Nykyaikaisissa apteekeissa myytävät kalsineuriinin estäjät ovat makrolidityyppiin kuuluvia laktoneita. Pääpiirteet ovat immuunijärjestelmän masentavat ominaisuudet. Kuuluisimpien joukossa ensimmäinen paikka kuuluu oikeutetusti syklosporiinille. Tämän aineen A-tyypin ansiosta elinsiirrot tulivat mahdollisiksi. Lääke, kuten testit osoittavat ja käyttökokemukset ovat vahvistaneet, estää tehokkaasti siirrettyjen kudosten hylkimisen. Totta, molekyylin mitat osoittautuivat sellaisiksi, että vain systeeminen käyttö oli mahdollista. Pohditaan, mitkä ovat kalsineuriinia estäviä aineita, mitkä ovat niiden tehokkuuden vivahteet.
Yleistä tietoa
Tällä hetkellä kalsineuriinin estäjät (paikalliset lääkkeet) eivät ole vain syklosporiini A, vaan myös muita makrolideja, joiden molekyylit ovat pienempiä. Pimekrolimuusia ja takrolimuusia käytetään usein immunomodulaattoreina. Tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä yhdisteet voivat kulkeutua ihon läpi, joten on mahdollista valmistaatehokkaita voiteita. Takrolimuusia käytetään lääkevoiteiden valmistukseen, joiden vaikuttavan aineen pitoisuus vaihtelee välillä 0,03-0,1 %. Pimekrolimuusia käytetään 1 %:n lääkevoiteen valmistukseen. On olemassa useita lupaavia tuotteita, jotka ovat edelleen kliinisissä kokeissa. Näitä ovat sirolimuusi, joka tunnetaan myös nimellä rifampisiini.
Paikalliset kalsineuriinin estäjät (TCI:t) vaikuttavat potilaan kehoon solutasolla. Tällaisten rakenteiden sisällä muodostuu monimutkaisia komplekseja. Syklosporiini reagoi myös syklofiliinin kanssa, kaksi muuta edellä mainittua ainetta reagoivat kahdennentoista makrofiliinin kanssa. Sitoutumisprosessien ansiosta ytimen ja lymfosyyttien defoforylaatio estyy, IL-2:n ja muiden sytokiinien tuotanto estyy. T-lymfosyytit eivät aktivoidu, proliferaatio hidastuu, sytokiinien tuotanto estyy.
Käyttöominaisuudet
Paikallisiin kalsineuriinin estäjiin perustuvia valmisteita käytetään paikallisesti ja systeemisesti. Ulkoiseen käyttöön valitaan useimmiten pimekrolimuusia, takrolimuusia sisältävät lääkkeet. Nämä lääkkeet ovat toimineet hyvin atooppiseen ihottumaan. Näiden lääkkeiden käyttöön on tehty satunnaisia tutkimuksia erilaisissa tulehdussairauksissa. Lääkkeitä käytettiin limakalvoille lokalisoituneen jäkälän, pyoderman, johon liittyi kuolio, lupus erythematosus, hoitoon. Potilaat havaitsivat lievää polttavaa tunnetta lääkevalmisteiden käyttöalueilla ensimmäisinä päivinä, vähitellen ei-toivotun vaikutuksenläpäissyt. Mikään havainnoista ei osoittanut atrofisia prosesseja ihossa.
Maksimaalisen käyttöturvallisuuden varmistamiseksi on tärkeää välttää ultraviolettisäteilyä hoitojakson aikana. Kalsineuriinin estäjien on havaittu lisäävän ihosyövän riskiä, jos henkilö altistuu tällaisille säteille.
Vyanssien käyttö
Systeemiseen käyttöön on tällä hetkellä tarkoitettu vain lääkkeitä, jotka perustuvat paikalliseen kalsineuriini-inhibiittoriin siklosporiiniin. Sitä käytetään vaikeaan psoriaasiin, johon liittyy atooppinen ihottuma, jota ei voida hoitaa muilla menetelmillä. Useimmiten lueteltuja patologioita sairastavat potilaat käyvät läpi valohoitokurssin, mikä tarkoittaa, että heillä on suuri riski saada onkologinen sairaus.
