Strübingin tauti - Marchiafava tai Marchiafavan tauti - Micheli - on harvinainen hematologinen sairaus, joka on hengenvaarallinen ja jolle on ominaista laskimo- ja v altimotukos, suonensisäinen hemolyysi, sisäelinten systeemiset vauriot. Sairauden kliiniset oireet ovat melko erilaisia. Tyypillisimpiä oireita ovat kohtauksellinen lannenikama, vatsakipu, yleinen heikkous, tumma virtsa. Päädiagnostiikkamenetelmä paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian määrittämiseksi on virtaussytometria (GPI:hen liittyvien proteiinien alhainen ilmentyminen verisoluissa). Monoklonaalisia vasta-aineita käytetään pääasiallisena patogeneettisenä hoitona. Käytetään myös folaatteja, rautalisiä, verensiirtoja.
Taudin yleiset ominaisuudet
Paroksismaalinen yöhemoglobinuria on vakava krooninen veren patologia, joka perustuu verisuonten sisällä tapahtuvaan hemolyysiin. Taudille on ominaista korkea kuolleisuus. Tämän taudin myötä punasolujen, verihiutaleiden ja neutrofiilien rakenteet muuttuvat. Marchiafava-Michelin taudin kuvasivat ensimmäisen kerran yksityiskohtaisesti vuonna 1928 italialainen patologi E. Marchiafava sekä hänen oppilaansa Micheli. Patologian esiintyvyys maailmassa (100 000 ihmistä kohden) on 15,9 tapausta. Patologisen prosessin ilmentymisen keski-ikä on useimmissa tapauksissa 30 vuotta. Naiset kärsivät tästä taudista hieman todennäköisemmin. Patologia yhdistetään usein aplastiseen anemiaan ja myelodysplastiseen oireyhtymään.
Tapahtumien syyt
Paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian (ICD-10-patologiakoodissa D59.5) taustalla ovat luuytimessä sijaitsevien kantasolujen somaattiset mutaatiot, jotka johtavat hemolyysiin, komplementtijärjestelmän, v altimoiden ja laskimoiden säätelyhäiriöihin. tromboosi, luuytimen vajaatoiminta. Mutaatio paikantuu pääsääntöisesti fosfatidyyli-inositoglykaaniluokan A (PIG-A) X-kytketyssä geenissä. Tämä sairaus, alkuperänsä luonteesta huolimatta, ei ole perinnöllinen, vaan se on hankittu elämänvaiheessa.
Jos ääreisveressä on epänormaali soluklooni, monet fysiologiset tekijät voivat aktivoida komplementtijärjestelmän, mikä aiheuttaa Marchiafava-Michelin taudin pahenemisen tai ensimmäisen kliinisen ilmenemismuodon. Tällaiset tekijät ovat toimiviainterventiot, erilaiset tartuntataudit ja jopa intensiivinen fyysinen aktiivisuus ja stressitilanteet. Pääasiallinen syy paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian pahenemiseen naisilla on raskaus. Harkitse nyt patologian patogeneesiä.
Paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian patogeneesi
Komplementtijärjestelmä on ihmisen immuunijärjestelmän tärkein rakenne. Sen aktivoinnin aikana kehossa tuotetaan erityisiä proteiineja (komplementtikomponentteja), jotka tuhoavat vieraita mikro-organismeja (viruksia, bakteereita, sieniä). Jotta tällaiset proteiinit eivät hyökkää omiin verisoluihinsa, niiden kalvoille muodostuu erityisiä suojaavia elementtejä - komplementin estäjiä. Paroksismaalisen hemoglobinurian kehittyessä mutaation vuoksi kehittyy glykosyylifosfatidyyli-inositoliankkurin puute, mikä edistää verisolujen rakenteiden muutosta: proteiinien ilmentymisen väheneminen solun pinnalla. Komplementtijärjestelmän joidenkin elementtien liiallista aktivaatiota havaitaan. C5b muodostaa kalvohyökkäyskompleksin, joka aiheuttaa punasolujen hemolyysin verisuonten sisällä. Tällöin suuri määrä hemoglobiinia vapautuu verisuonten verenkiertoon ja tunkeutuu sitten virtsaan, mikä antaa sille tumman ja joissakin tapauksissa jopa mustan värin.
