Tämä ryhmä on yksi johtavista farmakologisista valmisteista, se kuuluu peptisten haavaumien hoitoon suosituimpiin keinoihin. H2-histamiinireseptorin salpaajien löytöä kahden viime vuosikymmenen aikana pidetään lääketieteen suurimpana, se auttaa ratkaisemaan taloudellisia (edulliset kustannukset) ja sosiaalisia ongelmia. H2-salpaajien ansiosta peptisten haavaumien hoidon tulokset ovat parantuneet merkittävästi, kirurgisia toimenpiteitä on käytetty mahdollisimman harvoin ja potilaiden elämänlaatu on parantunut. "Simetidiiniä" kutsuttiin "kultastandardiksi" haavaumien hoidossa, "ranitidiinista" vuonna 1998 tuli farmakologian myyntiennätys. Suuri plussa on alhainen hinta ja samalla lääkkeiden tehokkuus.
Käytä
H2-histamiinireseptorin salpaajia käytetään haposta riippuvien maha-suolikanavan sairauksien hoitoon. Vaikutusmekanismi on H2-reseptorien salpaus (muuten nekutsutaan histamiiniksi) mahalaukun limakalvon solut. Tästä syystä suolahapon tuotanto ja pääsy mahalaukun onteloon vähenee. Tämä lääkeryhmä kuuluu eritystä vähentäviin haavaumia ehkäiseviin lääkkeisiin.
Useimmiten H2-histamiinireseptorin salpaajia käytetään peptisen haavan ilmentymien yhteydessä. H2-salpaajat eivät vain vähennä suolahapon tuotantoa, vaan myös estävät pepsiiniä, kun taas mahalaukun lima lisääntyy, prostaglandiinien synteesi lisääntyy täällä ja bikarbonaattien eritys lisääntyy. Vatsan motorinen toiminta normalisoituu, mikroverenkierto paranee.
H2-salpaajien käyttöaiheet:
- gastroesofageaalinen refluksi;
- krooninen ja akuutti haimatulehdus;
- dyspepsia;
- Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;
- hengitysteiden refluksitauti;
- krooninen gastriitti ja pohjukaissuolentulehdus;
- Barrettin ruokatorvi;
- ruokatorven limakalvon haavaumien vauriot;
- mahahaava;
- haavat lääketieteelliset ja oireet;
- krooninen dyspepsia, johon liittyy rintalastan taka- ja ylävatsakipua;
- systeeminen mastosytoosi;
- stressihaavojen ehkäisyyn;
- Mendelssohnin oireyhtymä;
- aspiraatiokeuhkokuumeen ehkäisy;
- ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto.
H2-histamiinireseptorin salpaajat: lääkkeiden luokittelu
Tälle huumeryhmälle on olemassa luokitus. Ne on jaettu sukupolven mukaan:
- I sukupolvelleviittaa simetidiiniin.
- "Ranitidiini" on toisen sukupolven H2-histamiinireseptorien salpaaja.
- Famotidiini kuuluu III sukupolveen.
- Nitsatidiini kuuluu IV sukupolveen.
- Roksatidiini kuuluu V-sukupolveen.
"Simetidiini" on vähiten hydrofiilinen, tästä johtuen puoliintumisaika on hyvin lyhyt, kun taas maksan metabolia on merkittävää. Salpaaja on vuorovaikutuksessa sytokromi P-450 (mikrosomaalinen entsyymi) kanssa, kun taas ksenobiootin metabolian maksassa muuttuu. "Simetidiini" on yleinen maksan aineenvaihdunnan estäjä useimpien lääkkeiden joukossa. Tässä suhteessa se kykenee tulemaan farmakokineettiseen yhteisvaikutukseen, joten kumuloituminen ja lisääntynyt sivuvaikutusten riski ovat mahdollisia.
Kaikista H2-salpaajista "Simetidiini" tunkeutuu kudoksiin paremmin, mikä myös lisää sivuvaikutuksia. Se syrjäyttää endogeenisen testosteronin yhteydestään ääreisreseptoreihin, mikä aiheuttaa seksuaalisen toimintahäiriön, johtaa tehon heikkenemiseen, kehittää impotenssia ja gynekomastiaa. "Simetidiini" voi aiheuttaa päänsärkyä, ripulia, ohimenevää lihaskipua ja nivelkipua, veren kreatiniinin nousua, hematologisia muutoksia, keskushermostovaurioita, immunosuppressiivisia vaikutuksia, kardiotoksisia vaikutuksia. H2-histamiinireseptorien III sukupolven salpaaja - "Famotidiini" - tunkeutuu vähemmän kudoksiin ja elimiin, mikä vähentää sivuvaikutusten määrää. Ei aiheuta seksuaalista toimintahäiriötäseuraavien sukupolvien valmisteet - "ranitidiini", "nizatidiini", "roksatidiini". Kaikki ne eivät ole vuorovaikutuksessa androgeenien kanssa.