Systemisesti kalsineuriinin estäjiä määrätään Behçetin taudin ja SLE:n hoitoon. Voit käyttää syklosporiinia pyodermaan, jossa on merkkejä kuoliosta, jäkälästä ja joka kehittyy yleisen skenaarion mukaan. Ota huomioon, että systeeminen hoito aiheuttaa erittäin todennäköisesti hypertrickoosia ja korkeaa verenpainetta, ienten liikakasvua, munuaisten vajaatoimintaa.
Hoidon vaarat
Tutkimukset ovat osoittaneet, että kalsineuriinin estäjät lisäävät okasolu-ihosyövän riskiä noin satakertaisesti elinsiirron jälkeen. Lisääntynyt metastaasien muodostumisen riski mahdollisimman lyhyessä ajassa. Kielteisten mahdollisuuksien vähentämiseksi sinun tulee suojata henkilöä huolellisesti ultraviolettisäteilyltäsäteilyä. Tämän luokan lääkkeiden käytön jatkaminen sulkee pois valohoidon lähitulevaisuudessa.
Atsatiopriini
Tällä aineella on parannetut ominaisuudet, jotka tukahduttavat ihmisen immuunijärjestelmää. Tämä toiminnan tulos selittyy iosiinimonofosfaattidehydrogenaasin estävällä vaikutuksella. Paikallisen kalsineuriini-inhibiittorin vaikutuksesta solussa tapahtuvat prosessit häiriintyvät, DNA:n muodostuminen häiriintyy ja tyypin T- ja B-lymfosyyttien lisääntyminen estyy Mykofenolaattimofetiililla on samanlaiset ominaisuudet.
Nämä rahastot ovat yleisiä osana erilaisten autoimmuunisairauksien hoitoa. Paikallisia kalsineuriinin estäjiä voidaan käyttää dermatomyosiittiin ja rakkulaiseen ihottumaan, ihon märkimiin ja kuolioon. Lääkkeitä käytetään lupus erythematosuksen, vaikean ekseeman torjunnassa. Voit käyttää varoja osana monimutkaista lichen planuksen hoito-ohjelmaa. Atsatiopriinitabletteja valittaessa aloitusannos on 100-150 mg potilaan painokiloa kohti. Tehokkuuden lisäämiseksi kurssia täydennetään hormonaalisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden määrät valitaan myös potilaan painoon keskittyen - 0,5-1 mg / kg. Annoksen pienentäminen on sallittua, kun potilaan tila on parantunut merkittävästi. Vähimmäismäärä on 50 mg; on yhdistettävä muiden lääkkeiden kanssa tietyn sairauden hoitoon.
Käyttöviiveitä
Kuuluu kalsineuriinin estäjien luokkaanlääkkeet vaativat tiukkaa käyttösääntöjen noudattamista - tämä johtuu formulaatioiden tehokkuuden erityispiirteistä. Erityisesti mainitulla atsatiopriinilla on voimakas vaikutus vain pitkäaikaisen käytön jälkeen - kuukaudesta puoleentoista. Alkuvaihetta kutsutaan latentiksi.
Lääke voi aiheuttaa sivuvaikutuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet lisääntyneen anemian kehittymisen makrosyyttisen skenaarion mukaisesti sekä keskushermoston ja ruoansulatuskanavan toimintahäiriöiden. Flunssan k altaisia oireita saattaa esiintyä. Joillekin potilaille kehittyi runsasta hiustenlähtöä. Atsatiopriinin käyttö vaikuttaa negatiivisesti maksasoluihin ja provosoi hepatosyyttien kuolemaa. Ehkä leukopenian kehittyminen. Hoidon ensimmäinen vaihe velvoittaa seuraamaan selkeästi maksan toimintaa, verenkuvaa. Tiopuriinimetyylitransferaasiaktiivisuuden lasku on mahdollista, joten nämä tasot on ensin määritettävä, jotta parametrit voidaan sitten tarkistaa ja verrata alkuperäisiin. Älä käytä allopurinolia ja kyseistä ainetta samanaikaisesti.
Mykofenolaattimofetiili
Tähän aineeseen perustuvat kalsineuriinin estäjäpohjaiset lääkkeet ovat seuraavan sukupolven lääkkeitä verrattuna aiemmin kuvattuun atsatiopriiniin. MMF:ää käytetään, jos siirrettyjen kudosten hylkimisen todennäköisyys on arvioitu riittävän korkeaksi. Kemiallisen reaktion puuttuminen allopurinolin kanssa on todettu. Lisäksi aineen käsittelyn vivahteilla ei ole yhteyttä tiopuriinimetyylitransferaasiin. Tämän luokan lääkkeet ovat vähemmän vaarallisia maksalle. Totta, niillä on selvempiä myelotoksisia ominaisuuksia,kuin atsatiopriinilla sisältävät lääkkeet.
