Uuden lääketuotteen lanseeraaminen markkinoille on pitkä, monimutkainen ja monivaiheinen prosessi. Yksi lääkkeen kehityksen pisimmistä vaiheista on sen turvallisuustutkimukset. Tutkimukset voivat kestää jopa 10 vuotta ja vaatia suuria budjetteja niiden toteuttamiseen. Yksi turvallisuustutkimusten ensimmäisistä vaiheista on prekliiniset tutkimukset, joiden avulla voit määrittää tieteellisen tutkimuksen tuloksena saadun aineen kokonaistoksisuuden.
Mikä tämä on?
Nämä ovat ennen kaikkea turvatoimia lääketieteellisen tuotteen kehittämisessä. Prekliinisen tutkimuksen aikana tutkitaan myös mahdollisen lääkevalmisteen toksisuutta ja farmakokinetiikkaa (liikkumismekanismi, jakautuminen ja lääkkeen erittyminen kehosta).
Usein prekliinisen tutkimuksen määritelmä korvataan identtisellä "prekliinisellä". On kuitenkin syytä selventää, että prekliiniset kehitysvaiheet eivät sisällä vain alkututkimusta, vaan myös vaikuttavan aineen kaavan löytämisen ja sille oikean annosmuodon luomisen. Eli prekliininen tutkimus on äärimmäisen tärkeä, mutta ei kuitenkaan ainoa prekliinisen työn osa.
Prekliinisen tutkimuksen tyypit
Yleisen myrkyllisyyden tutkimusprosessi seuraa useita polkuja kerralla:
- Mallinnus tietokoneella. Näin voit tehdä ennusteita hakuprosessin aikana saatujen tietojen perusteella aineen kemiallisesta rakenteesta ja sen ominaisuuksista.
- Laboratoriotutkimus. Niihin kuuluu tulevan lääkkeen turvallisuuden testaus soluviljelmissä. Useimmat ihmiset ajattelevat prekliinisistä lääketutkimuksista kehon ulkopuolisia testejä. Erilaisten myrkyllisyystestien keskitettyä suorittamista varten lääkeyhtiöt ja v altio järjestävät erikoistuneita tuotantolaitoksia. Prekliinisen tutkimuksen keskukset ovat tärkeimpiä tällaisia testejä suorittavia tutkimusrakenteita. Mutta pisin tie on tietysti eläinkokeet.
- Myrkyllisyystutkimukset elävillä organismeilla eli eläimillä. Myös kasveja käytetään, ja harvoissa tapauksissa lääkkeitä testataan ihmisillä.
Vakavien ihmisten sairauksien hoitoon tarkoitettujen monimutkaisten lääkkeiden luomiseksi hyödynnetään kaikkia prekliinisten ja kliinisten tutkimusten mahdollisuuksia. Siksi aineen turvallisuustarkastus tehdään alkuvaiheessa kaikille tutkimusprosessin kolmelle osalle.
Mitä turvallisuusnäkökohtia tutkitaan
Sekä uuden lääkkeen että geneerisen lääkkeen valmistaja pyrkii tuomaan tuotteestaan mahdollisimman menestyvää markkinoilla. Tätä varten on välttämätöntä, että lääkkeellä on terapeuttinen vaikutus vahingoittamatta terveitä organismeja. Yksityiskohtaisempien tietojen saamiseksi vaikuttavan aineen ominaisuuksista tehdään prekliiniset tutkimukset seuraavista ominaisuuksista:
- Yleinen myrkyllisyys. Tämä ominaisuus määrittää, kuinka haitallinen lääke on ja mikä on sen myrkyllinen ja tappava annos.
- Lisääntymistoksisuus. Tämä ominaisuus koskee kehon lisääntymistoimintaa.
- Teratogeenisuus. Tämä käsite tarkoittaa negatiivisen vaikutuksen tasoa sikiöön raskauden aikana.
