Erytropoietiini (EPO) on glykoproteiinihormoni, joka säätelee erytropoieesin nopeutta ihmiskehossa. Esitetty aine syntetisoidaan pääasiassa munuaisissa, pieni määrä (noin 10 prosenttia) muodostuu maksaan. Hormoni erytropoietiini aktivoi erytroidiprekursorien jakautumista ja erilaistumista. Endogeenisen hormonin taso terveiden ihmisten veriplasmassa vaihtelee laajalla alueella ja on kääntäen verrannollinen hemoglobiinipitoisuuteen ja kudosten hapetusasteeseen. Tämän hormonin eristäminen ja tuottaminen lääketieteellisiin tarkoituksiin on erittäin palkitsevaa.
Hormonin rakenne ja merkitys
Hormonimolekyyli koostuu aminohapoista. Endogeenisen erytropoietiinin puutteella havaitaan veren hemoglobiinin ja punasolujen jyrkkä lasku, niin sanottu erytropoietiinin puutosanemia kehittyy. EnnenViime aikoina tällaisen anemian lääkekorjaus on jäänyt mahdottomaksi sopivan farmaseuttisen aineen puuttumisen vuoksi. Nykyään, kun edellä mainitun hormonin puutos ihmiskehossa on, lääkärit määräävät rekombinanttia erytropoietiinia. Lääke saadaan eläinsoluista, joihin ihmisen EPO-geenikoodi viedään. Rekombinantti ihmisen erytropoietiini on aminohappo- ja hiilihydraattikoostumukseltaan identtinen luonnollisen hormonin kanssa, se lisää punasolujen, retikulosyyttien määrää ja aktivoi hemoglobiinin biosynteesiä soluissa. Tuloksena olevan aineen biologinen aktiivisuus ei eroa endogeenisesta hormonista. Rekombinantti erytropoietiini ei osoita sytotoksisia vaikutuksia eikä vaikuta leukopoieesiin. Tutkijat ehdottavat, että EPO on vuorovaikutuksessa tiettyjen erytropoietiinille herkkien reseptorien kanssa, jotka sijaitsevat solun pinnalla.
Rekombinantin ihmisen erytropoietiinin puhdistusmenetelmä
Rekombinantti ihmisen EPO on yksi laajimmin käytetyistä proteiineista, joita monet biologiset ja lääkeyhtiöt tuottavat ympäri maailmaa lääkehoitoon. Esitetty yhdiste syntetisoidaan kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO) käyttämällä yhdistelmä-DNA:ta. Yhdistelmä-EPO:n yksi polypeptidiketju sisältää 165 aminohappoa, joiden arvioitu molekyylipaino on 24 000 Da ja glykosyloidun proteiinin havaittu molekyylipaino on 30 400 Da. Erytropoietiini erotetaan epäpuhtauksista käyttämällä ioninvaihtoa ja affiniteettiakromatografia. Ihmisen rekombinantti EPO on 98 % puhdasta.
Rekombinantit erytropoietiinit ja niiden analogit
Erytropoieesiprosessien stimuloimiseksi lääkärit käyttävät erilaisia lääkkeitä:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epocrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Ennen kuin korvaat rekombinantin erytropoietiinin analogeilla, keskustele lääkärisi kanssa.
Käyttöaiheet
Erytropoietiinin puutosanemia (EDA) on yleinen ongelma lääkäreille. Tämä ryhmä sisältää seuraavat patologiat:
- anemia pahanlaatuisissa kasvaimissa;
- varhainen anemia keskosilla (ennen 34 raskausviikkoa), jotka painavat 750–1500 g;
- nefrogeeninen anemia;
- anemia kroonisissa sairauksissa (hepatiitti C, nivelreuma, HIV-infektio, ruoansulatuskanavan sairaudet).