Imuran
Lääke on saatavana tabletteina, yksi kapseli sisältää 50 mg, yksi laatikko - 100 kappaletta ja ohjeet. Atsatiopriini on lääkkeen tärkein vaikuttava aine. Sen lisäksi valmistaja käytti lisäyhdisteitä - tärkkelyksiä, happoja, laktoosia. Lääke kuuluu 6-merkaptopuriinin transformaatiotuotteisiin ja luokitellaan imidatsolityyppiseksi alkuaineeksi. Pian käytön jälkeen lääke muuttuu metyylinitroimidatsoliksi, 6-merkaptopuriiniksi. Toinen yhdiste imeytyy solukalvojen läpi, jolloin alkavat transformaatioreaktiot puriinianalogeiksi, mukaan lukien nukleotideiksi. Muutosnopeus vaihtelee merkittävästi tapauskohtaisesti riippuen potilaan kehon vivahteista.
Atsatiopriinitablettien mukana toimitetuissa ohjeissa valmistaja ilmoittaa nukleotidien kyvyttömyyden kulkea solukalvon läpi, minkä vuoksi yhdisteet eivät pääse tunkeutumaan orgaanisiin nesteisiin. 6-merkaptopuriini eliminoituu inaktiivisena metaboliitina - hapetusreaktion tuotteena, joka tapahtuu allopurinolin inhiboiman entsyymielementin ksantiinioksidaasin osallistuessa. Metyylinitroimidatsolin aktiivisuutta koskevat tutkimukset eivät ole vielä antaneet selkeää kuvaa aineen vaikutuksesta, mutta on todettu, että atsatiopriinin tehokkuus saattaa riippua siitä.
Milloin se auttaa?
Atsatiopriinin, jota markkinoidaan kauppanimellä Imuran, kerrotaan antavan hyviä tuloksia alkuaineenayhdistelmähoitoa, vaikka se aiheuttaa ei-toivottuja seurauksia. Lääkärit määräävät yleensä monikomponenttisen kurssin, joka sisältää hormonaalisia tulehduskipulääkkeitä ja muita aineita immuunijärjestelmän toiminnan tukahduttamiseksi. Ohjelman päätavoitteena on vähentää siirrettyjen kudosten hylkimisriskiä. Lääkettä käytetään sydämen, maksan, munuaisten siirroissa. Hyvin suunniteltu hoito-ohjelma auttaa vähentämään hormonaalisten lääkkeiden tarvetta.
Suolikanavan tulehduspesäkkeissä (Crohnin tauti, paksusuolitulehdus) käytetään apteekeissa Imuran-nimellä esiteltyä atsatiopriinia, jos potilas on indikoitu kortikosteroidihoitoon, mutta potilas sietää sen tosi kovasti. He turvautuvat Imuraniin, jos tavallinen lääkeohjelma ei anna toivottua tulosta.
Vastaanoton ominaisuudet
Ainoaksi lääkkeeksi Imuranin hoitoon valitaan, jos potilaalla on vaikea nivelreuma sekä pemphigus vulgaris. Voit käyttää lääkettä polyarteritis nodosa, autoimmuunityypin hemolyyttinen anemia, SLE, dermatomyosiitti, polymyosiitti. Lääkettä on määrätty idiopaattiseen purppuraan, multippeliskleroosiin, taipumukseen uusiutua (atsatiopriini vaikuttaa muistiin).
Kalsineuriini-inhibiittoria ei tule ottaa, jos olet yliherkkä atsatiopriinille, lääkkeen sisältämille apuyhdisteille. Hoitoa rajoittaa korkea herkkyys 6-merkaptopuriinille.
Annostukset ja diagnoosit
Jos "Imurania" määrätään tarvittaessa siirrettyjen kudosten hylkimisen estämiseksi, ensimmäisinä päivinä annos valitaan painon perusteella: enintään 5 mg / kg. Päivittäiset määrät jaetaan 2-3 annokseen. Ylläpitoannos vaihtelee 1-4 mg/kg:n rajoissa. Tarkat arvot valitaan arvioimalla aiemmin harjoitetun kurssin tehokkuutta, kudosten toleranssia tietyssä tapauksessa.
