PEGyloidut interferonit syntetisoidaan tavanomaisista interferoneista modifioimalla niitä. Tuloksena saadulla tuotteella on parannetut ominaisuudet, joita käytetään virussairauksien (pääasiassa hepatiitin) hoidossa. Tällaisten lääkkeiden päälajikkeita on kaksi. Useimmiten niitä käytetään yhdessä ribaviriinin ja NS3/4A-proteaasi-inhibiittorin kanssa.
Kohde
PEGyloidut interferonit ovat viruslääkkeitä, jotka vaikuttavat ihmisen immuunijärjestelmään. Niiden muut nimet ovat peginterferonit, peg-INF. Etuliite "tappi" tulee "polyetyleeniglykolin" lyhenteestä. Sen molekyylit sisällytetään tavanomaisen interferonin koostumukseen tehostavan aineen vaikutuksen keston pidentämiseksi kehossa.
Pegyloiduilla interferonivalmisteilla on seuraavat edut standardimuunnelmiinsa verrattuna:
- erittäin tehokas (kliinisesti todistettu);
- mahdollisuus vähentää injektioiden määrää(pidennetyn puoliintumisajan vuoksi);
- vaikuttavan aineen korkeampi stabiilisuus;
- vähemmän sivuvaikutuksia (allergiset reaktiot ja ei-toivotut immunogeenisyysprosessit).
Pegylaatiotekniikka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1977. Ennen tätä uskottiin, että proteiinit voidaan integroida vain pienimolekyylisten yhdisteiden rakenteeseen. Samanaikaisesti modifioitujen interferonien korkea molekyylipaino aiheuttaa näiden lääkkeiden suurimman haitan - vaikean erittymisen kehosta. Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta ja ulosteen mukana.
Polydispersiteetti (molekyylien yhdistelmä, jotka eroavat polyetyleeniglykolin kiinnittymisen määrästä ja sijainnista) ja suuri jakautumistilavuus kehossa heikentävät aineen suodattumista munuaisten läpi. Tässä suhteessa lupaava suunta näiden lääkkeiden teknologiassa on pegylaatioprosessin parantaminen. Modifioitujen interferonien käytön historia lääketieteessä on noin 10 vuotta.
Näkymät
Seuraavia tämän ryhmän lääkkeitä käytetään terapeuttisessa käytännössä:
- 2 alfa-modifikaatiotyyppiä (pegyloitu interferoni alfa-2a ja 2b). Niiden perusteella tehdyille välineille on ominaista erilainen kemiallinen rakenne. Niiden välillä ei ole perustavanlaatuisia eroja. Pegyloidulla interferoni alfalla on suurempi molekyylipaino (noin 40 kDa) kuin toisen tyypin. Siksi sille on ominaista pitkittynyt toiminta.
- Beta peg-INF. Valmistettupegyloidut beetainterferonilääkkeet ovat uuden sukupolven lääkkeitä. Niitä käytetään multippeliskleroosin hoitoon. Tämä aine saadaan käyttämällä soluviljelmässä kasvatettujen rekombinanttiproteiinien biotekniikkaa, jotka on eristetty hamsterin munasarjoista. Vaikuttavan aineen tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta. Se sisältää anti-inflammatorisen vaikutuksen stimuloinnin ja proinflammatoristen polypeptidilähettimolekyylien suppression.
Uusimpien lääketieteellisten tutkimusten mukaan paras virusten vastainen teho on osoitettu molempien alfa-interferonien yhteiskäytöllä sekä lääkkeen "Ribavirin" samanaikaisella antamisella.
Vapautusmuodot ja säilytysolosuhteet
Pegyloituja interferoneja alfa 2b ja 2a myydään Venäjän lääkemarkkinoilla osana neljää lääkettä:
- "Pegasis" (valmistaja Roche, Sveitsi). Liuos ihon alle, kirkas tai vaaleankeltainen. Sitä valmistetaan valmiissa muodossa 180 (135) mcg:n ruiskuissa-putkissa. Pakkaus sisältää 1 tai 4 ruiskua.
- "Pegintron" (lääkeyhtiö Schering-Plough, USA). Se valmistetaan kaksikammioisen ruiskukynän muodossa, yhdessä lokerossa on kuiva lyofilisaatti, toisessa - liuotin.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Venäjä). Pakkaus sisältää 2 pulloa - toisessa vaikuttava aine valkoisena jauheena, toisessa liuotinta.
- "Algeron" (valmistaja kansainvälinen innovaatioyritys "Biocad"). Väritön tai kellertävä liuos. Pakkaus sisältää 1 tai 4 ruiskua.
Kaikki lääkkeettulee varastoida ja kuljettaa pimeässä paikassa, jonka lämpötila on +2 … +8 °C. Yllä olevan luettelon kolmen ensimmäisen lääkkeen säilyvyys on 3 vuotta, viimeisen 2 vuotta.
Ominaisuudet
Pegyloitujen interferonien pääominaisuudet ovat seuraavat:
- virusten elintärkeän toiminnan ja lisääntymisen tukahduttaminen johtuu vaikutuksesta niiden geenien transkriptiomekanismiin;
- vaikuttava aine löytyy ihmisen verestä 3-6 tunnin kuluttua ja sen enimmäistaso saavutetaan 3.-4. päivänä;
- hitaampi veren pitoisuuden nousu lääkkeen jatkuvan vapautumisen seurauksena;
- vaikuttava aine kertyy pääasiassa vereen ja toiminnallisesti aktiivisiin maksasoluihin;
- puoliintumisaika on 80 ja 160 tuntia suonensisäisellä ja ihonalaisella injektiolla (standardiinterferonilla 4 tuntia);
- peginterferoni-alfa 2b-molekyylit ovat pienempiä, joten ne tunkeutuvat aktiivisemmin perifeeriseen vereen, imusolmukkeisiin, munuaisiin ja muihin elimiin;
- Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta.
