Monoklonaalinen gammopatia on kollektiivinen käsite, joka yhdistää useita sairauksia, joiden ilmeneminen perustuu B-lymfosyyttien tehokkuuden rikkomiseen, mikä johtaa yhden immunoglobuliinikloonin tai niiden muodostavien ketjujen pysyviin patologisiin erittymiin.
Sairauden hyvänlaatuinen ja pahanlaatuinen luonne
Joten, monoklonaalinen gammopatia voi olla hyvänlaatuista, jos epänormaalia immunoglobuliineja erittävien solujen kloonipopulaatiot eivät pyri lisääntymään ja kasvamaan hallitsemattomasti tai lisäämään kaoottisesti epänormaalien proteiinien tuotantoa.
Patologia voi olla myös pahanlaatuinen, kun epänormaalia proteiinia tuottavat kloonipopulaatiot ovat alttiita hallitsemattomalle jatkuvalle kasvulle ja samalla lisääntymiselle. Tämän seurauksena tämän proteiinin eritys yleensä lisääntyy.
Monoklonaalisen gammopatian pahanlaatuisia muotoja ovat esimerkiksi Waldenströmin makroglobulinemia, sairausvaloketjut jne. Sairauden pahanlaatuinen muoto on yleensä vähemmän herkkä kemoterapialle kuin useimmat muut hemoblastoosit.
Patologian syyt
Tämän taudin ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä (yhdestä prosentista 25-vuotiailla neljään prosenttiin yli 70-vuotiailla). Monoklonaalista gammopatiaa esiintyy yhdessä muiden sairauksien kanssa, joissa M-proteiinin tuotannon aiheuttavat vasta-aineet, joita muodostuu suuria määriä vasteena pitkittyneelle antigeeniselle ärsykkeelle.
On syytä huomata, että monoklonaalisen gammopatian hyvänlaatuiset muodot kehittyvät usein kroonisen ylistimulaation seurauksena. Jälkimmäinen vain johtaa joidenkin plasmasolukloonien lisääntyneeseen lisääntymiseen. Tämä on esimerkiksi hyvänlaatuisen gammopatian luonne, jota havaitaan luuytimensiirron jälkeen. Paljon harvemmin tämä korjataan välittömästi kudossiirron jälkeen tai joidenkin kroonisten infektioiden yhteydessä.
Oireet
Monoklonaalinen gammopatia on usein ihmisillä oireeton, vaikka myös perifeerisiä neuropatioita voi esiintyä. Huolimatta siitä, että useimmat sairaudet ovat hyvänlaatuisia, 25 prosentissa tapauksista tämä sairaus voi edetä B-solukasvaimiksi ja lisäksi myelooma tai makroglobulinemia.
Monoklonaalisen gammopatian oireita ei pidä jättää huomiotta.
Diagnoosi
Seerumin immunoglobuliinipitoisuus määritetään elektroforeesilla. Immunoglobuliinit voivat liikkua sähkökentässä eri nopeuksilla ja muodostaa melko laajan piikin gammaglobuliinivyöhykkeellä. Monoklonaalisen gammopatian (ICD-10-koodi - D47.2) kehittyessä seerumin gammaglobuliinien pitoisuus yleensä lisääntyy ihmisillä, ja tällä alueella havaitaan terävä piikki elektroferogrammissa, jota kutsutaan M-gradienttiksi. Harvemmin se voi esiintyä beeta- tai alfaglobuliinien alueella. Tämän menetelmän herkkyyskynnys on viisi grammaa litrassa. M-gradientin monoklonaalinen muoto varmistuu yhden tyyppisten raskaiden ja kevyiden ketjujen havaitsemisesta immunoelektroforeesin aikana. Siten M-gradientti arvioidaan kvantitatiivisesti (käyttäen elektroforeesia) ja kvalitatiivisesti (käyttäen immunoelektroforeesia).
Mikäli erityksen monoklonaalinen luonne on todistettu, on jatkossa järkevää käyttää vain elektroforeesia. M-gradientin arvo ilmoittaa kasvaimen massan. M-gradientti on luotettava, mutta massaspesifinen kasvainmarkkeri. Sitä ei esiinny vain monoklonaalisessa gammopatiassa, vaan myös erilaisissa lymfoproliferatiivisissa patologioissa. Tämä havaitaan esimerkiksi, kun potilaalla on krooninen lymfaattinen leukemia ja solulymfooma. Se on myös kiinnitetty pahanlaatuisten kasvainten taustaan kroonisen myelooisen leukemian, rinta- ja paksusuolensyövän muodossa ja lisäksi useiden autoimmuunisairauksien (nivelreuma, myasthenia gravis, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia ja kylmä) tausta.vasta-aineet). Ja myös muiden sairauksien (maksakirroosi, sarkoidoosi, loistaudit, pyoderma gangrenosum, Gaucherin tauti) kanssa.
