Kefalosporiinit luokitellaan beetalaktaamilääkkeiksi. Ne edustavat yhtä suurimmista antibakteeristen lääkkeiden luokista.
Yleistä tietoa
4. sukupolven kefalosporiineja pidetään suhteellisen uusina. Tässä ryhmässä ei ole suullisia muotoja. Loput kolme ovat oraalisia ja parenteraalisia. Kefalosporiineilla on korkea tehokkuus ja suhteellisen alhainen toksisuus. Tämän seurauksena ne ovat yksi kliinisessä käytännössä eniten käytetyistä kaikista antibakteerisista aineista.
Kefalosporiinien jokaisen sukupolven käyttöaiheet riippuvat niiden farmakokineettisistä ominaisuuksista ja antibakteerisesta aktiivisuudesta. Lääkkeet ovat rakenteeltaan samanlaisia kuin penisilliinit. Tämä määrittää enn alta yhden antimikrobisen vaikutusmekanismin sekä ristiallergian useilla potilailla.
Aktiiviteettispektri
Kefalosporiineilla on bakteereja tappava vaikutus. Se liittyy bakteerisolujen seinämien muodostumisen rikkomiseen. Sarjoissa ensimmäisestä kolmanteen sukupolveen on taipumus laajentaa merkittävästi toiminta- ja lisääntymisaluettaantimikrobinen vaikutus gramnegatiivisiin mikrobeihin ja lievä vaikutus grampositiivisiin mikro-organismeihin. Kaikkien keinojen yhteinen ominaisuus on se, ettei niillä ole merkittävää vaikutusta enterokokkeihin ja joihinkin muihin mikrobeihin.
Monet potilaat ihmettelevät, miksi 4. sukupolven kefalosporiineja ei ole saatavilla tabletteina? Tosiasia on, että näillä lääkkeillä on erityinen molekyylirakenne. Tämä ei salli aktiivisten komponenttien tunkeutumista suolen limakalvon solurakenteisiin. Siksi 4. sukupolven kefalosporiineja ei ole saatavilla tabletteina. Kaikki tämän ryhmän lääkkeet on tarkoitettu annettavaksi parenteraalisesti. Neljännen sukupolven kefalosporiineja on saatavilla liuotinampulleissa.
4. sukupolven kefalosporiinit
Tämän ryhmän lääkkeet ovat yksinomaan asiantuntijoiden määräämiä. Tämä on suhteellisen uusi lääkeluokka. Kefalosporiinien 3, 4 sukupolvella on samanlainen vaikutusspektri. Toisen ryhmän sivuvaikutusten ero on vähemmän. Esimerkiksi lääke "Cefepime" on lähellä kolmannen sukupolven lääkkeitä useissa parametreissä. Mutta joidenkin kemiallisen rakenteen ominaisuuksien vuoksi sillä on kyky tunkeutua gram-negatiivisten mikro-organismien ulkoseinään. Samaan aikaan kefepiimi on suhteellisen vastustuskykyinen C-luokan beetalaktamaasien (kromosomaalisten) hydrolyysille. Siksi 3. sukupolven kefalosporiineille (keftriaksoni, kefotaksiimi) tyypillisten ominaisuuksien lisäksi lääkkeellä on mm.ominaisuuksia, kuten:
- vaikutus mikrobeihin-beetalaktamaasin (kromosomaalisen) C-luokan hypertuottajiin;
- korkea aktiivisuus verrattuna käymättömiin mikro-organismeihin;
- parempi vastustuskyky laajakirjoisten beetalaktamaasien hydrolyysille (tämän ominaisuuden merkitystä ei täysin ymmärretä).
Inhibiittorisuojatut lääkkeet
Tähän ryhmään kuuluu yksi lääke "Cefoperatson/Sulbactam". Verrattuna monolääkkeeseen yhdistelmälääkkeellä on laajempi aktiivisuusspektri. Sillä on vaikutusta anaerobisiin mikro-organismeihin, useimpiin enterobakteerikantoihin, jotka pystyvät tuottamaan beetalaktamaasia.
Farmakokinetiikka
3. ja 4. sukupolven parenteraaliset kefalosporiinit imeytyvät erittäin hyvin lihakseen ruiskutettuina. Suun kautta annettavat lääkkeet imeytyvät voimakkaasti maha-suolikanavassa. Biologinen hyötyosuus riippuu tietystä lääkkeestä. Se vaihtelee 40-50 % (esimerkiksi kefiksiimille) 95 %:iin (kefaklori, kefadroksiili, kefaleksiini). Ruoan nauttiminen voi hidastaa joidenkin suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä. Mutta sellainen lääke kuin "Cefuroxime asketil" hydrolysoituu imeytymisen aikana. Vaikuttavan aineen nopeampaa vapautumista helpottaa ruoka.
4. sukupolven kefalosporiinit jakautuvat hyvin moniin kudoksiin ja elimiin (lukuun ottamatta eturauhasta) sekä eritteisiin. Suurina pitoisuuksina lääkkeitä löytyy peritoneaalisesta ja nivelkalvosta, sydänpussista ja pleurastanesteet, luut ja iho, pehmytkudokset, maksa, lihakset, munuaiset ja keuhkot. Kyky läpäistä BBB ja muodostaa terapeuttisia pitoisuuksia aivo-selkäydinnesteeseen on selvempi kolmannen sukupolven lääkkeissä, kuten keftatsidiimissa, keftriaksonissa ja kefotaksiimissa, ja neljännen sukupolven edustajassa kefepiimi.
