Varastointitaudit ovat joukko perinnöllisiä sairauksia, joihin liittyy aineenvaihduntahäiriöitä. Ne johtuvat tiettyjen entsyymien toiminnasta vastaavien geenien mutaatioista. Tällaiset sairaudet ovat melko harvinaisia. Noin 1 vauva 7 000–8 000 vastasyntyneestä syntyy kasautumissairauksilla. Nämä sairaudet ovat vakavia ja vaikeasti hoidettavia. Artikkelissa tarkastellaan tällaisten sairauksien luokittelua ja niiden oireita.
Mikä tämä on
Jokainen ihmiskehon solu sisältää lysosomeja. Nämä organellit tuottavat entsyymejä, joita tarvitaan erilaisten ravintoaineiden hajottamiseen. Lysosomeilla on tärkeä rooli solunsisäisessä ruuansulatuksessa.
Vastasyntyneiden geenimutaatioiden seurauksena näiden solurakenteiden toiminta voi heikentyä. Tästä johtuen kehossa ilmenee entsyymipuutos, eivätkä lysosomit pysty sulattamaan tietyntyyppisiä ravintoaineita. Tämä on erittäinvaikuttaa negatiivisesti koko elimistön tilaan. Hajoamattomia aineita kertyy kudoksiin ja elimiin, mikä johtaa vakaviin häiriöihin kehon eri toiminnoissa.
Tällaisissa tapauksissa lääkärit diagnosoivat lapsella lysosomaalisen varastoinnin sairauden. Niitä esiintyy yhtä usein pojilla ja tytöillä. Nämä ovat erittäin vakavia patologioita, jotka, jos niitä ei hoideta, johtavat vammautumiseen ja ennenaikaiseen kuolemaan. Tällaiset sairaudet vaativat elinikäistä hoitoa.
Perinnöllisiä varastoinnin sairauksia kutsutaan tesaurismoosiksi. Ne välittyvät autosomaalisesti resessiivisesti. Tämä tarkoittaa, että sairaus periytyy vain, jos molemmat vanhemmat ovat vaurioituneen geenin kantajia. Todennäköisyys saada sairas lapsi on 25 %.
Tesaurismoosilajikkeet
Otetaan huomioon varastointisairauksien luokittelu. Tällaiset patologiat on jaettu useisiin ryhmiin kertyvien aineiden tyypistä riippuen. Lääkärit erottavat seuraavat perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt:
- sfingolipidoosit;
- lipidoosit;
- glykogenoosit;
- glykoproteinoosit;
- mukopolysakkaridoosit;
- mukolipidoosit.
Sfingolipidoosit
Tällaisille varastointisairauksille on ominaista sfingolipidien heikentynyt aineenvaihdunta. Nämä aineet ovat vastuussa solujen signaalin välittämisestä. Niitä löytyy pääasiassa hermokudoksesta.
Mitä tapahtuu, kun sfingolipidien aineenvaihdunta häiriintyy? Nämä aineet alkavat kertyä maksaan, pernaan, keuhkoihin, päähän jaluuydintä, mikä johtaa vakaviin elinten toimintahäiriöihin. Sfingolipidoosit sisältävät seuraavat sairaudet:
- Gaucherin tauti;
- Tay-Sachsin tauti;
- Sandhoffin tauti;
- metakromaattinen leukodystrofia;
- gangliosidoosi GM1;
- Fabryn tauti;
- Krabben tauti;
- Normann-Pickin tauti.
Tällaisten patologioiden oireet riippuvat sfingolipidien kertymisen sijainnista. Edellä mainittuihin sairauksiin voi liittyä seuraavia oireita:
- suurentunut maksa ja perna;
- hematopoieettiset häiriöt;
- neurologiset häiriöt;
- henkinen jälkeenjääneisyys (joissakin tapauksissa).