Lisäksi neutrofiilit (granulosyyttiset leukosyytit) tuhoutuvat. C5a stimuloi verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota, mikä johtaa v altimo- ja laskimotromboosiin koko kehossa. klopatoanatominen tutkimus paljastaa usein munuaisten hemosideroosin, munuaisten tubulusten dystrofian ja nekroosin, suolapitoisen hematiinin kerrostumia. Luuytimen rakenteissa ilmaantuu aplasian merkkejä - hematopoieettisten itujen määrä vähenee.
Luokittelu
Tärkeimmät Marchiafava-Michelin taudin luokituksen taustalla olevat kriteerit ovat patologisten kloonien havaitseminen veressä, hemolyysin puuttuminen tai esiintyminen sekä samanaikaiset patologiset prosessit, joihin liittyy luuytimen vajaatoiminta - myelodysplastinen oireyhtymä, aplastinen anemia, myelofibroosi. Lääketieteessä tätä sairautta on kolmenlaisia:
- Klassinen muoto. On olemassa laboratorio- ja kliinisiä merkkejä hemolyysistä ilman luuytimen vajaatoimintaa.
- Subkliininen muoto. Diagnosoitu potilailla, joiden veri sisältää PNH-fenotyypin soluja, mutta ei merkkejä hemolyysistä.
- Marchiafava-Michelin oireyhtymä, johon liittyy verisairauksia. Tällainen diagnoosi tehdään tapauksissa, joissa ihmisillä on hemolyysin oireita, verestä havaitaan soluklooni, jolla on PNH-fenotyyppi.
Oireet
Useimmissa tapauksissa patologia kehittyy vähitellen. Marchiafava-Michelin taudin pääoireet liittyvät suoraan hemolyysiin. Ensinnäkin potilaalla on voimakas yleinen heikkous, huimaus, huonovointisuus. Iho, kovakalvo ja suun limakalvot saavat joskus keltaisen värin. Monilla potilailla on hengitys- ja nielemisvaikeuksia. Noin neljännespotilaat huomaavat, että virtsa muuttuu liian tummaksi tai jopa mustaksi (useimmiten aamulla tai illalla). Miehillä voi olla erektiohäiriöitä.
Tromboosi
Paroksismaalisen yöllisen hemoglobinuriaan liittyvän kivun syy on tromboosi. Trombeja voi muodostua missä tahansa, mutta yleisin niiden sijainti on lannealue ja vatsaontelo. Suoliliepeen verisuonten tromboosin yhteydessä havaitaan vatsakipukohtauksia ja munuaissuonien tukkeutumista - kipua alaselässä. Maksan laskimotukos (Budd-Chiarin oireyhtymä) aiheuttaa kipua oikeassa hypokondriumissa, keltaisuuden kehittymistä, vatsan koon kasvua hepatomegalian vuoksi ja nesteen kertymistä vatsakalvoon. Luuytimen vajaatoiminnan kehittyessä ilmaantuu hemorraginen oireyhtymä - verenvuoto ikenistä, nenäverenvuoto, petekialinen ihottuma.
Marchiafava-Michelin taudin diagnoosi
Hematologit tarkkailevat potilaita, joilla on tämä patologia. Tutkimuksessa he arvioivat ihon ja limakalvojen värin. Myös vatsa tunnustelu, oireiden ilmaantumista edeltäneet olosuhteet (vilustuminen, hypotermia, stressi) selvitetään.
Diagnostinen tutkimusohjelma sisältää:
- Biokemiallinen verikoe, joka osoittaa hemolyysin merkkejä - kohonneet laktaattidehydrogenaasin ja epäsuoran bilirubiinin tasot, alhaiset haptoglobiini-, ferritiini- jaseerumi rautaa. Usein urean, maksan transaminaasien ja kreatiniinin viitearvot ylittävät.
- Yleiset veri- ja virtsatutkimukset, jotka osoittavat punasolujen ja hemoglobiinin tason laskua, retikulosyyttien pitoisuuden nousua. Joissakin tapauksissa havaitaan granulosyyttisten leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän vähenemistä. Virtsaanalyysi osoittaa korkeita hemosideriini-, raudan- ja vapaan hemoglobiinin pitoisuuksia.
- Varmennustesti, joka on tarkin menetelmä patologisen prosessin olemassaolon vahvistamiseksi, on virtaussytometria. Monoklonaalisten vasta-aineiden avulla voidaan havaita suojaavien proteiinien ilmentymisen väheneminen tai puuttuminen punasolujen, granulosyyttien ja monosyyttien kalvoilla.