Yllä mainittujen anemioiden erottuva piirre on, että niitä ei hoideta rautalisillä. Viime aikoihin asti verensiirrot olivat ainoa tehokas hoitomenetelmä. Koska tämäntyyppisellä hoidolla on v altava määrä sivuvaikutuksiaja suuri riski siirtyä veren kautta useiden vaarallisten tartuntatautien patogeenien (HIV, hepatiittivirukset jne.) kautta, tätä menetelmää ei käytännössä käytetä nykyaikaisessa lääketieteessä. Rekombinantti ihmisen erytropoietiini auttaa parantamaan potilaiden elämänlaatua, joilla on diagnosoitu erytropoietiinin puutosanemia. Biosynteesi ja rekombinantin ihmisen EPO:n käyttöönotto käytännössä avasivat uuden aikakauden erytropoietiiniriippuvaisen anemian hoidossa.
Vasta-aiheet
Lääkärit eivät suosittele rekombinantin erytropoietiinin käyttöä (ohjeet varoittavat tästä) seuraavien sairauksien yhteydessä:
- tromboembolia;
- lääkkeiden yliherkkyys;
- tehokkaan antikoagulanttihoidon mahdottomuus;
- aiheinen aivohalvaus tai sydäninfarkti;
- epästabiili angina;
- hallitsematon verenpainetauti;
- syntymis- ja imetysaika;
- refraktorinen v altimoverenpaine.
Annostusohjelma
Annos, hoito-ohjelma ja hoidon kesto määritetään täysin yksilöllisesti anemian vaikeusasteen, potilaan yleistilan ja patologian luonteen mukaan. Valmisteet on tarkoitettu parenteraaliseen käyttöön. Aloitusannokset ovat 50-150 IU/kg. Annos on sovitettava potilaan iän mukaan. Rekombinanttierytropoietiinia annetaan yleensä 3 kertaa päivässäviikko. Lääkkeen yliannostuksen myötä sivuvaikutukset lisääntyvät. Tulos on enemmän tai vähemmän havaittavissa 2-3 viikon käytön jälkeen.
Sivuvaikutus
Onko sinulle määrätty rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia? Käyttöohjeet eivät sulje pois sivuvaikutusten kehittymistä. Tämä on:
- myalgia;
- huimaus;
- hypertermia;
- uneliaisuus;
- oksentaa;
- päänsärky;
- ripuli;
- nivelkipu;
- hypertensio;
- rintakipu;
- trombosytoosi;
- takykardia;
- hypertensiivinen kriisi;
- kouristukset;
- hepatoosi;
- AST:n, ALT:n aktiivisuuden nousu veressä;
- RBC aplasia;
- ihottuma;
- angioödeema;
- ihottuma ja kutina;
- astenia;
- urtikaria, hyperemia ja polttaminen pistoskohdassa;
- hyperkalemia;
- plasman ferritiiniproteiinipitoisuuden lasku;
- hyperfosfatemia.
Erytropoieesistimulaattorit urheilussa
Viime aikoina on käytetty usein lääkettä "Epovitan" (rekombinantti ihmisen erytropoietiini). Esitettyä työkalua käytetään usein urheilussa (yleisurheilu, kehonrakennus, uinti, ampumahiihto). Tämä lääke aktivoi erytrosyyttien biosynteesiä, mikä puolestaan johtaa happipitoisuuden kasvuun veren tilavuusyksikköä kohti ja vastaavasti veren happikapasiteetin ja jakelun lisääntymiseen. O2 elimille ja kudoksille. Tämä vaikutusmekanismi lisää urheilijan aerobista kestävyyttä. Samanlainen vaikutus havaitaan, kun urheilija harjoittelee keskivuoristo-olosuhteissa, kun O2:n puute ilmassa provosoi hypoksian kehittymisen, mikä puolestaan aktivoi endogeenisten aineiden biosynteesiä. erytropoietiini. EPO-valmisteita käytetään yhdessä insuliinin, somatotropiinin (GH, kasvuhormoni) ja stanatsololin kanssa.
Erytropoietiini-lääkkeen liiallinen, hallitsematon käyttö urheilussa voi aiheuttaa verihyytymien muodostumista, mikä on yleensä kohtalokasta. Rekombinantti-EPO:n havaitseminen on melko vaikeaa, koska synteettisen yhdisteen rakenne on identtinen sen fysiologisen vastineen kanssa, joten tätä bioyhdistettä käytetään edelleen laittomasti ammattilaisurheilussa dopingina.
