Implantaatiota edeltävän geneettisen diagnoosin menetelmää käytetään koeputkihedelmöityksellä saadun alkion terveydentilan arvioimiseen ennen kohdun onteloon istuttamista. Menetelmän avulla ei vain voi valita tervettä tulevaa vauvaa, vaan myös lisätä raskauden mahdollisuutta. Tekniikka on laaj alti käytössä kaikilla maailman klinikoilla, jotka osallistuvat koeputkihedelmöitykseen.
Yleiset käsitteet
Implantaatiota edeltävän geneettisen diagnoosin avulla voit suorittaa kattavan tutkimuksen ja sulkea pois kromosomipoikkeavuuksien esiintymisen yleensä tai yksittäisen poikkeaman. Viime aikoina varhaisten vikojen rinnalla seulotaan geenejä, jotka voivat aiheuttaa kasvaimia aikuisiässä (munasarjat, suolet, rinnat).
Jos äidin puolella on perimän sairauksien kantaja, munasolun useista polaarisista kappaleista otetaan biopsia jo ennen hedelmöitystä. Kuvatut menetelmät ovat vaihtoehto varhaiselle syntymää edeltävälle diagnoosille, jonka avulla voit varoittaa abortista, jos sikiöllä on yhtäkkiä geneettisiä sairauksia.
Implantaatiota edeltävän geneettisen diagnoosin avulla voit määrittää tulevan vauvan sukupuolen jo seulonnan aikana. Tätä käytetään estämään sukupuoleen liittyvien poikkeamien kehittyminen.
Kuinka geneettiset sairaudet periytyvät
Erottele syntyneet perinnölliset sairaudet hallitsevan, resessiivisen ja x-kytketyn tyypin mukaan.
| Perintötyyppi | Ominaisuudet | Sairaan vauvan saamisen riski |
| Hallitseva | Yhdellä kumppaneista on yksi viallinen geeni, joka on hallitseva heidän parissaan | 50 % perii geenin |
| Resessiivinen | Molemmat kumppanit kantavat samaa viallista geeniä, mutta heillä on normaali pari | 50 %:sta tulee kantaja, 25 % sairastuu taudin |
| X-linkitetty | Naisia suojaavat patologiat kromosomiensa ansiosta, ja he ovat yksinomaan kantajia. Miehille on ominaista poikkeaman kehittyminen | miehellä on 50 % mahdollisuus periä geeni ja sairaus, naisella on mahdollisuus tulla kantajaksi kuten äitinsä - 50 % |
Ketä seulotaan?
Pre-implantaatiogeenidiagnoosi (PGD) tehdään seuraavissa tapauksissa:
- Yhden tai molempien perinnöllisten sairauksien esiintyminen tai muutokset karyotyypissä. Usein kumppanit itsetietävät ongelmistaan, harvemmin he saavat selville seulontaprosessin aikana.
- Toistuva keskenmeno. Ongelmana ei ole vanhempien poikkeavuudet (ei ehkä ole ollenkaan), vaan sikiön geneettiset mutaatiot, jotka aiheuttavat keskenmenoja.
- IVF-ohjelmassa olevien henkilöiden ikä on yli 38 vuotta.
- Historia yli 3 epäonnistuneesta IVF-yrityksestä.
- Miehen hedelmättömyys.
- ICSI:n (intrasytoplasminen siittiöinjektio) sisällyttäminen hedelmöitysohjelmaan. Prosessi on täynnä geneettisten poikkeavuuksien kehittymistä alkiossa.
- Hydatidiformisen myyrän historia.
PGD:n ominaisuudet
Tutkimus preimplantaatiogeenidiagnoosin alalla viittaa siihen, että menetelmällä on oikeus olemassaoloon, se auttaa diagnosoimaan ja ehkäisemään kromosomipoikkeavuuksia, mutta vaatii vielä parannusta.