Aineenvaihdunta ja erittyminen
Useimmat kefalosporiinit eivät hajoa. Poikkeus on lääke "Cefotaxime". Se biotransformoituu, jolloin muodostuu aktiivinen tuote. Neljännen sukupolven kefalosporiinit, kuten muutkin, erittyvät pääasiassa munuaisten kautta. Virtsaan erittyessä havaitaan melko korkeita pitoisuuksia.
Lääkkeet "Kefoperatsoni" ja "Keftriaksoni" erottuvat kaksinkertaisesta erittymisreitistä - maksan ja munuaisten kautta. Useimpien kefalosporiinien puoliintumisaika on 1-2 tuntia. Ceftibutenille, Cefiximelle (3-4 tuntia) ja keftriaksonille (jopa 8,5 tuntia) tarvitaan pidempi aika. Tämä mahdollistaa niiden määrittämisen kerran päivässä. Munuaisten vajaatoiminnan taustalla lääkkeiden annostusta on muutettava.
Sivuvaikutukset
Antibiootit - 4. sukupolven kefalosporiinit - aiheuttavat useita kielteisiä seurauksia, erityisesti:
- Allergia. Potilailla voi esiintyä erythema multiformea, ihottumaa, urtikariaa,seerumitauti, eosinofilia. Tämän luokan sivuvaikutuksia ovat myös anafylaktinen sokki ja kuume, Quincken turvotus, bronkospasmi.
- Hematologiset reaktiot. Niistä kannattaa korostaa positiivista Coombsin testiä, leukopeniaa, eosinofiliaa (harvoin), hemolyyttistä anemiaa, neutropeniaa.
- Hermostohäiriöt. Kouristuskohtauksia on raportoitu suuremmilla annoksilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
- Maksan puolelta: transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus.
- Ruoansulatuskanavan häiriöt. Kielteisiä seurauksia ovat ripuli, pseudomembranoottinen paksusuolitulehdus, oksentelu ja pahoinvointi sekä vatsakipu. Lääke peruutetaan, jos uloste on löysää ja verenpalasia.
- Paikalliset reaktiot. Näitä ovat infiltraatio ja arkuus lihaksensisäisen injektiokohdassa ja flebiitti laskimonsisäisellä injektiolla.
- Muut vaikutukset ilmaistuna emättimen ja suun kandidiaasina.
Indikaatiot ja vasta-aiheet
4. sukupolven kefalosporiineja määrätään moniresistentin mikroflooran aiheuttamiin vakaviin, pääasiassa heikkolaatuisiin infektioihin. Näitä ovat keuhkopussin empyema, keuhkoabsessi, keuhkokuume, sepsis, nivel- ja luuvauriot. Neljännen sukupolven kefalosporiinit on tarkoitettu virtsateiden monimutkaisiin infektioihin neutropenian ja muiden immuunipuutostilojen taustalla. Lääkkeitä ei määrätä yksilölliseen intoleranssiin.
Varotoimenpiteet
Ristityyppinen allergia havaittu käytettäessä. Potilaillapenisilliini-intoleranssilla havaitaan samanlainen reaktio ensimmäisen sukupolven kefalosporiineihin. Ristiallergia toisen tai kolmannen luokan käytön yhteydessä on harvinaisempaa (1-3 % tapauksista). Ensimmäisen sukupolven lääkkeitä määrätään varoen, jos on esiintynyt välittömän tyyppisiä reaktioita (esimerkiksi anafylaktinen sokki tai urtikaria). Seuraaviin luokkiin (etenkin neljänteen) kuuluvat lääkkeet ovat turvallisempia.
Imetys ja raskaus
Kefalosporiineja määrätään synnytyksen aikana ilman erityisiä rajoituksia. Riittävästi kontrolloituja tutkimuksia lääkkeiden turvallisuudesta ei kuitenkaan ole tehty. Pieninä pitoisuuksina kefalosporiinit voivat kulkeutua maitoon. Kun otetaan huomioon lääkkeen käyttö imetyksen aikana, suoliston mikroflooran muutokset, kandidiaasi, ihottuma ja lapsen herkistyminen ovat todennäköisiä.
Pediatria ja geriatria
Käytettäessä vastasyntyneillä puoliintumisajan pidentyminen on todennäköistä, koska munuaisten erittyminen viivästyy. Iäkkäillä potilailla munuaisten toiminta muuttuu, ja siksi lääkkeiden eliminaation hidastuminen on todennäköistä. Tämä saattaa edellyttää annosteluaikataulun ja annoksen muuttamista.
munuaisten toimintahäiriö
Koska useimmat kefalosporiinit erittyvät munuaisten kautta pääasiassa aktiivisessa muodossa, annostusohjelma on sovitettava kehon mukaan. Käytettäessä suuria annoksia, erityisesti yhdessä loop-diureettien taiaminoglykosidit, nefrotoksinen vaikutus on todennäköinen.
Maksan toimintahäiriö
Jotkin lääkkeet erittyvät sappeen, ja siksi potilaiden, joilla on vaikeita maksasairauksia, annosta tulee pienentää. Tällaisilla potilailla on suuri alttius verenvuodolle ja hypoprotrombinemialle kefoperatsonia käytettäessä. K-vitamiinia suositellaan enn altaehkäiseviin tarkoituksiin.