Havainnot ja tutkimukset osoittavat, että loputtoman pitkä hoitojakso on mahdollinen. Tämä auttaa estämään kudosten hylkimisen tulevaisuudessa, koska tällaisen prosessin riski säilyy pitkään leikkauksen jälkeen.
Jos "Imurania" määrätään multippeliskleroosin taustalla, lääkettä käytetään ensin 2-3 mg / kg. Päivittäiset määrät jaetaan 2-3 annokseen. Joskus selvä hoidon vaikutus näkyy ensimmäisen hoitovuoden lopussa, toisissa tapauksissa - kahden vuoden jatkuvan lääkkeen käytön jälkeen.
Muissa patologisissa tiloissa Imurania määrätään aluksi 1-3 mg/kg. Annoksen säätäminen tapahtuu seuraamalla kehon vastetta valittuun hoitoon. Joskus tämä näkyy vasta kuukausia ohjelman alkamisen jälkeen. Terapeuttisen vaikutuksen löytymisen jälkeen käytetyn aineen määriä pienennetään asteittain, kunnes on mahdollista tunnistaa pienin mahdollinen, joka on edelleen tehokas tietyssä tapauksessa. Jos kolmen kuukauden kuluttua "Imuranin" käytön aloittamisesta ei vieläkään ole parannusta, tämän lääkkeen tarve on arvioitava uudelleen. Kun tulehdus keskittyy suolistossa, hoito kestää vähintään vuoden. Sellaiselladiagnoosissa otetaan huomioon, että hoidon ensisijainen vaikutus havaitaan joskus vasta kurssin neljännen kuukauden lopussa.
Vanhuus
Imuranin käytöstä iäkkäillä potilailla on vain vähän tietoa. Kuten tilastoista voidaan nähdä, kehon ei-toivotun vasteen esiintymistiheys ei eroa nuorempien potilaiden ominaisuudesta. Valmistaja suosittelee, että pidät kiinni mahdollisimman pienestä annoksesta. On tärkeää tarkistaa verikuva säännöllisesti ja vähentää käytetyn koostumuksen määrää, jos mahdollista.
vaarat: kasvaimet
Kuten edellä todettiin, kalsineuriini-inhibiittorivoiteiden perusteella tableteista voi suurella todennäköisyydellä tulla solujen uudistumista käynnistävä tekijä. Imuran ei ole poikkeus. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hoitoon liittyy lisääntynyt riski non-Hodgkinin lymfooman, melanooman ja sarkooman muodostumiselle. Potilaalle voi kehittyä myelodysplasia, kohdun kaulan pahanlaatuinen kasvain, myelooinen leukemia.
Pahanlaatuisen sairauden vaara on erityisen suuri käytettäessä immunosuppressoivia lääkkeitä orgaanisten kudosten siirron taustalla. Riskien vähentämiseksi sinun on käytettävä "Imurania" pienimmällä mahdollisella annoksella. Lääketieteellisistä tilastoista tiedetään, että kuvatun nivelreuman lääkkeen käyttöön liittyy huomattavasti suurempi non-Hodgkinin lymfooman vaara kuin koko väestössä keskimäärin.
Liian paljon
Jos käytät Imurania liikaa, voi ilmaantua hematoomaa, verenvuotokohtauksia, haavaumiakurkun alueella. Potilas kärsii motivoimattomasta infektiosta. Luuytimen toiminnan estoon liittyvät oireet ilmaantuvat puolentoista - kahden viikon kuluttua liiallisten annosten käytön aloittamisesta. Tiedetään, että 7,5 g atsatiopriinin kertakäyttö aiheutti oksentelua, ulostehäiriöitä, pahoinvointia, leukopeniaa ja maksan vajaatoimintaa.
Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Jos yliannostus havaitaan, on tarpeen pestä vatsa, ottaa potilaan tila hallintaan ja tarkistaa säännöllisesti hemolyyttisen järjestelmän toiminta. Dialyysin tehokkuutta ei vielä tiedetä, mutta on havaittu, että Imuranin aktiivinen komponentti voidaan osittain poistaa tällä tavalla.
Atooppinen ihottuma ja sen hoito
Ulkoiseen hoitoon käytetään kalsineuriinin estäjiä pääsääntöisesti, jos potilaalla on atooppinen ihottuma.