Huumeiden vertailuominaisuudet
H2-histamiinireseptorin salpaajista (ulkoluokan valmisteet), nimi on "ebrotidiini", "ranitidiinivismuttisitraatti" on eritelty, tämä ei ole yksinkertainen seos, vaan monimutkainen yhdiste. Tässä emäs - ranitidiini - sitoutuu kolmiarvoiseen vismussitraattiin.
H2-histamiinireseptorien III sukupolven "Famotidiini" ja II - "Ranitidiini" -salpaaja on selektiivisempi kuin "Simetidiini". Selektiivisyys on annoksesta riippuvainen ja suhteellinen ilmiö. "Famotidiini" ja "ranitidiini" vaikuttavat H2-reseptoreihin selektiivisemmin kuin "sinitidiini". Vertailun vuoksi: "Famotidine" on kahdeksan kertaa tehokkaampi kuin "ranitidiini", "Cinitidine" on neljäkymmentä kertaa tehokkaampi. Erot tehokkuudessa määritetään eri H2-salpaajien, jotka vaikuttavat suolahapon suppressioon, annosekvivalenssitietojen perusteella. Reseptoriyhteyksien vahvuus määrää myös altistuksen keston. Jos lääke on vahvasti sitoutunut reseptoriin, dissosioituu hitaasti, määritetään vaikutuksen kesto. Peruserityksessä "Famotidiini" vaikuttaa pisimpään. Tutkimukset osoittavat, että "simetidiini" vähentää peruseritystä 5 tunnilla, "ranitidiini" - 7-8 tuntia, 12 tuntia - "famotidiini".
H2-salpaajat kuuluvat hydrofiilisten lääkkeiden ryhmään. Kaikista sukupolvista simetidiini on vähemmän hydrofiilinen kuin muut, mutta kohtalaisen lipofiilinen. Tämä antaa sille mahdollisuuden tunkeutua helposti eri elimiin, vaikuttaa H2-reseptoreihin, mikä johtaa moniin sivuvaikutuksiin. "Famotidiinia" ja "ranitidiinia" pidetään erittäin hydrofiilisinä, ne tunkeutuvat huonosti kudosten läpi, ja niillä on hallitseva vaikutus parietaalisolujen H2-reseptoreihin.
Simetidiinin sivuvaikutusten enimmäismäärä. "Famotidiini" ja "Ranitidiini" eivät kemiallisen rakenteen muutosten vuoksi vaikuta metaboloiviin maksaentsyymeihin ja aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia.
Historia
Tämän H2-salpaajien ryhmän historia alkoi vuonna 1972. Englantilainen yritys laboratoriossa James Blackin johdolla tutki ja syntetisoi v altavan määrän yhdisteitä, jotka olivat rakenteeltaan samanlaisia kuin histamiinimolekyyli. Kun turvalliset yhdisteet tunnistettiin, ne siirrettiin kliinisiin kokeisiin. Ensimmäinen buriamidin salpaaja ei ollut täysin tehokas. Sen rakennetta muutettiin, metiamidi paljastui. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet suurempaa tehoa, mutta suurempi toksisuus on ilmennyt, mikä ilmeni granulosytopeniana. Jatkotyö johti "simetidiinin" (I sukupolven lääkkeiden) löytämiseen. Lääke läpäisi onnistuneet kliiniset tutkimukset, vuonna 1974 se hyväksyttiin. Sitten niistä tulihistamiini-H2-reseptorin salpaajien käyttö kliinisessä käytännössä oli vallankumous gastroenterologiassa. James Black sai Nobel-palkinnon vuonna 1988 tästä löydöstä.
Tiede ei pysy paikallaan. Simetidiinin useiden sivuvaikutusten vuoksi farmakologit alkoivat keskittyä tehokkaampien yhdisteiden löytämiseen. Joten muita uusia histamiinireseptorien H2-salpaajia löydettiin. Lääkkeet vähentävät eritystä, mutta eivät vaikuta sen stimulantteihin (asetyylikoliini, gastriini). Sivuvaikutukset, "hapon rebound" ohjaavat tutkijat etsimään uusia tapoja vähentää happamuutta.