- Allergeenista. Aineen kyky aiheuttaa allergioita.
- Immunotoksisuus. Tämä ominaisuus on erittäin tärkeä, koska immuniteettia on vaikea palauttaa rikkomusten sattuessa.
- Farmakokinetiikka. Tarkoittaa aineen liikkumismekanismia kehossa.
- Farmakodynamiikka. Jos edellinen kappale määrittelee kehon vaikutuksen aineen muutokseen, niin farmakodynamiikka puhuu siitä, kuinka testiaine vaikuttaa kehoon.
- Mutageenisuus - lääkkeen kyky aiheuttaa mutaatioita.
- Karsinogeenisuus. Tätä on melko vaikea tutkia prekliinisten tutkimusten vaiheessa, koska pahanlaatuisten kasvainten muodostumista kehossa ymmärretään vielä huonosti. Mutta aineet, joiden joutuminen kehoon antoi selvästi samank altaisen reaktion kasvaimen muodostumiseen, eivät läpäise tätä vaihetta ja ne hylätään.
Tutkimus
Prekliinisten lääkekokeiden suorittamisprosessi riippuu pitkälti siitä, mitä tutkitaan. Joten esimerkiksi uuden lääkkeen kehittäminen on erittäin pitkä ja kallis prosessi, koska uuden lääkkeen on läpäistävä kaikki testausvaiheet. Geneeristen lääkkeiden kehittämisessä tulee ottaa huomioon lääkkeen yleinen toksisuus ja farmakokinetiikka. Tietysti erikoistapauksissa ja geneerisen lääkkeen kohdalla lisätutkimusta voidaan tarvita, mutta siitä huolimatta analogisten lääkkeiden valmistus on paljon halvempaa sekä ajallisesti että taloudellisesti.
Prekliinisissä tutkimuksissa laboratorio määrittää myös terapeuttiset (jolla on parantava vaikutus) lääkkeen annokset, vaikutustason riippuvuuden annoksen koosta sekä tappavat ja myrkylliset annokset testiaineesta. Kaikki nämä tiedot on syötettävä yksityiskohtaiseen raporttiin, jossa kuvataan kaikki suoritettujen testien vaiheet, tiedot ja tehtävät.
Raportissa tulee tulosten lisäksi esittää suunnitelma, ohjeet ja yhteenveto siitä, onko lääke hyväksytty seuraaviin kehitysvaiheisiin.
Tehtävät
Tutkittava aine siirtyy prekliinisten tutkimusten vaiheeseen jo määritellyllä koostumuksella ja likimääräisellä tiedolla sen mahdollisista ominaisuuksista, jotka on saatu rakenteeltaan sitä vastaavien aineiden kemiallisten ominaisuuksien perusteella. Esineuvolan tulee määritellä tarkemmin ominaisuudet, joita varten sille asetetaan seuraavat tehtävät:
- Aineen tehon ja tehon arviointi käyttöolosuhteissa.
- Prosessi, jossa lääkettä annetaan ja toimitetaan haluttuun kohteeseen kehossa. Tätä tarkoitusta varten tutkitaan farmakokinetiikkaa.
- Lääkkeen turvallisuus: myrkyllisyys, kuolleisuus, negatiivinen vaikutus kehon fysiologisiin ominaisuuksiin.
- Kuinka mahdollista on tuoda lääke markkinoille, onko se parempi kuin lääketieteellisessä käytännössä jo saatavilla olevat analogit ja kuinka kalliiksi se tulee valmistamaan.
Viimeinen tehtävä on myös tärkeä, sillä geneerisenkin luontiprosessi on äärimmäisen kallista sekä taloudellisten ja aika-investointien että inhimillisten ponnistelujen kann alta.