Harvinaiseen ihosairauteen, nimeltään Gotgronin skleromykseema, liittyy myös yleensä monoklonaalinen gammopatia. Tämän taudin yhteydessä positiivisesti varautunut immunoglobuliini, joka kantaa lambda-ketjuja, voi kerrostua dermikseen. Ei ole poissuljettua, että nämä vasta-aineet voidaan suunnata joitain dermiksen elementtejä vastaan.
M-gradientin luonne eri gammopatioissa ei ole sama. Se edustaa normaaleja immunoglobuliineja, epänormaaleja tai niiden fragmentteja. Yksittäisten ketjujen eritystä ei ole suljettu pois: kevyt tai raskas. Kahdessakymmenessä prosentissa myeloomatapauksista erittyy vain kevyitä ketjuja, jotka näkyvät virtsassa Jones-proteiinin muodossa. Jotkut plasmasolukasvaimet (erityisesti yksinäiset luun ja pehmytkudosten plasmasytoomat) erittävät monoklonaalista proteiinia alle kolmanneksessa tapauksista.
Diagnostisen prosessin aikana lääkärit huomauttavat, että immunoglobuliinien erittymistiheys multippelin myelooman yhteydessä on verrannollinen niiden normaaliin pitoisuuteen seerumissa.
Hoito
Monoklonaalisen gammopatian hoitoa (ICD-10-tautikoodi D47.2) ei yleensä tarvita, mutta hemoblastoosin lisääntyneen riskin vuoksi tätä paraproteinemiaa sairastavat potilaat tulee tutkia säännöllisesti. 47 prosentilla potilaista paraproteinemia voi jatkua koko elämän (mutta ei aiheuta kuolemaa). 16 prosentin joukossa potilaistamyelooma kehittyy, ja kymmenen prosenttia paraproteiinitasosta voi nousta yli kolmeen grammaan.
On myös syytä huomata, että kolmelle prosentille potilaista kehittyy primaarinen amyloidoosi Waldenströmin makroglobulinemian ohella ja muita hemoblastoosia havaitaan samalla määrällä potilaita. Hemoblastoosit voivat kehittyä 17 prosentilla potilaista kymmenen vuoden kuluttua. Ne kehittyvät 33 prosentilla kaksikymmentä vuotta välittömästi hyvänlaatuisen monoklonaalisen gammopatian diagnoosin jälkeen. Joskus potilaita hoidetaan kemoterapialla.
Siksi primaarinen hyvänlaatuinen, krooninen ja oireeton tila ei vaadi erityistä hoitoa monoklonaaliseen gammopatiaan. Mutta potilaat tarvitsevat pitkäaikaisen monoklonaalisen immunoglobuliinin määrän seurantaa veressä. Eli kaikki hoito tässä tapauksessa on odotusta ja tarkkailua.
Tuntematon alkuperää oleva monoklonaalinen gammopatia
Tälle gammopatialle on usein ominaista mahdollisesti pahanlaatuinen verijärjestelmän kasvain. Seuraavat ovat tämäntyyppisen patologian piirteitä:
- Jos syntyperä on epäselvä, potilaalla voi olla hyvänlaatuinen sairaus, joka on esisyöpä.
- Patologian kasvaimeksi siirtymisen riskit riippuvat tuotetun paraproteiinin määrän ja tyypin ominaisuuksista ja lisäksi raskaiden ja kevyiden ketjujen suhteesta.
- Sairaus voi johtua mutaatioista B-lymfosyyteissä, jotka ovat soluja, jotka normaalisti tuottavat immunoglobuliineja eli proteiineja, jotkajotka suojaavat infektioilta.
- Yleensä 20 vuoden kuluttua tuntemattoman alkuperän gammopatia voi muuttua kasvaimeksi 40 prosentilla potilaista.
- Tällaista gammopatiaa ei koskaan hoideta kemoterapialla.