Sfingolipidoosia esiintyy noin yhdellä lapsella 10 000. Gaucherin tauti on yleisin. Nämä lapset tarvitsevat elinikäistä entsyymikorvaushoitoa. Mitä myöhemmin sfingolipidoosien ilmenemismuodot lapsella ilmaantuvat, sitä suotuisampi on ennuste.
Lipidoosit
Tähän sairauksien ryhmään kuuluvat Wolmanin tauti ja Battenin tauti. Näihin synnynnäisiin vaivoihin liittyy haitallisten rasvojen kerääntyminen kudoksiin.
Kolesterolia ja triglyseridejä kertyy kudoksiin Wolmanin taudissa. Veressä maksan transaminaasien taso kohoaa, mikä johtaa lapsuudessa fibroosiin ja maksakirroosiin. Merkittäviä dyspeptisiä oireita ja turvotusta havaitaan. Tällä hetkellä on kehitetty entsymaattisia valmisteita, jotka helpottavat lapsen tilaa.
Battenin tautiin liittyy vakavampia oireita. Rasvojen hapettumisen tuote, lipofusiini, kerääntyy hermosoluihin. Tämä johtaa hermosolujen kuolemaan ja vakaviin keskushermoston häiriöihin: kouristukset, kävely- ja puhekyvyn menetys, näön menetys. Tällä hetkellä tälle patologialle ei ole olemassa tehokkaita hoitoja. Battenin tauti johtaa useimmiten lapsen kuolemaan.
Glykogenoosit
Glykogeenin kertymiseen liittyvissä sairauksissa potilaan elimistöön glukosidaasientsyymi puuttuu. Tämä johtaa siihen, että polysakkaridiaineita alkaa kertyä kudoksiin. Lihaksiin ja hermosoluihin havaitaan glykogeenin kertymistä, mikä johtaa vakaviin soluvaurioihin.
Glykogenoosit sisältävät Pompen taudin. Tämä patologia ilmenee useimmiten 4-8 kuukauden ikäisillä lapsilla. Siihen liittyy seuraavat oireet:
- Vauvan lihakset näyttävät normaaleilta, mutta ovat hyvin heikkoja ja hitaita.
- Vauvan on vaikea pitää päänsä pystyssä.
- Vauva ei voi kiertyä ja liikkeet ovat vaikeita lihasheikkouden vuoksi.
Ajan mittaan lapselle kehittyy sydänlihasvaurioita. Ilman hoitoa tämä sairaus johtaa kuolemaan hengitys- ja sydämen vajaatoiminnasta.
Joissakin tapauksissa Pompen taudin merkit ilmaantuvat lapsille myöhemmässä iässä (1-2 vuotta). Lapsella on vähentynyt käsien ja jalkojen lihasvoima. Jatkossa patologinen prosessi leviää pallean lihaksiin, mikä johtaa hengitysvajeeseen ja voi aiheuttaa kuoleman.
Ainoa tapatämän taudin hoito on korvaushoitoa lääkkeellä "Myozyme". Tämä lääke auttaa korjaamaan glukosidaasin puutetta ja parantamaan glykogeeniaineenvaihduntaa.
Glykoproteinoosit
Glykoproteinoosit ovat varastointisairauksia, joissa monimutkaisia hiilihydraatteja kertyy kudoksiin. Nämä aineet vaikuttavat hermosoluihin, mikä johtaa vakaviin neurologisiin vaurioihin. Näitä patologioita ovat:
- Mannosidoosi. Jos lapselta puuttuu kokonaan mannosidaasientsyymi, tämä johtaa lapsen kuolemaan. Kuolinsyynä ovat vakavat neurologiset häiriöt. Jos entsyymin aktiivisuus on jonkin verran alentunut, potilaalla on jyrkkä kuulo- ja mielenterveyshäiriöiden heikkeneminen.
- Sialidoosi. Potilaille kehittyy neuraminidaasientsyymin puutos. Sairauteen liittyy lihasten nykimistä, kävelyhäiriöitä ja jyrkkää näön heikkenemistä.