Prekliiniset lääketutkimukset eivät vaadi suuria ainemääriä niiden suorittamiseen, vaan tutkimusprosessissa tulee ottaa huomioon myös tulevaisuuden tarve suurelle massatuotannolle. Lisäksi, koska useimmat suuret lääkeyritykset toimivat GMP-standardin (good production practice) mukaisesti, tietty erä tulevaa lääkettä on valmistettava ottaen huomioon tämän standardin vaatimukset.
Prekliinisen tutkimuksen ja hoidon ohjeet
Koska tällaisten projektien toteuttamisprosessi on hyvin monimutkainen, johtajilla tulee olla paljon kokemusta sekä johtamisen että lääketieteen aloilta sekä yhteisen eri aloilla työskentelevien korkeasti pätevien asiantuntijoiden ryhmien työn organisoimisesta. hanke. Lisäksi prekliiniset lääketutkimukset vaativat työssään erityistä huolellisuutta, sillä tulokset vaikuttavat suoraan kuluttajien terveyteen.
Tätä varten prekliiniset testausorganisaatiot luovat omat ohjeensa ja sääntönsä. Lääkevalmistajaa ohjaavat siis ensisijaisesti omat asiakirjansa, joita kutsutaan SOP:iksi (normaali toimintamenettelyt), jotka kuvaavat yksityiskohtaisesti tietyn toiminnon suorittamista kehitysvaiheessa.
Lisäksi on olemassa yleisiä standardeja, jotka ohjaavat koko uuden lääkkeen syntyprosessia sen kaavan etsinnästä ja kehittämisestä tuotantoon ja kliiniseen tutkimukseen. Nämä ovat GMP-standardeja, Euroopan lääkeviraston ohjeita ja valmistusmaan lakeja. Kaikki turvallisuustestejä suorittavat käyttävät samanlaisia standardeja: suuret lääkejättiläiset, prekliinisen tutkimuksen keskukset ja laboratoriot, jotka tekevät riippumattomia toksisuusarvioita.
Lisäksi uusien lääkkeiden kehittämisen johtavien maiden joukossa hyväksyttiin yksi asiakirja, joka on suunniteltu yhdistämään ja standardoimaan tuotantomuodotvalmistelut: "Yleinen tekninen asiakirja". Sen on kehittänyt ja hyväksynyt erityinen kansainvälinen konferenssi ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröinnin teknisten vaatimusten harmonisoinnista. Asiakirjan allekirjoittaneiden maiden luetteloon kuuluivat Japani, Yhdysvallat ja Euroopan maat. Sen ansiosta lääkeyhtiöiden ei enää tarvitse toimittaa tietoja uusien lääkkeiden kehittämisen alan tutkimustensa tuloksista eri viranomaisille.
Siksi, tällä hetkellä ei ole olemassa yhtenäistä ohjetta prekliinisten tutkimusten suorittamiselle, mutta työ on käynnissä useiden erilaisten säädösasiakirjojen yhdistämiseksi useiksi yhteisiksi asiakirjoiksi.
Prosessi
Myrkyllisyystutkimusprosessi itsessään noudattaa samanlaista algoritmia, joka on kehitetty tällaisen valvonnan vuosien aikana. Lääkkeen prekliiniset tutkimukset alkavat aina yksityiskohtaisella suunnitelmalla ja suunnittelulla, jonka jälkeen laboratorio aloittaa itse tutkimuksen. Asiantuntijat luovat tietokonemalleja, joilla testataan testiaineen vaikutusta kehoon. Soluviljelmien avulla aineen yleinen toksisuus kehon soluille testataan. Eläinkokeita käytetään terapeuttisten annosten sekä aineen erityisten toksisuuksien, allergeenisuuden ja karsinogeenisuuden määrittämiseen.
Valvonnan aikana kerätään ja tutkitaan huolellisesti prosessissa saadut tilastotiedot, minkä jälkeen laboratorioluo loppuraportin ja lähettää sen tutkimusasiakkaalle.
