Viime vuosikymmeninä on edistytty merkittävästi makrofagijärjestelmän biologisten ominaisuuksien tutkimisessa. Makrofagijärjestelmä pidetään biologisena veren ja imusolmukkeen suodattimena, auttaa poistamaan mikro-organismeja, kasvaimen vaikuttamia soluja ja tartunnan saaneita viruksia, toksiinit, aineenvaihduntatuotteet, lääkejäämät.
Hemofagosyyttinen oireyhtymä nosologisena muotona sisältää joukon hankittuja ja synnynnäisiä patologisia tiloja, jotka perustuvat immuunivasteen häiriöihin sytotoksisten T-lymfosyyttien ja makrofagien aktivaatiossa sekä vaurion esiintymiseen sairastuneelle niiden välittämät tulehdukselliset elimet.
Peruskonsepti
Kante "hemofagosytoosi" tarkoittaa patomorfologista ilmiötä, jossa kudosmakrofagit aiheuttavat muotoiltujen kypsien verielementtien fagosytoosia. Tämä ilmiö on melko yleinen, eikä sitä pidetä synonyyminä hemofagosyyttisen tyyppisen lymfohistiosytoosille nosologisena muotona.
Tähän patologiaan kiinnitetään huomiota tartuntatautien asiantuntijoiden kliinisessä käytännössä, koska diagnostisessa vaiheessa potilaita, joilla on perinteinen perinnöllinen hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin muoto, havaitaan usein heidän lääketieteellisen ilmeensä vuoksi. tartuntatautisairaalat, joilla on identtiset diagnoosit, kuten esimerkiksi kohdunsisäinen infektio tai sepsikseen liittyvä prosessi ja usein vaarallisen pitkä viive todellisessa diagnoosissa.
Toisa alta monien banaalisten infektioiden kulkua voi monimutkaistaa hengenvaarallisen sekundaarisen hemofagosyyttisen oireyhtymän kehittyminen. Se vaatii tavanomaisen etiotrooppisen hoidon lisäksi immunosuppressiivista ja immunomodulatorista hoitoa, jonka tulee olla suunnattu immuunivasteen patologisen aktivoitumisen hallintaan. Histiosytoosin tutkimusyhdistyksen hyväksymän luokituksen mukaan hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi luokitellaan sairaudeksi, jonka kliininen kuva vaihtelee.
Primaari eli perinnöllinen hemofagosyyttinen oireyhtymä sisältää familiaalista lymfohistiosytoosia ja joitakin harvinaisia primaarisia immuunipuutoksia. Toissijaisia ovat muodot, jotka kehittyvät kasvainten, tarttuvien ja autoimmuunipatologisten ilmiöiden yhteydessä.
On korostettava, että kun patologian esiintymisen molekyylimekanismeja tutkitaan, raja geneettisesti määräytyvän jasekundaarinen lymfohistiosytoosi menettää merkittävästi selkeyden.
Miten hemofagosyyttinen oireyhtymä ilmenee aikuisilla ja lapsilla?
Oireet
Sairauden kliiniselle kuvalle on ominaista pitkittynyt kuume, vastustuskyky antibakteerisille lääkkeille, splenomegalia, hemorraginen oireyhtymä, turvotusoireyhtymä, hepatomegalia, keskushermostovaurion merkit. Patologinen prosessi alkaa useimmissa tapauksissa erittäin akuutisti. Patologian kliinisen ilmentymän laukaisee banaali infektio.
Potilaan psykomotorinen ja fyysinen kehitys hemofagosyyttisen oireyhtymän puhkeamiseen asti ei useimmissa tapauksissa kärsi. Tutkimuksen alkuvaiheessa diagnosoidaan usein kohdunsisäinen infektio tai (sairauden kehittymisen myöhemmissä vaiheissa) aivokalvontulehdus tai sepsis. Hallitsematon kuume ja myrkytyksen ilmenemismuodot ovat tärkein syy sairaalahoitoon tartuntatautisairaalan sairaalassa, jossa diagnostisilla tutkimuksilla voidaan usein vahvistaa laboratoriomenetelmin tartunta yleisimmällä taudinaiheuttajalla. Etiotrooppisen hoidon määrääminen ei johda potilaan tilan merkittävään paranemiseen.
Tilapäistä tilan normalisoitumista voidaan havaita määrättäessä kortikosteroideja tilan vakavuuden mukaan. Useimmiten kuume kuitenkin jatkuu, hepatosplenomegalia etenee, verenvuotooireyhtymä alkaa ilmaantua, neurologiset oireet lisääntyvät merkittävästi ja sisältävät voimakasta ärtyneisyyttä, oksentelua, kieltäytymistäsyöminen, kohtaukset, aivokalvon oireet.