Vanhentunut lääke
On olemassa nykyaikaisempi lääkeluokka, jota kutsutaan protonipumpun estäjiksi. Ne ovat ylivoimaisia hapon suppressiossa, sivuvaikutusten minimissä ja histamiini-H2-reseptorin salpaajille altistumisen aikana. Lääkkeitä, joiden nimet on lueteltu yllä, käytetään edelleen melko usein kliinisessä käytännössä geneettisistä syistä, taloudellisista syistä (useammin se on "Famotidine" tai "Ranitidine").
Nykyaikaiset eritystä estävät lääkkeet, joita käytetään vähentämään suolahapon määrää, on jaettu kahteen suureen luokkaan: protonipumpun estäjät (PPI) sekä H2-histamiinireseptorin salpaajat. Jälkimmäisille lääkkeille on ominaista takyfylaksiavaikutus, kun toistuva anto vähentää terapeuttista vaikutusta. PPI:llä ei ole tätä haittaa, joten niitä suositellaan pitkäaikaishoitoon, toisin kuin H2-salpaajia.
Takyfylaksian kehittyminen H2-salpaajia käytettäessä havaitaan hoidon alusta 42 tunnin sisällä. Pohjukaissuolihaavaverenvuotoa hoidettaessa H2-salpaajien käyttöä ei suositella, vaan protonipumpun estäjät.
Resistanssi
Histamiini H2-reseptorin salpaajat (luokiteltu edellä) ja PPI:t aiheuttavat joskus resistenssiä joissakin tapauksissa. Tällaisten potilaiden mahaympäristön pH:ta tarkkailtaessa ei havaita muutoksia mahalaukun happamuuden tasossa. Joskus havaitaan resistenssiä jollekin 2. tai 3. sukupolven H2-salpaajien ryhmälle tai protonipumpun estäjille. Lisäksi annoksen lisääminen tällaisissa tapauksissa ei anna tulosta, on tarpeen valita erityyppinen lääke. Joidenkin H2-salpaajien sekä omepratsolin (PPI) tutkimus osoittaa, että 1–5 %:lla tapauksista ei tapahdu muutoksia päivittäisessä pH-mittauksessa. Happoriippuvuuden hoitoprosessin dynaamisella seurannalla harkitaan järkevintä järjestelmää, jossa päivittäinen pH-metria tutkitaan ensimmäisenä ja sitten viidentenä ja seitsemäntenä hoitopäivänä. Täydellisen vastustuskyvyn omaavien potilaiden läsnäolo osoittaa, että lääketieteellisessä käytännössä ei ole lääkettä, jolla olisi absoluuttinen teho.
Sivuvaikutukset
H2-histamiinireseptorin salpaajat aiheuttavat sivuvaikutuksia vaihtelevalla tiheydellä. "Simetidiinin" käyttö aiheuttaa niitä 3, 2%:ssa tapauksista. "Famotidiini - 1,3%,"Ranitidiini" - 2,7%. Sivuvaikutuksia ovat:
- Huimaus, päänsärky, ahdistuneisuus, väsymys, uneliaisuus, sekavuus, masennus, kiihtyneisyys, hallusinaatiot, tahattomat liikkeet, näköhäiriöt.
- Rytmia, mukaan lukien bradykardia, takykardia, ekstrasystole, asystole.
- Ripuli tai ummetus, vatsakipu, oksentelu, pahoinvointi.
- Akuutti haimatulehdus.
- Yliherkkyys (kuume, ihottuma, lihaskipu, anafylaktinen sokki, nivelsärky, erythema multiforme, angioedeema).
- Muutokset maksan toimintakokeissa, sekamuotoinen tai kokonaisv altainen hepatiitti, johon liittyy tai ei ole keltaisuutta.
- Kohonnut kreatiniini.
- Hematopoieettiset häiriöt (leukopenia, pansytopenia, granulosytopenia, agranulosytoosi, trombosytopenia, aplastinen anemia ja aivojen hypoplasia, hemolyyttinen immuuni anemia.
- impotenssi.
- Gynekomastia.
- Alopecia.
- Libidon lasku.
Famotidiinilla on eniten sivuvaikutuksia maha-suolikanavaan, ja ripuli kehittyy usein, harvoissa tapauksissa päinvastoin esiintyy ummetusta. Ripuli johtuu eritystä estävästä vaikutuksesta. Johtuen siitä, että suolahapon määrä mahassa vähenee, pH-taso nousee. Tässä tapauksessa pepsinogeeni muuttuu hitaammin pepsiiniksi, mikä auttaa hajottamaan proteiineja. Ruoansulatus on häiriintynyt ja useimmiten ripuli kehittyy.
Vasta-aiheet
H2-salpaajillehistamiinireseptoreihin kuuluu useita lääkkeitä, joilla on seuraavat vasta-aiheet:
- Muuaisten ja maksan toiminnan häiriöt.
