Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) on johtava munuaissairauden aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Primaarisen FSGS:n oletettu etiologia on plasmatekijä, joka reagoi immunosuppressiiviseen hoitoon ja uusiutumisen riski munuaisensiirron jälkeen. Mukautuva FSGS liittyy liialliseen nefronikuormitukseen, joka johtuu lisääntyneestä kehon koosta, heikentyneestä nefronikapasiteetista tai yksittäisistä glomerulusten hyperfiltraatiosta, joka liittyy tiettyihin sairauksiin.
Esittely
Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi on johtava munuaisten vajaatoiminnan aiheuttaja. Hän viittaa histologiseen kuvaan, joka luonnehtii 6 mahdollista taustalla olevaa etiologiaa ja jakaa ruhjeiden ja podosyyttien ehtymisen yhteisen teeman.
Fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin diagnoosi perustuu kliinisen historian integraatioon(perhesairaudet, syntymähistoria, huippupaino ja ruumiinpaino, huumeiden käyttö), laboratoriokliiniset löydökset (seerumin albumiini, virtsan proteiini ja virusserologiat) ja munuaisten histopatologia. Proteinuria voi olla nefroottista tai subnefroottista. Muiden systeemisten sairauksien tai primaaristen munuaissairauksien poistaminen, jotka voivat johtaa samanlaiseen esiintymiseen, on ratkaisevan tärkeää.
Epidemiologia ja globaali taakka
Fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin esiintyvyys verrattuna muihin samank altaisten sairauksien diagnoosiin kasvaa maailmanlaajuisesti. Absoluuttista ilmaantuvuutta ja esiintyvyyttä on kuitenkin vaikea määrittää, koska munuaisbiopsian käyttöaiheet, saatavuus ja patologinen tuki vaihtelevat suuresti.
Ympäri maailmaa julkaistusta kirjallisuudesta on tehty katsaus, joka osoittaa, että vuotuiset ilmaantuvuusluvut ovat 0,2-1,8 100 000 asukasta kohti vuodessa. Mediaani ilmaantuvuus oli 2,7 potilasta miljoonaa kohden. On huomattava rodullinen ja etninen taipumus. Lisäksi naisten munuaisten vajaatoiminnan oireet ovat vähemmän ilmeisiä kuin miehillä.
Typologia
Fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin luokitus on monitahoinen. Se sisältää patofysiologisia, histologisia ja geneettisiä näkökohtia. Aluksi FSGS jaettiin primaariseen (idiopaattiseen) ja toissijaiseen muotoon. Jälkimmäisiin kuuluvat perheeseen liittyvät (geneettiset), viruksiin liittyvät, huumeisiin liittyvätindusoidut muodot.
Kliiniset suuntaviivat fokaalista segmentaalista glomeruloskleroosia varten voivat viitata histologiseen varianttiin, ensisijaisesti kärkivaurion glukokortikoidireaktiivisuuteen ja romahtavien varianttien aggressiiviseen, väistämättömään luonteeseen.
6 kliinistä muotoa
Yhdistämällä geneettinen herkkyys, patofysiologiset tekijät, kliininen historia ja vaste hoitoon, on järkevää ryhmitellä FSGS kuuteen kliiniseen muotoon. Niihin kuuluvat:
- ensisijainen;
- mukautuva;
- erittäin geneettinen;
- virusvälitteinen;
- huumeisiin liittyvä;
- APOL1:een liittyvä.
Sairauden histopatologia
Minimaalit glomerulonefriitin oireet aikuisilla ilmenevät tubulointersittaalisen arpeutumisen puuttuessa. Kärkivaurio on glomerulaarisen sidekudoksen fokaalinen adheesio Bowmanin kapseliin lähellä proksimaalista tubuluksen nousua.
Tyypillisin variantti on romahdus. Erityinen esimerkki voidaan arvioida ultrarakenneanalyysissä havaittujen endoteelin tubulo-retikulaaristen inkluusioiden asettamisessa. Niitä voidaan havaita korkeassa interferonipitoisuudessa, mukaan lukien virusinfektio. Minimaalinen sairauden muutos ja kärkien osallistuminen ovat herkimpiä ja vähiten eteneviä ja romahtavia glomerulopatioita, jotka ovat resistenttejä hoidolle ja etenevät nopeasti.
Sairautta osoittavat merkit
Oireet ja merkitglomerulonefriitti aikuisilla riippuu akuutin tai kroonisen muodon olemassaolosta. Niihin kuuluvat:
- Vaaleanpunainen tai ruskea virtsa punasolujen lisääntymisen vuoksi (hematuria).