PGD:n ominaisuudet ovat seuraavat:
- Seulonnan kanssa keskenmenon määrä on pienempi kuin ilman seulontaa;
- tällä hetkellä ei ole näyttöä siitä, että se lisää raskauden mahdollisuutta;
- Väärän tuloksen mahdollisuus: alkio on terve, mutta tuloksessa on poikkeamia, alkio on sairas, mutta tutkimuksessa sanotaan toisin (5-10 % tapauksista).
Implantaatiota edeltävä geneettinen diagnoosi (blastomeeritutkimus)
Koekoeputkihedelmöityssopimuksen jälkeen lisääntymisasiantuntija arvioi tarpeenPGD avioparille. Jos niin mainitaan, kumppanit voivat sopia menettelystä tai kieltäytyä siitä. Seuraavaksi allekirjoitetaan asiakirja, joka vahvistaa luvan suorittaa kysely.
Kolantena päivänä alkion hedelmöittymisen jälkeen geneetikko ottaa yhden muodostuneista blastomeerisoluista analysoitavaksi. Uskotaan, että tällä ei ole vaikutuksia sikiöön, koska kaikki solut ovat vaihdettavissa.
Spesialistinen tekee tutkimusta yhdellä aiemmin valituista alueista: solun rakenteen tutkiminen erityisellä fluoresoivalla mikroskoopilla, DNA-testaus polymeraasiketjureaktiomenetelmällä mutaation olemassaolon määrittämiseksi.
Tulosten perusteella poikkeavuuksia sisältäviä alkioita ei käytetä implantaatioprosessissa. Valittu terveellinen ja laadukas. Sitten yksi tai useampi heistä siirtyy äidin kohtuun.
Kun napakappaleesta otetaan biopsia, äidin kromosomisarja tutkitaan. Se suoritetaan siinä tapauksessa, että geneettisesti määrätyn patologian esiintyminen paljastuu naislinjalla. Menettelyn avulla voit määrittää, onko muna terve, jota käytetään hedelmöitykseen, rikkomatta sen rakennetta. Jos poikkeavuuksia ei havaita, sitä voidaan käyttää hedelmöityksessä ja siirtämisessä kohdun onteloon.
On tapauksia, joissa napakappaleet seulotaan ja sitten blastomeerit. Näin voit saada luotettavamman tuloksen. Suunnitelman, jonka mukaan tutkimus suoritetaan, valitsee asiantuntijageneetikko.
Käytetyt menetelmät
Kromosomien numeeriset ja rakenteelliset poikkeavuudet määritetään fluoresoivalla hybridisaatiomenetelmällä. Tämän menetelmän avulla voit määrittää solun DNA-sekvenssin. Käytetään erityisiä DNA-koettimia, jotka rakenteeltaan ovat komplementaarisia kohtia blastomeeri-DNA-vyöhykkeille.
Koetin sisältää nukleotidin ja fluoroforin (fluoresenssiin kykenevä molekyyli). Kohde-DNA:n ja DNA-koettimen vuorovaikutuksen jälkeen muodostuu valaistuja alueita, joita tarkastellaan fluoresoivassa mikroskoopissa.
Käytä myös PCR-menetelmää (polymeraasiketjureaktio). Se koostuu DNA-osan kopioimisesta entsyymeillä tietyissä laboratorio-olosuhteissa.
Aneuploidian diagnoosi
Tämä on yksi implantaatiota edeltävistä geneettisen diagnoosin menetelmistä, jonka avulla voidaan havaita numeeriset kromosomipoikkeavuudet (tunnistaa ylimääräiset tai puuttuvat kromosomit).
Geenimateriaali koostuu 46 kromosomista, joista puolet on isän ja toisen puolen äidin antama. Jos alkio saa ylimääräisen kromosomin, sitä kutsutaan trisomiaksi ja minkä tahansa katoamista monosomiaksi. Nämä viat voivat aiheuttaa:
- alkion istutuksen puute;
- keskenmeno;
- perinnölliset sairaudet (Downin oireyhtymä, Klinefelter, Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä).
