Tuumorinekroositekijä (TNF) on sytokiinien ryhmän spesifinen proteiini - immuunijärjestelmän tuottamat hormonin k altaiset aineet. Se on erittäin kiinnostava lääketieteessä ominaisuuksiensa vuoksi - kyky aiheuttaa kasvaimensisäisen kudoksen solukuolemaa (nekroosia). Tämä on todellinen läpimurto lääketieteessä, joka mahdollistaa TNF-lääkkeiden käytön syövän hoidossa.
Löytöhistoria
1900-luvun alkuun mennessä lääketieteessä havaittiin malli: joillakin potilailla kasvainmuodostelmien väheneminen ja/tai häviäminen infektion jälkeen. Sen jälkeen amerikkalainen tutkija William Coley alkoi tarkoituksella ruiskuttaa syöpäpotilaille tarttuvaa ainesta (bakteerit ja niiden myrkyt) sisältäviä lääkkeitä.
Menetelmää ei tunnustettu tehokkaaksi, koska sillä oli voimakas toksinen vaikutus potilaiden kehoon. Mutta tämä oli alku koko sarjalle tutkimuksia, jotka johtivattuumorinekroositekijäksi kutsutun proteiinin havaitseminen. Löytynyt aine aiheutti kokeellisten hiirten ihon alle istutettujen pahanlaatuisten solujen nopean kuoleman. Hieman myöhemmin puhdas TNF eristettiin, mikä mahdollisti sen käytön tutkimustarkoituksiin.
Tämä löytö vaikutti todelliseen läpimurtoon syövän hoidossa. Aikaisemmin sytokiiniproteiinien avulla oli mahdollista hoitaa menestyksekkäästi vain joitain onkologisia muodostumia - ihomelanoomaa, munuaissyöpää. Mutta merkittävä edistys tähän suuntaan on mahdollistanut kasvainnekroositekijän ominaisuuksien tutkimisen. Siihen perustuvat valmisteet sisältyvät kemoterapiaan.
Toimintamekanismi
Tuumorinekroositekijä vaikuttaa tiettyyn kohdesoluun. On olemassa useita toimintamekanismeja:
- Erityisten TNF-reseptorien kautta käynnistyy monivaiheinen mekanismi - ohjelmoitu solukuolema (apoptoosi). Tätä toimintaa kutsutaan sytotoksiseksi. Samanaikaisesti havaitaan joko kasvaimen täydellinen häviäminen tai sen koon pieneneminen.
- Solusyklin häiriön tai täydellisen lopettamisen kautta. Syöpäsolu ei pysty jakautumaan ja kasvaimen kasvu pysähtyy. Tätä toimintaa kutsutaan sytostaattiseksi. Yleensä kasvain joko lakkaa kasvamasta tai pienenee.
- Estämällä uusien kasvainkudossuonten muodostumisen ja olemassa olevien kapillaarien vaurioitumisen. Kasvain, jolta puuttuu ravinto, nekrotisoituu, kutistuu ja katoaa.
On tilanteita, joissa syöpäsolut voivat muuttua mutaatioiden vuoksi herkimmiksi annetuille lääkkeille. Silloin yllä kuvattuja mekanismeja ei synny.
Lääketieteellinen käyttö
Tuumorinekroositekijää käytetään ns. sytokiiniterapiassa – hoidossa immuniteetista vastaavien verisolujen tuottamilla erityisillä proteiineilla. Menettely on mahdollista missä tahansa kasvainprosessin vaiheessa, eikä se ole vasta-aiheinen ihmisille, joilla on samanaikaisia patologioita - sydän-, verisuoni-, munuais-, maksa-. Rekombinanttituumorinekroositekijää käytetään toksisuuden vähentämiseen.
Sytokiinihoito on uusi ja asteittain kehittyvä suunta onkologiassa. Samaan aikaan TNF:n käyttöä pidetään tehokkaimpana. Koska tämä aine on erittäin myrkyllistä, sitä käytetään ns. alueellisessa perfuusiossa. Menetelmä koostuu siitä, että kasvaimella infektoitunut elin tai kehon osa eristetään yleisestä verenkierrosta erikoislaitteiden avulla. Käynnistä sitten keinotekoisesti verenkierto lisätyllä TNF:llä.