- Maksankirroosi (portosysteemisen enkefalopatian historia).
- Imetys.
- Yliherkkyys jollekin tämän ryhmän lääkkeelle.
- Raskaus.
- Alle 14-vuotiaat lapset.
Vuorovaikutus muiden työkalujen kanssa
Histamiinireseptorien H2-salpaajilla, joiden vaikutusmekanismi on nyt ymmärretty, on tiettyjä farmakokineettisiä lääkevuorovaikutuksia.
Imeytyminen mahassa. H2-salpaajien eritystä estävän vaikutuksen ansiosta ne pystyvät vaikuttamaan niiden elektrolyyttilääkkeiden imeytymiseen, joissa on pH-riippuvuus, koska diffuusio- ja ionisaatioaste saattaa laskea lääkkeissä. "Simetidiini" pystyy vähentämään lääkkeiden, kuten "Antipyrin", "Ketokonatsoli", "Aminazin" ja erilaisten rautavalmisteiden, imeytymistä. Tällaisen imeytymishäiriön välttämiseksi lääkkeet tulee ottaa 1-2 tuntia ennen H2-salpaajien käyttöä.
Maksan aineenvaihdunta. H2-histamiinireseptorien salpaajat (erityisesti ensimmäisen sukupolven valmisteet) ovat aktiivisesti vuorovaikutuksessa sytokromi P-450:n kanssa, joka on maksan tärkein hapetin. Samalla puoliintumisaika pitenee, vaikutus voi pitkittyä ja yli 74 % metaboloituvan lääkkeen yliannostus voi tapahtua. Simetidiini reagoi voimakkaimmin sytokromi P-450:n kanssa, 10 kertaa enemmän kuin ranitidiini. Vuorovaikutusta "Famotidiinin" kanssa ei esiinny ollenkaan. Tästä syystä ranitidiinia ja famotidiinia käytettäessä ei tapahdu lääkkeiden maksaaineenvaihdunnan häiriöitä tai se ilmenee vain vähäisessä määrin. Simetidiiniä käytettäessä lääkkeiden puhdistuma vähenee noin 40 %, ja tämä on kliinisesti merkittävää.
Maksan verenkiertonopeus. On mahdollista vähentää maksan verenkiertoa jopa 40% käytettäessä simetidiiniä sekä ranitidiinia, on mahdollista vähentää korkean puhdistuman lääkkeiden systeemistä metaboliaa. "Famotidiini" ei näissä tapauksissa muuta portaalin verenvirtauksen nopeutta.
Tubuluseritys munuaisista. H2-salpaajat erittyvät aktiivisesti munuaisten tubulusten erittyessä. Näissä tapauksissa yhteisvaikutukset samanaikaisten lääkkeiden kanssa ovat mahdollisia, jos ne erittyvät samojen mekanismien kautta. "Imetidiini" ja "ranitidiini" pystyvät vähentämään munuaisten erittymistä 35 %:iin novokaiiniamidista, kinidiinistä, asetyylinovokaiiniamidista. "Famotidiini" ei vaikuta näiden lääkkeiden erittymiseen. Lisäksi sen terapeuttinen annos pystyy tarjoamaan alhaisen plasmapitoisuuden, joka ei kilpaile merkittävästi muiden aineiden kanssa kalsiumin erittymisen suhteen.
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset. H2-salpaajien yhteisvaikutus muiden eritystä vähentävien lääkkeiden ryhmien kanssa voi lisääntyäterapeuttinen teho (esimerkiksi antikolinergisten lääkkeiden kanssa). Yhdistelmä helikobakteeriin vaikuttavien lääkkeiden (metronidatsolin, vismutin, tetrasykliinin, klaritromysiinin, amoksisilliinin) kanssa nopeuttaa peptisten haavaumien kiristymistä.
Farmakodynaamisia haittavaikutuksia on havaittu, kun niitä on yhdistetty testosteronia sisältävien lääkkeiden kanssa. "Simetidiini" -hormoni siirtyy yhteydestään reseptoreihin 20%, kun taas pitoisuus veriplasmassa kasvaa. Famotidiinilla ja ranitidiinilla ei ole tällaista vaikutusta.
Kaupanimet
Seuraavat H2-salpaajien lääkkeet on rekisteröity ja sallittu myyntiin maassamme:
"Simetidiini"
Kaupanimet: Altramet, Belomet, Apo-cimetidiini, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetiini, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidiini"
Kaupanimet: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak" ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidiini"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nitsatidiini". Kauppanimi "Axid".
"Roksatidiini". Kauppanimi "Roxan".
"Ranitidiinivismuttisitraatti". Kauppanimi "Pylorid".