Joissakin tapauksissa patologisen prosessin alku kulkee yksittäisen enkefalomyeliitin, enkefaliitin varjolla, ja toistuvat kohtaukset johtavat vakaan neurologisen vajaatoiminnan muodostumiseen. Yleensä hemofagosyyttisen oireyhtymän kliinisiä ilmenemismuotoja lapsilla ja aikuisilla täydentävät tyypilliset laboratorioparametrien muutokset, joihin sisältyy välttämättä perifeerisen veren sytopenia, johon liittyy kaksi tai useampia hematopoieesin haaraa.
Anemia ja trombosytopenia
Useimmissa tapauksissa anemia ja trombosytopenia havaitaan taudin alkuvaiheessa, ja sen edetessä kehittyy neutropenia ja leukopenia. Tyypillistä on myös koagulopatian esiintyminen, joka ilmenee useimmiten hypofibrinogenemiana, hieman harvemmin - täydellisenä hypokoagulaationa.
Biokemiallisen verikokeen arvoista tyypillisimpiä ovat hypoalbuminemia, hypertriglyseridemia, hyponatremia, kohonneet laktaattidehydrogenaasin ja bilirubiinin tasot.
Kohonnut ferritiini
On myös varsin ominaista seerumin ferritiinipitoisuuden lisääminen, joissain tapauksissa äärimmäisille tasoille (yli 10 000 mcg/l). Aivo-selkäydinnesteen laboratoriotutkimus paljasti kohtalaisen monosyyttisen ja lymfosyyttisen pleosytoosin, proteiinipitoisuuden nousun.
Kun tehdään myelogrammi standardivärjäyksellä, luuytimessä havaitaan polymorfinen kuva, jossa on aktivoitumakrofagit tai monosyytit sekä fagosytoosi-ilmiöt soluelementeissä (erytrosyytit, harvemmin verihiutaleet ja leukosyytit). Hemofagosyyttisen oireyhtymän laboratoriotutkimuksen spesifisin ilmentymä on NK-solujen sytotoksisuuden väheneminen.
Luokittelu
Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi on luokiteltu "H":ksi nykyaikaisessa histiosytoosin luokituksessa. Tämän taudin primaariset muodot erotetaan tunnettujen geneettisten vikojen vuoksi ja sekundaariset muodot, jotka eivät liity perinnölliseen geneettiseen poikkeamaan.
Tämän patologian täydellinen luokitus:
- primaarinen oireyhtymä: perinnölliset sairaudet, jotka johtavat HLH:n kehittymiseen;
- HLH, joka liittyy lymfosyyttien sytotoksisuuden puutteeseen;
- HLH liittyy tulehduksellisiin aktivointivirheisiin;
- HLH liittyy perinnöllisiin sairauksiin, jotka vaikuttavat tulehdusprosessin kehittymiseen;
- HF:n perhemuodot, joissa on tunnistamattomia geneettisiä vikoja;
- infektioon liittyvä toissijainen hemofagosyyttinen oireyhtymä;
- HLH-liittyvä virus;
- HLH liittyy bakteeri-infektioihin;
- HFH liittyy sieni-infektioihin;
- HLH liittyy loisinfektioihin;
- HLH, joka liittyy pahanlaatuisuuteen;
- CHLH liittyy kemoterapiakäyttäytymiseen (ei liity ensisijaiseen maligniteettiin);
- HLH liittyy reumaattisten sairauksien kehittymiseen;
- GLG,liittyy elinsiirtoon;
- HLH, joka liittyy immuunijärjestelmän iatrogeeniseen aktivoitumiseen;
- iatrogeeninen immunosuppressiooireyhtymä;
- sepsikseen liittyvä hemofagosyyttinen oireyhtymä.
Prokalsitoniini
Prokalsitoniini on yhdiste, joka kuuluu niiden 116 aminohappoa sisältävän proteiini-hiilihydraattikompleksin glykoproteiineihin. Se on kalsitoniinin esiaste, hormonaalinen yhdiste, jota pääasiassa kilpirauhasen C-solut tuottavat.
Prokalsitoniini hajoaa aineenvaihduntaprosessien aikana kalsitoniiniksi, katakalsiiniksi ja terminaaliseksi peptidiksi. Tämän yhdisteen tason nousua havaitaan usein pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa, mikä osoittaa sen muodostumisen paitsi kilpirauhasessa. Lisäksi, mikä on mielenkiintoisinta, prokalsitoniinin pitoisuuden muutos lasten hemofagosyyttisen oireyhtymän yhteydessä on erityisen selvä.