Vaaralliset seuraukset
Tuumorinekroositekijää käytetään varoen lääketieteellisessä käytännössä. Useat tutkimukset osoittavat, että TNF on avaintekijä sepsiksen eli toksisen shokin kehittymisessä. Tämän proteiinin läsnäolo lisäsi bakteeri- ja virusinfektioiden patogeenisyyttä, mikä on erityisen vaarallista HIV:n läsnä ollessa potilaalla. On osoitettu, että TNF osallistuu autoimmuunisairauksien (esimerkiksi nivelreuman) esiintymiseen, joissa immuunijärjestelmä erehdyksessäottaa kehonsa kudoksia ja soluja vieraita esineitä vastaan ja vahingoittaa niitä.
Korkeiden myrkyllisten vaikutusten minimoimiseksi noudatetaan seuraavia toimenpiteitä:
- käytä vain paikallisesti kasvaimen muodostumiskohdassa;
- yhdessä muiden lääkkeiden kanssa;
- työskentele mutanttien, vähemmän myrkyllisten TNF-proteiinien kanssa;
- ruiskuta neutraloivia vasta-aineita.
Nämä olosuhteet pakottavat tuumorinekroositekijän rajoitetun käytön. Heidän hoidonsa tulee olla hyvin organisoitua.
Diagnostiikkailmaisin
Verikoe ei rekisteröi TNF:ää terveessä kehossa. Mutta sen taso nousee jyrkästi tartuntataudeissa, kun taudinaiheuttajat pääsevät verenkiertoon. Sitten se voidaan sisällyttää virtsaan. Tuumorinekroositekijä nivelnesteessä viittaa nivelreumaan.
Lisäksi tämän indikaattorin nousu viittaa allergisiin reaktioihin, onkologisiin sairauksiin ja on merkki siirrettyjen luovuttajaelinten hylkimisestä. On näyttöä siitä, että tämän indikaattorin nousu voi viitata ei-tarttuviin sairauksiin, kuten sydämen vajaatoimintaan, keuhkoastmaan.
Erilaisten immuunipuutosten (mukaan lukien AIDS) ja vakavien virussairauksien sekä vammojen ja palovammojen myötä syntyy olosuhteita, jotka vähentävät kasvainnekroositekijää. Immunosuppressiivisella lääkkeellä olisi samanlainen vaikutus.
Huumeet
TNF-pohjaisia lääkkeitä kutsutaan kohdistetuiksi - ne kykenevät vaikuttamaan tiettyyn syöpäsolun molekyyliin aiheuttaen syöpäsolun kuoleman. klotämä vaikutus muihin elimiin pysyy minimaalisena, mikä vähentää tuumorinekroositekijän toksisuutta. TNF-pohjaisia lääkkeitä käytetään sekä itsenäisesti (monoterapia) että yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.
Tänään on useita TNF-pohjaisia rahastoja, nimittäin:
- NGR-TNF on vieras lääke, jonka vaikuttava aine on TNF-johdannainen. Pystyy vaurioittamaan kasvaimen verisuonia, jolloin se ei saa ravintoa.
- "Alnorin" on venäläinen kehitystyö. Erittäin tehokas yhdessä interferonien kanssa.
Refnot on uusi venäläinen tuumorinekroositekijää ja tymosiini-alfa 1:tä sisältävä lääke. Sen myrkyllisyys on äärimmäisen alhainen, mutta sen teho on yhtä suuri kuin luonnollisen TNF:n ja jopa ylittää sen immunostimuloivan vaikutuksensa ansiosta. Lääke luotiin vuonna 1990. Se läpäisi kaikki tarvittavat kliiniset kokeet ja rekisteröitiin vasta vuonna 2009, mikä antoi virallisen luvan pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Tuumorinekroositekijään perustuvien lääkkeiden itseannostaminen on ehdottomasti kielletty. Syövän hoito on monimutkainen prosessi, joka tapahtuu yksinomaan asiantuntijan valvonnassa.