Gammopatian ominaisuudet ja piirteet, jolle on tunnusomaista epäselvä synty
Puhumme siis biokemiallisesta tilasta, kun veressä on epänormaali M-proteiini, joka on väärä fragmentti immunoglobuliinista tai sen kevytketjusta, jonka syntetisoi yksi plasmasyyttisolulinja luuytimessä. Sitä kutsutaan virheelliseksi, koska se ei suorita mitään keholle hyödyllisiä toimintoja, toimien avioliittona proteiinintuotannossa. Normaalitilassa sen pitoisuuden veressä tulee olla minimaalinen.
Useimmissa tilanteissa M-proteiinitasot ovat alhaiset eivätkä nouse ajan myötä. Mutta joissakin tilanteissa se voi lisääntyä kriittisesti ja muuttua multippeli myeloomaksi tai muuksi monoklonaaliseksi gammopatiaksi.
Patologialle, jolle on tunnusomaista epäselvä synty, on ominaista plasmasyyttikloonin hidas jakautuminen ja M-proteiinin vapautuminen pieninä määrinä. Tämän taudin taustalla ei myöskään ole merkkejä multippeli myeloomasta, AL-amyloidoosista tai muista lymfoproliferatiivisista sairauksista.
Tämän patologian esiintymistiheys väestössä on noin yksi prosentti ja lisääntyy yleensä iän myötä. Viidenkymmenen vuoden kuluttua tautia esiintyy kolmella prosentilla väestöstä ja yli kahdeksankymmentävuotiailla miehillä joka kahdestoista. Monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitys on epävarma, muodostaa kuusikymmentä prosenttia kaikista tämäntyyppisistä patologioista.
Syyt
Tämän gammopatian muodon syyt, kuten nimestä voi päätellä, ovat valitettavasti epäselviä. Vain seuraavat riskitekijät tunnetaan:
- Ensinnäkin tämä on ikää, sillä mitä vanhempi se on, sitä suurempi on sairauden kehittymisen todennäköisyys.
- Tämä sairaus vaikuttaa pääasiassa miehiin.
- Ota yhteyttä torjunta-aineisiin, mikä tarkoittaa, että maataloustyöntekijät ovat erityisen vaarassa.
- Melppeli myelooma tai tuntematon alkuperä monoklonaalinen gammopatia lähisukulaisten keskuudessa.
Tähän mennessä sitä ei ole tarkasti määritetty, minkä seurauksena kasvain muodostuu. On olemassa työhypoteesi peräkkäisestä muutoksesta geeneissä, jotka koodaavat immunoglobuliinin muodostumista ja M-proteiinin ilmaantumista. Suoraan monoklonaalisen gammopatian ja multippelin myelooman välissä on pitkä geneettisen uudelleenjärjestelyn tie plasmasolussa. Patologia, jonka synty on epäselvä, viittaa yhdelle B-lymfosyyttilinjalle, joka tuottaa enemmän M-proteiinia. Multippelia myeloomaa kutsutaan kasvainsolujen klooniksi, joka on aluksi vain luissa ja leviää sitten muihin elimiin.
Patologian luokitus
Lääketieteessä tuntematon monoklonaalinen gammopatia jaetaan seuraaviin muunnelmiin:
- Lymfoplasmasyyttinen gammopatia, joka hyvin harvoin voi muuttuamultippeli myelooma, mutta se voi muuttua makroglobulinemiaksi tai muuksi non-Hodgkinin lymfoomaksi.
- Plasmasyyttinen gammopatia, joka on plasmasolujen klonaalinen lisääntyminen.
Diagnoosi
Epävarman MGUS:n monoklonaalista gammopatiaa koskevaa tutkimusta ja laboratoriotutkimuksia potilaille on suoritettava seuraavat toimenpiteet:
- Pakollinen verikoe alhaisen hemoglobiinin havaitsemiseksi.
- Muuaisnäytteenotto. Useimmille potilaille tehdään kreatiniinitesti munuaisten toiminnan arvioimiseksi.
- Veren hivenainetutkimusta eli kalsiumia analysoidaan, mikä on luukudoksen tuhoutumisen indikaattori.
- Veren proteiinielektroforeesin suorittaminen proteiinien immunofiksaation kanssa.
- Immunoglobuliinien määritys verestä.
- Vapaiden kevytketjujen muodostuminen vereen.
- Beeta-2-mikroglobuliinin määrän määrittäminen.