- Liikaproteiinista (proteinuria) johtuva vaahtoava virtsa.
- Korkea verenpaine (hypertensio).
- Nesteen kertyminen (turvotus). Ilmestyy kasvoille, käsivarsiin, jalkoihin ja vatsaan.
Erilliset munuaisten vajaatoiminnan oireet naisilla:
- Virtsan eritys vähentynyt.
- Nesteretentio aiheuttaa jalkojen turvotusta.
- Hengenahdistus.
- Väsymys.
- Sekava mieli.
- Pahoinvointi.
- Heikkous.
- Epäsäännöllinen syke.
- Kipu munuaisten alueella.
- Hajautus tai kooma vaikeissa tapauksissa.
Varmin tapa havaita FSGS
Ensimmäinen asia on virtsatesti munuaisille. Se sisältää kaksi testiä:
- Albumiinin suhde kreatiniiniin. Liiallinen albumiinin määrä virtsassa on varhainen merkki munuaisvauriosta. Kolme positiivista tulosta kolmen kuukauden sisällä tai enemmän on merkki sairaudesta.
- Globulaarinen suodatusnopeus. Verestä testataan kreatiniini-nimistä jätetuotetta. Se tulee lihaskudoksesta. Kun munuaiset ovat vaurioituneet, kreatiniinin poistamisessa verestä on ongelmia. Testitulosta käytetään matemaattisessa kaavassa iän, rodun ja sukupuolen mukaan glomerulusten suodatusnopeuden selvittämiseksi.
Tärkeimmät syyt
Tiloja, jotka voivat johtaa tulehdukseenmunuaisten glomerulukset ovat:
- Tarttataudit. Glomerulonefriitti voi kehittyä 7-14 päivää ihoinfektion (impetigo) tai kurkun streptokokki-infektion jälkeen. Taistellakseen niitä vastaan kehon on pakko tuottaa monia lisävasta-aineita, jotka voivat lopulta asettua glomeruluksiin aiheuttaen tulehdusta.
- Bakteerinen endokardiitti. Bakteerit voivat levitä verenkierron kautta ja asettua sydämeen aiheuttaen yhden tai useamman sydänläppätulehduksen. Bakteerien endokardiitti liittyy glomerulaariseen sairauteen, mutta näiden välinen suhde on epäselvä.
- Virusinfektio. Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B ja C voivat aiheuttaa sairauksia.
- Lupus. Voi vaikuttaa moniin elimiin ja kehon osiin, mukaan lukien verisolut, iho, munuaiset, sydän, nivelet ja keuhkot.
- Goodpasturen oireyhtymä. Tämä on harvinainen keuhkosairaus, joka jäljittelee keuhkokuumetta. Se voi aiheuttaa glomerulonefriittiä ja verenvuotoa keuhkoissa.
- Nefropatia. Tämä primaarinen glomerulaarinen sairaus johtuu immunoglobuliinin kerääntymisestä glomeruluksiin. Voi edetä vuosia ilman havaittavia oireita.
Lisäsyitä
Muita taudin syitä ovat:
- Polyarteriitti. Tämä vaskuliitin muoto vaikuttaa pieniin ja keskikokoisiin verisuoniin. Tunnetaan Wegenerin granulomatoosina.
- Korkea verenpaine. Munuaisten toiminta heikkenee. Ne käsittelevät natriumia huonommin.
- Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi. Sille on ominaista joidenkin glomerulusten diffuusi arpeutuminen. Tämä tila voi olla seurausta toisesta sairaudesta tai voi ilmetä tuntemattomasta syystä.
- Diabeettinen munuaissairaus (diabeettinen nefropatia).
- Alportin oireyhtymä. perinnöllinen muoto. Se voi myös heikentää kuuloa tai näköä.
- Multippeli myelooma, keuhkosyöpä ja krooninen lymfaattinen leukemia.
Sairausmekanismi
Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi on monipuolinen oireyhtymä, joka ilmenee podosyyttivaurion jälkeen useista eri syistä. Vahinkojen lähteet vaihtelevat:
- kiertotekijät;
- geneettiset poikkeavuudet;
- virusinfektio;
- lääkehoito.