Näiden aineiden pidentyneen puoliintumisajan vuoksi ihmiskehossa tarvittavien injektioiden määrä viikossa vähenee - 3:sta (tavallinen interferoni) yhteen (pegyloidulle modifikaatiolle). Samanaikaisesti suuri määrä sitoutuneita molekyylejä vähentää tuotteen biologista aktiivisuutta. Peg-INF alfa 2b:ssä se on siis 37 % tasolla tavallisesta pegyloimattomasta interferonista, jamodifikaatiossa alfa 2a on 7 %.
Koostumus
Peg-interferoneihin perustuvien lääkkeiden koostumus on esitetty alla olevassa taulukossa.
| Lääkkeen nimi | Vaikuttava aine | Lisäkomponentit |
| Pegasis | Peginterferoni alfa-2a | Askorbiinihappo, etikkahappo, natriumkloridi, liuotin - vesi, fenyylikarbinoli, natriumasetaatti, polysorbaatti-80 emulgointiaine |
| Algeron | Peginterferoni alfa-2b | Natriumasetaattitrihydraatti, etikkahappo, dinatriumedetaatti, natriumkloridi, polysorbaatti-80, vesi |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferoni alfa-2b | Natriumfosfaatti, sakkaroosi, polysorbaatti-80, vesi |
Pegyloidut interferonit: käyttöaiheet
Peginterferoni alfaa suositellaan hepatiitin hoitoon:
- tyyppi B - positiivinen ja negatiivinen hepatiitti B:n anti-HBe-antigeeni, kohonnut alaniiniaminotransferaasientsyymin taso veressä, tulehdus, fibroosi ja muut maksavauriot;
- tyyppi C - potilaille, joilla on tai ei ole kirroosia, HIV-tartunnan saaneita.
Lääkkeitä voidaan käyttää sekä monoterapiana että yhdistelmänä keskenään ja muiden viruslääkkeiden kanssa.
Sovellusominaisuudet
Pegyloiduilla interferoneilla hoidolle on tunnusomaista seuraavat ominaisuudet:
- "Pegasis" - injektio ruiskutetaan reiteen tai vatsaan 1 kerran 7 päivässä. Hoidon kesto - 48 viikkoa.
- "Algeron", "PegAltevir" - ihonalainen injektio reiteen tai vatsan seinämään. Pistoskohta on vaihdettava. Injektio tehdään kerran viikossa, on suositeltavaa antaa injektio nukkumaan mennessä. Hoidon kesto on sama kuin edellisellä lääkkeellä. Jos varhaista virologista vaikutusta (EVR) ei ole havaittu 12 viikon kuluttua tai viruksen RNA:ta ei havaita 24 viikon kuluttua, hoito lopetetaan. Jokaisella virusgenotyypillä on oma tyypillinen hoito-ohjelmansa.
- "Pegintron" - pistetään ihon alle, hoidon kesto - 24-52 viikkoa ja 6 kuukautta hepatiitti B:n ja C:n os alta. Kivun vähentämiseksi pistoskohtaa vaihdetaan. Jos virus havaitaan edelleen RNA-hoidon jälkeen, hoitoa jatketaan vielä kuudella kuukaudella. Kun taudinaiheuttaja havaitaan uudelleen, se pysäytetään.
Lääkkeiden annostusta noudatetaan ohjeiden mukaan. Sen laskenta perustuu potilaan painoon ja hoito-ohjelmaan - kaksinkertainen (ribaviriinilla), kolminkertainen (ribaviriini ja NS3 / 4A-proteaasi-inhibiittori) tai monoterapia. Ribaviriini otetaan päivittäin ruoan kanssa. Lääkkeitä käytetään vain lääkärin määräämällä tavalla ja hänen valvonnassaan.
Vasta-aiheet
Pegyloitu interferonihoito ei ole saatavilla seuraavissa olosuhteissa:
- raskaus ja imetys (koska ei ole tutkimuksia vaikuttavien aineiden erittymisestä maitoon ja niiden vaikutuksesta sikiöön);
- yliherkkyys lääkkeen aineosille;
- dekompensoitunut maksakirroosi;
- autoimmuunihepatiitti;
- diabetes mellitus dekompensaatiovaiheessa;
- ikä enintään 18 vuotta (kolmi- ja monoterapiassa) ja enintään 3 vuotta (kaksoishoito);
- kilpirauhasen patologia (sen hormonien puutos ja ylimäärä).
Näitä lääkkeitä määrätään varoen potilaille, joilla on mielenterveysongelmia, munuaisten, sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksia, autoimmuunisairauksia sekä lääkkeitä, joilla on myelotoksinen vaikutus (luuytimen hematopoieettista toimintaa tukahduttava).
Sivuvaikutukset
Näiden lääkkeiden yleisimmät sivuvaikutukset (vaikuttavat 20-30 %:iin potilaista) ovat:
- yleinen heikkous;
- kohonnut ruumiinlämpö;
- päänsärky;
- unihäiriöt;
- ärtyneisyys;
- masennus.
10-14 %:lla potilaista lääkkeitä ei käytetä niiden intoleranssin vuoksi.
Muita mahdollisia sivuvaikutuksia ovat seuraavat:
- neutropenia (henkeä uhkaava tila, jossa neutrofiilien määrä veressä vähenee);
- pahoinvointi, oksentelu;
- ripuli;
- nivel- ja lihaskipu;
- ihon kutina;
- hiustenlähtö;
- lisääverenpaine;
- takykardia;
- stunting ja kehitys lapsilla ja nuorilla;
- vakavat mielenterveyshäiriöt (itsemurha-ajatukset, mania, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja muut).