Tulokset
Prekliinisten tutkimusten tulokset esitetään raportin muodossa, joka osoittaa, onko mahdollista päästää testiaine seuraavaan testausvaiheeseen - kliinisiin tutkimuksiin. Välittömästi prekliinisen tutkimuksen jälkeen aine on testattava terveillä vapaaehtoisilla, joten on erittäin tärkeää varmistaa, että se on myrkytön ennen kuin se testataan ihmisillä.
Lisäksi näiden tutkimusten tulokset kuuluvat yrityksen tilastotietokantaan, ja tietyn aineen tutkimusten tuloksena saatua tietoa voidaan täydentää kemialliselta koostumukseltaan samank altaisten valmisteiden tietokirjastolla. Tämä helpottaa seuraavan uusien lääkkeiden ehdokkaan tarkempaa hakua.
Lääkkeen hyväksyminen kliinisiin tutkimuksiin
Lääkkeen siirtyminen kliinisten tutkimusten vaiheeseen (erityisesti terveillä ihmisillä tehtäviin kokeisiin - kliinisten kokeiden ensimmäinen vaihe) on mahdollista vasta sen jälkeen, kun myrkyllisyyden, karsinogeenisuuden ja muiden ilmenevien negatiivisten vaikutusten puuttuminen itsensä muiden lajien eliöissä ja niiden ulkopuolella.
Lääkkeen siirtämiseen tutkimuksen viimeiseen vaiheeseen - tutkimukseen potilailla, joilla on lääkkeen terapeuttista ryhmää vastaavia sairauksia - on kuluttava riittävän pitkä aika. Tämä aika tarvitaan aineen ottamisen viivästyneiden vaikutusten selvittämiseen, jotka eivät ilmenneet heti prekliinisissä kokeissa ja ensimmäisessä vaiheessa.kliininen.
Voi kestää keskimäärin 10 vuotta tietyn vaikuttavan aineen ilmestymisen jälkeen kehitystyön tuloksena ja valmiin lääkkeen markkinoille saattamisesta kauppanimellä. Siinä ei kuitenkaan vielä kaikki: seuraavien 10 vuoden aikana yritys kerää aktiivisesti tietoja tuotteensa tehokkuudesta ja turvallisuudesta tavallisilta kuluttajilta. Näin voit parantaa ja kehittää sitä, mutta joissakin tapauksissa suuren määrän sivuvaikutuksia esiintyminen saattaa pakottaa yrityksen kieltäytymään lääkkeen vapauttamisesta.
Kustannus
Uutta lääkettä koskevan täyden tutkimussyklin kustannukset voivat olla miljoonia ja miljardeja dollareita. Siksi useimpia innovatiivisia lääkkeitä kehittävät suuret lääkeyhtiöt, joiden liikevaihto on erittäin suuri ja mahdollistaa investoinnin uusien lääkkeiden tutkimukseen ja tuotantoon.
Pienemmät lääkevalmistajat markkinoivat mieluummin geneerisiä lääkkeitä, jotka ovat yksinkertaisempia ja halvempia kehittää ja tutkia. Nämä ovat analogeja alkuperäisille lääkkeille, jotka sisältävät samaa vaikuttavaa ainetta. Useimpien maiden lainsäädännön mukaan tällaisille lääkkeille voidaan tehdä lyhennetty menettely sekä kliinisissä että prekliinisissä tutkimuksissa. Tämä tekee niistä paljon halvempia valmistaa.
Yleisen valmisteen on kuitenkin läpäistävä lisätestit – bioekvivalenssitestit välittömästi prekliinisten tutkimusten jälkeen. Tällaiset testit ovat yksi niistä, jotka suoritetaan prekliinisen loppuvaiheessatutkimuksissa sekä kaikissa kliinisen vaiheissa. Useimmilla suurten lääkejättiläisten valmistamilla geneerisilla lääkkeillä on korkea bioekvivalenssi, ja ne voidaan korvata alkuperäisillä lääkkeillä.
