., ja diastolinen - alle 60 mm Hg. Taide.; shokki, romahdus.
Lääkevuorovaikutukset
Orgaanisten nitraattien kyky alentaa verenpainetta paranee, kun niitä käytetään yhdessä muiden verisuonia laajentavien lääkkeiden, alkoholin ja huumausainekipulääkkeiden kanssa. Erikseen on syytä huomata niiden yhteensopimattomuus sildenafiilin ("Viagra") kanssa. Tämä lääke vaikuttaa myös typpioksidin kautta ja voimistaa verisuonia laajentavia vaikutuksia, joihin liittyy syvää hypotensiota ja jopa kuolema.
Orgaanisten nitraattien sivuvaikutukset
Nitraatit voivat aiheuttaa seuraavia kielteisiä vaikutuksia:
- Ortostaattinen romahdus. Useimmiten tämä sivuvaikutus provosoi nitroglyseriiniä. Tämän patologisen tilan mekanismi liittyy laskimopalautuksen vähenemiseen sydämeen, mikä vähentää aivojen verenkiertoa.aivot pystyasennossa. Siksi potilaan tulee lääkkeen ottamisen jälkeen tehdä se hitaasti ja varovasti.
- Takykardia, joka on orgaanisten nitraattien tärkein sivuvaikutus ja jolla on barorefleksivaikutus, joka vähentää sydämen supistusten parasympaattista hallintaa vasteena verisuonten seinämien rentoutumiselle. Takykardia on joskus erityisen voimakas itsehoidossa nitraateilla. Jos niitä käytetään samanaikaisesti bradykardiaa aiheuttavien lääkkeiden kanssa: kalsiumkanavasalpaajat fenyylialkyyliamiinien kategoriasta ("Verapamiili"), β-salpaajat ja dihydropyridiinit ("amlodipiini", "nikardipiini" jne.) - tämä sivuoire tasoittuu.
- Bradykardia, joka on melko harvinainen sivuvaikutus, jota joskus esiintyy laskimonsisäisten nitroglyseriiniinjektioiden yhteydessä paineen voimakkaan laskun taustalla. Pääsyy tähän patologiseen tilaan on vagushermon sävyn lisääminen. Atropiinia voidaan käyttää tämän ilmiön korjaamiseen.
- Päänsärky on oire, joka ilmenee usein orgaanisten nitraattien ottamisen jälkeen. Tämä reaktio voi kestää 20 minuutista useisiin tunteihin, siihen liittyy huimausta, sillä on sykkivä luonne, erityisesti potilailla, joilla on aivojen ateroskleroosi. Kefalgia liittyy orgaanisten nitraattien negatiiviseen vaikutukseen aivojen hemodynamiikkaan. Seurauksena on aivojen verenkierron heikkeneminen, aivojen hapenpuute, kallonsisäisen paineen nousu, kallon sisällä olevien suonten seinämien laajeneminen,joka aiheuttaa kipua.
- Kohonnut silmänpaine, joka on nitraattien ei-pysyvä sivuoire. Tässä suhteessa glaukoomaa pidetään vasta-aiheena niiden käytölle.
Lääkeannokset
"Nitroglyseriiniä" käytetään seuraavasti:
- kapselit 1 % öljyliuoksella annoksina 0,001 ja 0,0005 g;
- tabletit 0,0005 g;
- aerosoli sublingvaaliseen käyttöön - 0,0004g;
- alkoholiliuos - 1-2 tippaa sokeria kohden.
Angina pectoris-kohtausten estämiseksi käytetään pitkävaikutteisia oraalisia tabletteja - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Orgaanisten nitraattien luettelo on melko laaja. Näiden lääkkeiden ottamisen jälkeen pääelementin vaikutus alkaa 120 minuutin kuluttua ja kestää noin 6 tuntia. Näitä varoja käytetään myös transdermaalisen terapeuttisen järjestelmän mukaisesti - erityisiä laastareita ("Deponit"), jotka liimataan iholle 12 tunnin ajaksi (laastari vapauttaa 0,0005 g ainetta päivässä).
Isosorbididinitraattia annetaan sublingvaalisesti, sen vaikutus kehittyy 3-5 minuutin kuluttua, suun kautta annettaessa - 15-30 minuutin kuluttua. Annostus on yksi tabletti kerran, jatkokäyttö määräytyy asiantuntijan määrittämän hoito-ohjelman mukaan. Huolimatta tämän lääkkeen laajasta käytöstä nykyaikaisessa lääketieteellisessä käytännössä, on parasta koordinoida sen anto lääkärin kanssa.jolla on selvä kliininen vaikutus ja mahdolliset haittavaikutukset.