Tämä on oletettavasti kohtalokas komplikaatio, joka perustuu immuunivasteen säätelyhäiriöön, joka johtuu sytolyyttisiä toimintoja säätelevien geenien mutaatioista, mikä johtaa sytotoksisten monosyyttien, T-lymfosyyttien, makrofagien ja makrofagien virheelliseen aktivaatioon. systeeminen tulehdusreaktio lapsella. Tämä sairaus kuuluu histiosyyttien luokkaan, joka kehittyy makrofagisarjan soluista. Laboratoriodiagnostiikan suorittaminen prokalsitoniinin ja prokalsitoniinin tason havaitsemiseksi on erittäin tärkeäämuut spesifiset yhdisteet veressä.
Toissijainen oireyhtymä, miten se kehittyy?
Lasten sekundaarinen hemofagosyyttinen oireyhtymä esiintyy pääsääntöisesti infektioiden, reumaattisten patologioiden, pahanlaatuisten kasvainten ja onkohematologisten sairauksien yhteydessä. Toissijaisen HPS:n yhteys useisiin taudinaiheuttajiin on todistettu, mukaan lukien virukset (herpesvirus, HIV, influenssa A, parvovirus B19, adenovirus), bakteerit (mykobakteerit, salmonella, mykoplasma, riketsia, pneumokokki), sienet ja alkueläimet.
Herpervirukset
Sekundaariseen hemofagosyyttisyndroomaan yleisimmin liittyvistä viruksista herpesvirukset ovat ensimmäisellä sijalla. Samaan aikaan tämä tauti pystyy jäljittelemään useita tartuntatauteja, kuten viskeraalista leishmanioosia, leptospiroosia ja sepsistä.
HFS-kompleksi sisältää splenomegaliaa, kuumetta, keskushermoston vaurioita, hepatiittia, hyytymishäiriöitä, sytopenioita ja monia biokemiallisia markkereita. Yllä olevat merkit ovat melko epäspesifisiä, mikä vaikeuttaa merkittävästi tällaisen patologisen tilan diagnosointia varsinkin alkuvaiheessa, mikä johtaa epäselvään elämänennusteeseen, erityisesti immuunipuutteisilla potilailla.
Miten sekundaarinen ja primaarinen hemofagosyyttinen oireyhtymä diagnosoidaan?
Diagnoosi
Sairauden primääridiagnoosi sisältää potilaan anamneesin ja valitusten keräämisen sekä fyysisen tutkimuksen. Lisäksi suoritetaan tarvittava laboratoriodiagnostiikka, jossa on tarpeen selventääseuraavien aineiden tasot veressä:
- bilirubiini suora ja kokonaismäärä;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumiini;
- natrium;
- triglyseridit;
- ferritiini;
- urea;
- kreatiniini.
Lisäksi tarvitaan koagulogrammi, selkäydinnestetutkimukset, sytometria jne.
Instrumentaalinen diagnostiikka
Instrumentaalinen diagnostiikka sisältää:
- Aivojen magneettikuvaus gadoliniumkontrastilla;
- keuhkojen TT;
- vatsaontelon ultraääni;
- Rintakehän röntgen.
Ota selvää, mitkä ovat lasten ja aikuisten hemofagosyyttisen oireyhtymän näkymät?
Hoito
Konservatiivisen hoidon tavoitteena on tukahduttaa tulehdusreaktio, palauttaa elinten toiminta ja suorittaa hematopoieettisten kantasolujen siirto. HSCT on ainoa parantava hoitomenetelmä. Seuraavaksi suoritetaan immunosuppressiivinen kemoterapia yhdistettynä lääkkeiden käyttöön: deksametasoni, metotreksaatti, prednisoloni, syklospogriini A jne.
Hemofagosyyttisen oireyhtymän hoidon keston ja annosten määrittämisen tekee lääkäri.
Siirto
Nykyaikaiset taktiikka perinnöllisten lymfohistiosytoosin muotojen hoidossa eivät sisällä vain yllä olevia menetelmiä. Sairauden ennuste paranee merkittävästi, kun yhteensopivasta elimestä tehdään oikea-aikainen siirtoliittyvä lahjoittaja. Bakteeri-, virus- ja loisinfektioilla, jotka provosoivat tämän oireyhtymän ilmaantumista, toteutetaan etiotrooppinen antimikrobinen hoito, suuriannoksiset immunoglobuliini-infuusiot ja immunosuppressiivinen hoito. Joskus luuytimensiirto on aiheellinen.
Hemofagosyyttisen oireyhtymän ennuste
Tämä liittyy suoraan patologisen prosessin ja sen muodon laiminlyöntiin. Ensisijaista oireyhtymää on paljon vaikeampi hoitaa, ja toipumismahdollisuudet ovat suhteellisen pienet. Äärimmäisen negatiivinen ennuste lapsilla, joilla on synnynnäisiä taudin muotoja - ennenaikaisen hoidon ja monimutkaisten patologioiden vuoksi kuolleisuus on erittäin korkea.