Miehen hedelmättömyys ja pariskunnan ikäovat yleisiä tekijöitä tällaisten poikkeavuuksien kehittymisessä.
monogeenisten patologioiden PGD
Alkioiden implantaatiota edeltävä geneettinen diagnoosi monogeenisten sairauksien esiintymisen määrittämiseksi suoritetaan perheissä, joissa on todettu perinnöllisiä poikkeavuuksia. Jos parilla on jo vauva, jolla on homogeeninen sairaus, niin mahdollisuus synnyttää toinen sairas lapsi moninkertaistuu.
Syynä on kromosomisekvenssin rikkoutuminen tietyssä DNA:n osassa. Näitä sairauksia ovat:
- kystinen fibroosi;
- adrenogenitaalinen oireyhtymä;
- fenyyliketonuria;
- hemofilia;
- sirppisoluanemia;
- Wernig-Hoffmanin oireyhtymä.
Menetelmän edut ja riskit
Implantaatiota edeltävällä geneettisellä diagnoosilla, jota pidetään epäselvänä, on tiettyjä etuja synnytystä edeltävän seulonnan alalla:
- vain laadukkaat ja terveet alkiot siirretään kohtuun;
- vähentää riskiä saada lapsi, jolla on geneettisiä poikkeavuuksia;
- puolta keskenmenon riski;
- puoltaa monisikiöraskauden riskin;
- 10 % suurempi mahdollisuus alkion istutukseen;
- 20 % suurempi onnistuneen vauvan syntymän mahdollisuus.
Alkion tahattoman vaurioitumisen riski PGD:n aikana on 1 %. Virheellisen tuloksen todennäköisyys on 1:10, lisäksi 3 %:n mahdollisuus, että alkio, jolla on jokin poikkeama, katsotaan terveeksi.
Todennäköisyys, että terve alkio onpoikkeamat - 1:10. 1:5 mahdollisuus, että alkioiden siirto kohdun onteloon peruuntuu niistä jokaisesta löydettyjen poikkeavuuksien vuoksi.
Vasta-aiheet
Implantaatiota edeltävä geneettinen diagnoosi (PGD), jonka seurauksia alkiolle ei ole selkeästi tunnistettu, sisältää useita vasta-aiheita:
- alkion pirstoutuminen yli 30 % (jopa 25 %:n fragmenttien muodostumista pidetään normina);
- moniytimien blastomeerien esiintyminen alkiossa;
- alkiolla on alle 6 blastomeeria kolmantena kehityspäivänä.
Menetelmän suojaus
Diagnoosi tehdään tulevaisuuden organismin luomisen varhaisessa vaiheessa, jolloin kaikki sen solut ovat pluripotentteja, eli jokaisesta voi muodostua täysipainoinen terve organismi.
Kaikki käynnissä olevat PGD-vaiheet eivät aiheuta aikaa alkiolle, sikiölle ja syntymättömälle vauvalle. Kun näyte tutkimusta varten on vastaanotettu, se valmistetaan erityisellä tavalla. Solut asetetaan lasilevylle, jolle ne kiinnitetään, tai puskuriliuokseen.
Toimenpiteen kustannukset
Implantaatiota edeltävä geneettinen diagnoosi, jonka hinta vaihtelee 50-120 tuhannen ruplan välillä, näyttää ensi silmäyksellä kalliilta manipulaatiolta. Geneettisesti määritellyistä sairauksista kärsivän lapsen terveys ja hoito maksaa kuitenkin paljon enemmän.
Menettely antaa kaikki edut naisiin verrattuna, jotka pystyivät synnyttämään lapsen luonnollisestitavalla, koska tällainen diagnostinen menetelmä ei ole heidän käytettävissään. Pre-implantaatiogeenidiagnoosi, jonka hinta on mitätön verrattuna itse koeputkihedelmöitykseen, toimii vain lisäyksenä yleiseen ohjelmaan, joka mahdollistaa paitsi sietämisen ja synnytyksen myös terveen vauvan kasvattamisen.