- Fukosidoosi. Sairaus liittyy hydralaasientsyymin puutteeseen. Potilailla on psykomotorisen kehityksen viivästystä, raajojen vapinaa, kouristuksia, kallon epämuodostumia, ihon paksuuntumista.
Ei ole tehokkaita hoitoja. Vain oireenmukainen hoito on mahdollista, mikä lievittää lapsen tilaa.
Mukopolysakkaridoosit
Mukopolysakkaridoosit (MPS) ovat varastointisairauksia, joissa sidekudokseen kertyy pilkkoutumattomia happamia glykosaminoglykaaneja. Näitä yhdisteitä kutsutaan muuten mukopolysakkarideiksi. Ne vaikuttavat haitallisesti hermosolujen, luiden ja sisäisten tilaansilmän elimet ja kudokset.
Tällä hetkellä erotellaan seuraavat MPS-tyypit:
- Gurler, Sheye ja Gurler-Sheye -oireyhtymä;
- Hunterin oireyhtymä;
- Sanfilippon oireyhtymä;
- Morquio-oireyhtymä;
- Maroteau-Lamin oireyhtymä;
- Sly-oireyhtymä;
- Di Ferranten oireyhtymä;
- Natovich-syndrooma.
Lievimmässä muodossa esiintyy Scheye-, Hunter- ja Morquio-oireyhtymiä. Potilaiden elinajanodote voi olla 35-40 vuotta.
Vakavin mukopolysakkaridoosin tyyppi on Hurlerin oireyhtymä. Sairaat lapset elävät useimmiten enintään 10 vuotta.
Mukopolysakkaridoosien kliiniselle kuvalle ovat ominaisia seuraavat ilmenemismuodot:
- kääpiö;
- karkeita, groteskeja piirteitä;
- luuston epämuodostumat;
- sydämen ja verisuonten vauriot;
- näön ja kuulon heikentynyt;
- suurentunut maksa ja perna;
- heikentynyt älykkyys (joissakin MPS-tyypeissä).
Tällä hetkellä entsyymikorvaushoitoa on kehitetty vain neljään MPS-tyyppiin - Hurlerin, Scheyen, Hunterin ja Maroto-Lamin oireyhtymiin. Muiden mukopolysakkaridoosimuotojen kohdalla potilaille on tarkoitettu oireenmukaista hoitoa.
Mukolipidoosit
Mukolipidoosit ovat varastoinnin sairauksia, joissa elimistöön muodostuu fosfotransferaasientsyymin puutos. Tällaisiin patologioihin liittyy mukopolysakkaridien, oligosakkaridien ja lipidien kerääntyminen kudoksiin. Potilaiden verestä löytyy viallisia lysosomien entsyymejä.
Btähän patologioiden ryhmään kuuluu I-solusairaus. Se ilmenee useimmiten ennen 1 vuoden ikää. Lapsella on seuraavat oireet:
- karkeat kasvonpiirteet;
- ihon paksuuntuminen;
- luuston epämuodostumat;
- synnynnäiset lonkan dislokaatiot;
- suurentunut perna ja maksa;
- usein vilustuminen;
- psykomotorisen kehityksen viivästyminen.
Tähän sairauteen ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa. Ainoa tapa estää sairaan lapsen syntymä on synnytystä edeltävä diagnoosi.
Johtopäätös
Lasten varastoinnin sairaudet eivät yleensä ilmaantu heti syntymän jälkeen. Patologiset merkit voivat ilmaantua useiden kuukausien iässä ja joskus vasta 1-3 vuoden iässä. Aiemmin tällaisia sairauksia pidettiin parantumattomina ja ne päättyivät usein lapsen kuolemaan.
Joihinkin perinnöllisiin aineenvaihduntahäiriöihin on kehitetty korvaushoitoa. Se koostuu puuttuvien entsyymien elinikäisestä saannista. Tällainen hoito on erittäin kallista. Se ei voi pelastaa lasta geenimutaatiolta. Entsymaattinen hoito voi kuitenkin pysäyttää taudin etenemisen ja pidentää potilaan elinikää.
