Uuden sukupolven leukotrieenilääkkeet: luettelo parhaista

2024 Kirjoittaja: Curtis Blomfield | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2024-01-02 05:46

Antileukotrieenilääkkeet ovat uusi luokka tulehdusta vähentäviä lääkkeitä, joilla on tarttuva tai allerginen etiologia.

Tällaisten lääkkeiden toimintaperiaatteen ymmärtämiseksi on syytä ymmärtää, mitä leukotrieenit ovat.

Leukotrieenit

Ovat tulehdusprosessien välittäjiä. Kemiallisen rakenteensa mukaan ne ovat rasvahappoja, joita muodostaa arakidonihappo.

Leukotrieenit osallistuvat keuhkoastman kehittymiseen. Histamiinin lisäksi ne ovat välittömien allergisten reaktioiden välittäjä. Histamiini voi aiheuttaa nopean mutta lyhytaikaisen bronkospasmin, kun taas leukotrieenit aiheuttavat viivästyneen ja pidemmän kouristuksen.

Miten leukotrieenilääkkeet luokitellaan?

Seuraavat leukotrieenit luokitellaan tällä hetkellä: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Leukotrieenien synteesi tulee arakidonihaposta. Se muuttuu leukotrieeniksi 5-lipoksigenaasin vaikutuksesta. A₄. Sen jälkeen tapahtuu kaskadireaktio, joka johtaa seuraavien leukotrieenien muodostumiseen B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Tällaisen reaktion lopputuote on LTE}4_.

On todettu, että LTE₄, D₄, E_{4 voi aiheuttaa keuhkoputkia supistavia vaikutus, lisää liman eritystä, voi edistää turvotuksen kehittymistä, estää mukosiliaarista puhdistumaa.}

B₄, D₄, E_{4 omaavat kemotaktista aktiivisuutta, eli ne voivat houkutella neutrofiilit ja eosinofiilit tulehdusprosessin alueella.}

Tutkijat ovat osoittaneet, että leukotrieenejä tuottavat makrofagit, syöttösolut, eosinofiilit, neutrofiilit ja T-lymfosyytit, jotka osallistuvat suoraan tulehdusvasteeseen. Leukotrieenilääkkeitä käytetään usein keuhkoastmassa.

Solujen joutuessa kosketuksiin allergeenin kanssa ja hengitysteiden jäähtyessä tai harjoituksen jälkeen LT:n synteesi aktivoituu. Eli synteesi alkaa, kun keuhkoputkien sisällön osmolaarisuus kasvaa.

Neljä huumeryhmää

Tällä hetkellä tunnetaan vain neljä leukotrieenilääkkeiden ryhmää:

1. "Zileuton", joka on 5-lipoksigenaasin suora estäjä.
2. Valmisteet, jotka ovat FLAP-estäjiä, jotka estävät tämän proteiinin sitoutumisen arakidonihappoon.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, jotka ovat sulfidopeptidireseptoriantagonistejaleukotrieenit.
4. Leukotrieeni B -reseptorin antagonistit_4.

Ensimmäisen ryhmän antileukotrieenilääkkeet ja kolmannen ryhmän aineet ovat tutkituimpia. Katsotaanpa tarkemmin näiden ryhmien edustajia.

Zileuton

Zileuton on 5-lipoksigenaasin palautuva estäjä. Se pystyy estämään sulfidopeptidien LT ja LT B_{4 muodostumista. Lääkkeellä voi olla keuhkoputkia laajentava vaikutus, joka kestää jopa viisi tuntia. Se pystyy myös estämään keuhkoputkien kouristuksia, jotka ovat seurausta altistumisesta kylmälle ilmalle tai "aspiriinille".}

Useita tutkimuksia osoittavat, että Zileuton, jota määrätään keuhkoastmaa sairastaville potilaille yhdestä kuuteen kuukauteen, voi vähentää potilaan inhaloitavien β2-agonistien ja glukokortikoidien tarvetta. Yksi Zileuton-annos ehkäisee aivastelua ja nenähengityksen tukkeutumista potilailla, jotka kärsivät allergisesta nuhasta nenän allergeeniruiskeen jälkeen.

Kuuden viikon hoito "Zileutonilla" potilailla, joilla on atooppinen astma, osoitti merkittävän tuloksen. Lääkärit havaitsevat eosinofiilien ja neutrofiilien tason laadullisen laskun. Tuumorinekroositekijä väheni myös bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä allergeenitestin jälkeen. Mikä on ainutlaatuista leukotrieenilääkkeissä,vaikutusmekanismi perustuu tähän.

"Zileutonille" on ominaista melko lyhyt ajanjakso, jonka aikana sen puoliintumisaika tapahtuu. Tämä viittaa siihen, että lääkettä tulisi ottaa riittävän usein, jopa neljä kertaa päivässä. Lisäksi "Zileuton" pystyy alentamaan teofylliinin puhdistumaa. Tämä on otettava huomioon, jos teofylliiniä ja Zileutonia oletetaan otettavan rinnakkain. Eli ensimmäisen annosta tulee pienentää. Jos "Zileuton" on määrätty pitkään, maksaentsyymien tasoa on seurattava.

Mutta on olemassa uuden sukupolven leukotrieenilääkkeitä, luettelo niistä on alla.

Keinot, jotka ovat sulfidopeptidileukotrieenien antagonisteja, ovat erittäin selektiivisiä LT-reseptorien kilpailijoita ja palautuvia salpaajia D_{4. Näitä lääkkeitä ovat Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.}

Akolat (Zafirlukast)

"Zafirlukast" eli "Acolat" on tämän leukotrieenien ryhmän tutkituin lääke. Sillä on myös keuhkoputkia laajentavaa vaikutusta. Vaikutus kestää melko pitkään, jopa viisi tuntia. "Zafirlukast" pystyy estämään astmaattisen reaktion kehittymisen, jos hengitetään allergeenin kanssa. Sen tehokkuus on todistettu myös kylmän ilman, aspiriinin, fyysisen aktiivisuuden ja saasteiden aiheuttaman bronkospasmin ehkäisyssä. Tämä lääke ja Montelukast voilisää β2-agonistien keuhkoputkia laajentavaa vaikutusta.

"Acolat" ("Zafirlukast") imeytyy hyvin, sen pitoisuuden huippu veressä saavutetaan kolme tuntia sen antamisen jälkeen. Sen puoliintumisaika on hieman pidempi kuin Zileutonin ja on 10 tuntia. Lisäksi se ei vaikuta teofylliinin puhdistumaan. Tämä lääke tulee ottaa joko tuntia ennen ateriaa tai kaksi tuntia sen jälkeen, koska ruoka vähentää merkittävästi sen imeytymiskykyä. Potilaat sietävät ainetta hyvin.

Johtopäätös

Allergioiden antileukotrieenilääkkeitä voidaan käyttää lapsille, mutta ei ennen kuin he täyttävät kaksi vuotta. Näiden lääkkeiden avulla hoidetaan lasten toistuvaa keuhkoputkentulehdusta, allergista nuhaa, lievää keuhkoastmaa.