Instrumenttitutkimukset
Instrumentaalitutkimuksena kiinnitetään huomiota seuraaviin toimenpiteisiin:
- Röntgenkuva luurangon luista, eli selkärangan, kallon, lantion luiden, lonkka- ja polvinivelten ja niin edelleen tutkimus.
- Magneettiresonanssitutkimuksen suorittaminen, joka on kultainen standardi luumuutosten diagnosoinnissa monoklonaalisessa gammopatiassa. On syytä huomata, että jos jossakin luussa ilmenee kipua, tarvitaan magneettikuvaus.
- Tomografia ensinjono on tarkoitettu muiden verikasvaimien varhaiseen havaitsemiseen, joihin tämä sairaus voi edetä.
- Sternaalipunktion tai trefiinibiopsian suorittaminen. Tämä toimenpide on tarpeen, jos sinulla on epänormaali kappa-lambda-indeksi tai jokin oireista.
- Tiheysmittauksen tekeminen eli luun tiheyden arviointi.
Kuinka tuntematonta alkuperää olevaa monoklonaalista gammopatiaa hoidetaan? Tämä patologia ei vaadi hoitoa. Joskus tämä "epätäydellisen terveyden" tila muuttuu kuitenkin vakavammaksi sairaudeksi, joten hematologin on seurattava säännöllisesti. Voi kestää vuosia havainnointia ennen kuin tällainen siirtymä tapahtuu.
Lapsilla
Kyseessä oleva patologia on paikallinen ja yleensä itsestään rajoittuva sairaus 5–10-vuotiailla lapsilla ja alle 30-vuotiailla nuorilla aikuisilla. Usein lasten monoklonaalisessa gammopatiassa vaikuttavat elimet ovat luut ja lisäksi keuhkot. Luun osallistuminen on usein yleistä, mutta hormonaalisten rauhasten osallistumista havaitaan usein. Tämä sairaus on erittäin epäsuotuisa alle kaksivuotiailla lapsilla.
Selkäkipu
Selkäkipua, johon liittyy monoklonaalista gammopatiaa, esiintyy usein potilailla, joilla on kasvainkasvu nikamassa tai paravertebraalisten pehmytkudosten alueella. Samanlaista epämukavuutta voi esiintyä myös juurien tai selkäytimen puristumisen merkkejä esiintyessä. Osana tutkimusta vartenepämukavuuden poistamiseksi potilaille annetaan magneettikuvaus, jonka avulla voidaan havaita selkäytimen vauriot ja lisäksi arvioida selkärangan patologisen tilan vakavuutta.
Lääkäreiden ja potilaiden arvostelut
Tätä sairautta sairastavien potilaiden tukemista koskevissa katsauksissa lääkärit kirjoittavat, että proteiinifraktioelektroforeesi on välttämätön väline immunoproliferatiivisiin sairauksiin liittyvien monoklonaalisen gammopatian pahanlaatuisten muotojen seulonnassa ja diagnosoinnissa.
Potilaiden tätä sairautta koskevissa kommenteissa todetaan, että on erittäin tärkeää suorittaa sen varhainen diagnoosi ja ehkäisy. Asiantuntijat korostavat, että biokemiallisten testien ja veren elektroforeesin laaja käyttö on mahdollistanut taudin varhaisen havaitsemisen.
Voitko elää monoklonaalisen gammopatian kanssa? Potilaiden mukaan, jos henkilöllä on diagnosoitu tämä sairaus, sekä sen jälkeen, kun tällainen diagnoosi on vahvistettu nykyaikaisten vaatimusten mukaisesti, on suositeltavaa noudattaa tiettyä algoritmia asiantuntijan seurannassa. Jos potilaalla ei ole ensimmäisen vuoden aikana valituksia, paraproteiinin määrästä tehdään tutkimus, joka on tehtävä kolmen kuukauden välein. Magneettiresonanssitutkimus tehdään potilaiden mukaan kuuden kuukauden välein. Jos paraproteiinin lisääntymistä ei havaita, jatkotutkimuksia tehdään kahdentoista kuukauden välein.
Siten monoklonaalinen gammopatia (ja niidenkutsutaan myös immunoglobulinopatioiksi tai paraproteinemiaksi) ovat heterogeeninen luokka sairauksia, joille on ominaista immunoglobuliineja erittävien lymfoidisolujen lisääntyminen. Tällaisten sairauksien tärkein erottuva piirre on monoklonaalisen immunoglobuliinin tuotanto, joka määritetään veren seerumista tai virtsasta.
