Tärkein askel spesifisen soluimmuunivasteen kehittymisessä on T-lymfosyyttipopulaation aktivointi. Nämä solut eivät kuitenkaan pysty itsenäisesti tunnistamaan kehoon päässyt vierasta ainetta ja alkavat suorittaa tehtäviään. T-lymfosyytin aktivoimiseksi tarvitaan erityisiä auttajia - antigeeniä esitteleviä soluja (APC), jotka tuovat pinnalle vieraan materiaalin fragmentin osana toisen luokan suurta histokompatibiliteettikompleksia (MHC II).
MHC II ovat erityisiä molekyylejä, joille pinnan T-auttajareseptorit ovat spesifisiä.
Antigeeniä esittelevien solujen käsite
APC:t ovat immuunijärjestelmän auttajasoluja. Heidän joukossaan on "ammattilaisia", jotka voivat "käynnistää" natiivit T-auttajat, jotka eivät ainoastaan esitä antigeeniä, vaan myös tuottavat indusoivan signaalin kosketuksessa. Aktivoituneet T-lymfosyytit kerääntyvätkyky tunnistaa vieraita fragmentteja kalvopinnoilla ei vain APC:n, vaan myös kaikkien muiden solujen, jotka voivat esiintyä. Jälkimmäisessä tapauksessa antigeeni kuitenkin esiintyy osana MHC I:tä, ei II:ta.
Natiivit T-auttajasolut, jotka eivät ole koskaan olleet kosketuksissa vieraiden aineiden kanssa, voivat olla vuorovaikutuksessa vain antigeeni-MHC II -kompleksin kanssa, joka muodostuu yksinomaan APC:ssä. Siten immuunijärjestelmän antigeeniä esittelevät solut ovat soluja, jotka pystyvät ilmentämään pinnalla toisen luokan pääasiallisen histokompatibiliteettikompleksin molekyylejä.
APC-populaatio on heterogeeninen ryhmä leukosyyttejä, joilla on selkeitä immunostimuloivia ominaisuuksia. Se sisältää useita solutyyppejä, jotka pystyvät absorboimaan vieraita aineita fago- tai endosytoosin kautta ja paljastamaan ne pinnalle osana reseptoreja, jotka T-auttajat voivat tunnistaa kosketuksessa. Jälkimmäiset laukaisevat koko sarjan immuunivasteita, mikä korostaa APC:n merkitystä.
AIC:n toiminta
Antigeeniä esittelevien solujen tehtävänä ei ole vain esittää, vaan myös indusoida spesifinen signaali, joka joutuessaan kosketuksiin aktivoi natiivin T-solun, joka ei ole koskaan tavannut antigeeniä.
AIC:n työ koostuu kahdesta vaiheesta:
- prosessointi - antigeenimolekyylin rajoittaminen pieniksi fragmenteiksi;
- esitys - antigeenisen peptidin upottaminen MHC:hen ja tuloksena olevan peptidin vientikompleksi kalvon pinnalla.
Suurin osa APC:stä muodostuu luuytimessä.
Kun antigeeniä esittelevä solu koskettaa T-lymfosyyttiä, jälkimmäisen reseptorit tunnistavat MHC-molekyylin, joka on modifioitu sisällyttämällä vieras peptidi. Tässä tapauksessa suoritetaan kostimulaation vaikutus.
Mitä soluja pidetään antigeeniä esittelevinä
Immunologiassa antigeeniä esittelevät solut ovat soluja, jotka pystyvät:
- ilmaise toisen luokan MHC-molekyylejä kalvon pinnalla;
- indusoi stimuloivan signaalin T-solupopulaatiolle.
Erityisen tärkeä kriteeri on antigeenin esittäminen yhdessä MHC II:n kanssa, jonka T-auttaja voi tunnistaa. Melkein kaikki solut pystyvät käsittelemään vieraan molekyylin osana MHC 1:tä, mutta niitä ei kutsuta antigeenin esittelijöiksi.
APK:n lajikkeet
Immunologiassa antigeeniä esittelevät solut jaetaan kahteen suureen ryhmään: ammattimaisiin ja ei-ammattimaisiin.
Ammattimaisia AIC:itä ovat:
- makrofagit;
- dendriittisolut;
- B-solut.
Dendriittisolujen populaatio on melko laaja ja jakautuu:
- valkoiset epidermosyytit (Langerhansin solut);
- digitaaliset kateenkorvan solut;
- follikulaariset dendriittisolut (FDC).
Kaikilla erikoistuneilla APC:illä on kyky välittää kostimulatorisia signaaleja natiiville T-lymfosyyteille.herkistystoiminto.
Epäammattimaiset APK:t ovat:
- aivojen gliasolut;
- kateenkorvan ja kilpirauhasen epiteelisolut;
- endoteliaaliset verisuonisolut;
- haiman beetasolut;
- ihon fibroblastit.
Erikoistuneet APC:t pystyvät muodostamaan ja erittämään antigeeni-MHC II -komplekseja vasta stimulaation jälkeen sytokiineilla, jotka voivat olla interferoni-gamma-aineita ja muita aineita.
APC:n lokalisointi ja siirto rungossa
Antigeeniä esittelevät solut sijaitsevat pääasiassa seuraavissa paikoissa:
- iho;
- imusolmukkeet;
- kateenkorva;
- useimpien limakalvojen epiteeli ja subepiteliaalinen kerros.
Orvasketeen keskittyneitä APC:itä kutsutaan Langerhansin soluiksi. Esitettyään antigeenin pinnalle yhdessä MHC:n kanssa ne siirtyvät alueellisiin imusolmukkeisiin, joissa ne ovat vuorovaikutuksessa T-lymfosyyttien kanssa. Langerhansin APC:n liike tapahtuu afferentteja imusuonia pitkin.
Spesifinen follikulaaristen dendriittisolujen (FDC) populaatio, joka vastaa antigeenin esittämisestä B-lymfosyyteille, on keskittynyt limakalvojen imusolmukkeiden imusolmukkeisiin ja imusolmukkeiden follikkeleihin.
FDC:iden erikoisuus on, että ne eivät vaeltele vasteena tartunnalle, vaan ovat jatkuvasti osa vakaata verkostoa, joka muodostuu omista prosesseistaan, jotka ovat yhteydessä toisiinsa desmosomien kautta.
Angen-esitysmekanismi
Kuten joKuten edellä mainittiin, antigeenin esittely edeltää käsittelyä. Aluksi antigeeniä esittelevä solu imee vieraan aineen fagosytoosin tai endosytoosin kautta. Sitten erityisissä organelleissa (fagosomeissa tai proteosomeissa) entsyymien avulla leikataan antigeeniset proteiinit pieniksi 8-12 aminohappotähteen pituisiksi fragmenteiksi.
APC:hen tulevat eksogeeniset peptidit ovat fagosyyttien pilkkomisen tuotteita. Antigeeniä esittelevässä solussa suoritetaan niiden lisärestriktio pienemmiksi peptideiksi. Endogeeniset peptidit prosessoidaan proteasomeissa.
Sitten antigeenifragmentti liittyy suureen histokompatibiliteettikompleksiin. MHC-molekyylin avaruudellisessa konformaatiossa on erityinen onkalo, johon vieras peptidi sijoitetaan. Tuloksena oleva antigeeni-MHC-kompleksi kuljetetaan APC-kalvon pinnalle.