- Instrumentaaliset tutkimukset, joita käytetään epäillyn v altimo- tai laskimotromboosin yhteydessä. Näihin tutkimuksiin kuuluvat kaikukardiografia, elektrokardiografia, aivojen, vatsaontelon ja rintakehän TT, joskus kontrastilla.
Hoito
Marchiafava-Michelin tautia sairastavat potilaat ovat sairaalahoidossa hematologian osastolla ja vaikeaa anemiaa sairastavat teho- ja tehohoitoosastolla. Kuoleman lopputuloksen välttämiseksi lääkäreiden tulee aloittaa kohdennettu (erityinen) hoito mahdollisimman varhain. Potilaat, joilla on subkliininen patologia ilman hemolyysin merkkejä, eivät tarvitse hoitoa - tässä tapauksessa hematologin tarkkailu ja säännöllinen laboratoriotutkimusten seuranta on tarkoitettu.indikaattoreita. Paroksismaalisen yön hemoglobinuriaa koskevia kliinisiä ohjeita on noudatettava tarkasti.
Konservatiivinen terapia
Tehokkaita konservatiivisia menetelmiä, jotka poistaisivat kokonaan taudin ilmenemismuodot, ei vielä ole olemassa. Terapeuttisia toimenpiteitä toteutetaan potilaan normaalin tilan ylläpitämiseksi, hemolyysin intensiteetin vähentämiseksi, komplikaatioiden todennäköisyydellä (munuaisten vajaatoiminta, tromboosi). Paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian (PNH) konservatiivinen hoito sisältää seuraavat alueet:
- Kohdennettu hoito. Päälääke, joka on erittäin tehokas ja vaikuttaa pääasialliseen linkkiin taudin patogeneesissä, on ekulitsumabi. Se on monoklonaalinen vasta-aine, joka pystyy sitoutumaan C5-komplementtikomponenttiin ja estämään sen jakautumisen C5a:ksi ja C5b:ksi. Tämän seurauksena tulehdusta edistävien sytokiinien ja kalvohyökkäyskompleksin muodostuminen, jotka aiheuttavat hemolyysiä, verihiutaleiden aggregaatiota ja neutrofiilien tuhoutumista, estyvät.
- Oireellinen hoito. Punasolujen vastustuskyvyn parantamiseksi määrätään foolihappoa ja B12-vitamiinia, raudanpuutteelle - suun kautta otettavia C-vitamiinia sisältäviä rautalääkkeitä. Antikoagulantteja määrätään tromboosien hoitoon ja ehkäisyyn..
- Marchiafava-Michelin taudin immunosuppressiohoito. Hematopoieesiprosessien palauttamiseksi ja stabiloimiseksi käytetään sytostaattia (syklosporiinia, syklofosfamidia). Pienellä määrällä potilaita antitymosyyttiglobuliini on tehokas.
- Muita tapojahemolyysin eliminointi. Hemolyysin pysäyttämiseksi käytetään myös glukokortikosteroideja ja androgeenejä, mutta näiden lääkkeiden teho on hyvin alhainen. Kokoverensiirto voi olla ensisijainen hoito.
kirurginen hoito
Ainoa tapa parantaa Marchiafava-Michelin tautia on kantasolujen allotransplantaatio, joka suoritetaan HLA-tyypityksen tulosten perusteella sopivan luovuttajan valitsemiseksi. Tällaisiin leikkauksiin turvaudutaan erittäin harvoin, koska ne liittyvät suureen määrään elämän kanssa yhteensopimattomia komplikaatioita (laskimotukos maksasairaus, graft-versus-host -sairaus). Leikkausta suositellaan niille, jotka vastustavat perinteisiä hoitoja.
komplikaatiot
Taudille on ominaista suuri määrä vaarallisia komplikaatioita. Yleisimmät ovat tromboosit, joista noin 60 % johtaa kuolemaan aivohalvauksen, sydäninfarktin tai keuhkoembolian seurauksena. Hemoglobiinin myrkyllisen vaikutuksen vuoksi munuaisten tubuluksiin noin 65 prosentilla potilaista on krooninen munuaissairaus, joka aiheuttaa kuoleman 8-18 prosentissa tapauksista. Noin 50 %:lla potilaista keuhkojen piensuonitromboosi aiheuttaa keuhkoverenpainetaudin. Harvemmin ihmisiä kuolee luuytimen vajaatoiminnan seurauksena infektioihin ja massiiviseen verenvuotoon.