Näiden ohjainten välinen vuorovaikutus on suurimmaksi osaksi epäselvää ja monimutkaista. Esimerkiksi adaptiivinen FSGS sisältää sekä podosyyttistressin (kerästen kuormituksen ja glomerulusten kapasiteetin välinen epäsuhta) että geneettisen alttiuden.
Minkä tahansa FSGS:n (tai muiden glomerulaaristen sairauksien) aiheuttama podosyyttivaurio käynnistää prosessin, joka johtaa akuuttiin nefriittisyndroomaan. Vaurioituneita podosyyttejä häviää asteittain virtsatilaan. Tasapainottaakseen puutetta nämä solut kompensoivat hypertrofialla pinnoittamalla glomerulaaristen kapillaarien pinnat.
Adaptiivisessa FSGS:ssä glomerulusten hypertrofiaa esiintyy sairausprosessin varhaisessa vaiheessa. Muissa muodoissa glomerulusten hypertrofiaa esiintyy, kun nefroni häviää asteittain. Tämä johtaa lisääntyneeseen paineeseenja virrat patentin jäljellä olevissa glomeruluissa.
Seuraavat osiot käsittelevät fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin patologisia mekanismeja, hoitoa ja hoitoa.
Ensisijainen FSGS
Sisältää geneettisen, virusperäisen ja huumeisiin liittyvän FSGS:n. Podosyyttivaurion mekanismiin liittyy kiertävä tekijä, mahdollisesti sytokiini, joka tekee tietyistä potilaista herkkiä. Tämä on yleisin muoto teini-ikäisillä ja nuorilla aikuisilla. Se liittyy yleensä nefroottisen sarjan proteinuriaan (joskus massiiviseen), plasman albumiinipitoisuuksien laskuun ja hyperlipidemiaan.
Tällä hetkellä ensisijaista FSGS:ää hoidetaan immunosuppressiivisilla aineilla. Nämä ovat glukokortikoideja ja kalsineuriinin estäjiä, jotka moduloivat suoraan podosyyttifenotyyppiä. Toistuva FSGS on edelleen kliininen ongelma. Vain yksi 77 alkuperäisestä munuaisbiopsiasta potilailla, jotka myöhemmin uusiutuivat, osoitti perihilaarisen variantin. Plasmanvaihtohoito voi saada aikaan tilapäisen remission.
Adaptiivinen FSGS
Tapahtuu glomerulusten hyperfiltraatiojakson jälkeen nefronitasolla ja patofysiologisen verenpaineen jälkeen. Sen kehittämiseen liittyvät olosuhteet ovat:
- synnynnäinen syanoottinen sydänsairaus;
- sirppisoluanemia;
- lihavuus;
- androgeenien väärinkäyttö;
- uniapnea;
- proteiinipitoinen ruokavalio.
Yksinefronikeräksen kestohyperfiltraatio mitataan yleensä vuosikymmeniä ennen glomeruloskleroosin etenemistä. Mukautuva FSGS johtaa progressiivisiin glomerulusten hypertrofian, stressin ja uupumukseen sykleihin sekä solunulkoisen matriisin liialliseen kertymiseen glomerulukseen. Diagnoosia tukevia munuaisbiopsian piirteitä ovat suuret glomerulukset, vallitsevat perigillaariset arvet, joissa näkyy skleroottisia muutoksia. Kliinisiin piirteisiin kuuluu normaali seerumin albumiini, joka on harvinaista primaarisessa FSGS:ssä.
Geneettinen FSGS
On kaksi muotoa. Jotkut potilaat, joilla on tietty geneettinen taipumus, saavat taudin, kun taas toiset eivät. FSGS:ään liittyvien geenien määrä kasvaa joka vuosi, suurelta osin koko eksomien sekvensoinnin lisääntymisen vuoksi. Ainakin 38 on tunnistettu tähän mennessä.
Jotkut geenit liittyvät oireyhtymään, joka sisältää munuaisten ulkopuolisia ilmenemismuotoja. Tämä voi tarjota kliinisen vihjeen siitä, että potilaalla voi olla mutaatio tietyssä geenissä. Toiset liittyvät tyypillisiin muutoksiin tyvikalvon morfologiassa tai mitokondrioiden morfologiassa.
Jos perhettä ei ole aiemmin testattu geneettisesti, tehokkain tapa on käyttää varhaiseen FSGS:ään (vauva ja lapsuus) keskittyviä paneeleja. Geneettisten testien resurssit maailmanlaajuisesti ovat saatavilla National Center for Biotechnology Information -keskuksesta ja National Institutes of He althista.