Termi viittaa uusiutumiseen alttiiseen sairauteen, joka liittyy tulehduspesäkkeiden muodostumiseen iholle. Tällaisella diagnoosilla henkilö pakotetaan käyttämään lääkkeitä tulehduksen pysäyttämiseksi, oireiden poistamiseksi pitkillä kursseilla - atooppinen dermatiitti on yksi parantumattomista patologioista. Hygienia ja asianmukainen hoito ovat tärkeitä kaikissa vaiheissa - iho vaatii säännöllistä kosteutusta, pehmentämistä pehmentävien aineiden avulla. Toistaiseksi ei ole voitu tunnistaa tällaisten lääkkeiden tehon piirteitä, mutta uskotaan, että ne eivät voi pysäyttää tulehdusaktiivisuutta.
Epäilemättä tehokkaita atooppisessa ihottumassa ovathormonaalisia tulehduskipulääkkeitä, mutta ne aiheuttavat erittäin todennäköisesti sivuvaikutuksia. Joissakin tapauksissa suorituskyky kehittyy liian hitaasti. Glukokortikosteroidien lopettamiseen liittyy usein potilaiden tilan jyrkkä heikkeneminen. Nämä ongelmat pakottavat tutkijat etsimään uusia tapoja torjua tautia, ja juuri tätä lähestymistapaa käytetään nykyään atooppisen dermatiitin paikallisessa hoidossa kalsineuriinin estäjät.
Ongelman hienouksia
Immunosuppressiivisia lääkkeitä määrätään, kun atooppinen ihottuma kehittyy vaikeassa muodossa, etenee sitkeästi. Käytetään syklosporiinia, metotreksaattia, atsatiopriinia. Klassinen versio on valmisteet, joissa on polypeptidiluonteista syklosporiinia. Vaikuttava aine saatiin ensin tietyistä sienistä. Havainnot ovat osoittaneet, että syklosporiinin käyttö auttaa hidastamaan solujen mastojen ihorakenteiden degranulaatiota, leukotrieenien muodostumista. Aine estää sytokiinien tuotantoa, T-lymfosyyttien toimintaa vaikuttamatta kehon allergiseen reaktioon. Salvojen käyttö kuitenkin lievittää tehokkaasti kutinaa.
Vakava atooppinen ihottuma voi liittyä Staphylococcus aureuksen tuottamiin aineisiin. Siklosporiinin käyttö auttaa vähentämään taudin kliinisiä oireita, vähentämään bakteeripitoisuutta iholla. Tutkimukseen osallistui alaikäisiä potilaita. Ennen kuin aloitat immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön, jotkut tutkijat väittävät, että kurssiantibioottihoito.
Virallinen ja luotettava
Lähes kaksi vuosikymmentä sitten brittitutkijat tekivät sopimuksen, joka säätelee syklosporiinin käyttöä atooppisen ihottuman taustalla. Erityistä huomiota kiinnitetään reservin tilaan. Syklosporiinia käytetään vain taudin vakavissa tapauksissa ja tavallisen kurssin tehottomuudessa. Lisääntynyt toksisuuden taso velvoittaa seuraamaan potilaan tilaa, tarkistamaan munuaisten toiminta, paineindikaattorit. Syklosporiinin käyttö ihottuman hoitoon maksan, munuaisten vajaatoiminnan ja akuuttien infektiosairauksien hoitoon on kielletty.
He voivat määrätä ei vain voidetta, vaan myös suun kautta käytettävää liuosta. Ensin annos lasketaan 5 mg / kg, jaetaan kahteen annokseen ja puolitetaan. Terapeuttisen kurssin kesto vaihtelee puolestatoista useisiin kuukausiin.
Siklosporiinin käyttöön liittyy kutinan väheneminen ja ihon hyperemian poistuminen. Tällaiset vaikutukset ovat nähtävissä jo lääkeohjelman ensimmäisinä päivinä. Immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden pienempi annos lievittää ihotulehduksen oireita tilapäisesti, mutta noin joka toinen potilas valittaa taudin lisääntyvistä ilmenemismuodoista toisen viikon lopussa kurssin päättymisen jälkeen. Keskimäärin vain joka kuudes on hyvässä kunnossa jopa vuoden. Viime aikoina satunnaisesti valituilla potilailla tehty erikoistutkimus osoitti, että syklosporiinin käyttö ei vaikuta atooppista ihottumaa sairastavien ihmisten elämänlaatuun.
