Curare on ainoa nuolimyrkkytyyppi. Tunkeutuessaan eläimen kehoon myrkky aiheuttaa luustolihasten pysähtymistä ja olento menettää kykynsä liikkua (tällaisten eläinten liha soveltuu ruokaan, koska myrkky imeytyy huonosti ruoansulatuskanavassa). Eniten käytettyjä ovat tubokurariinikloridi, ditiliini, diplasiini ja muut alla luetellut lääkkeet. Curaren k altaiset lääkkeet eroavat vaikutusmekanismiltaan ja kestoltaan.
Matka historiaan
Vuonna 1856 kuuluisa ranskalainen fysiologi Claude Bernard totesi, että myrkky estää virityksen siirtymisen motorisista hermoista luurankolihaksiin. Venäjällä Claude Bernardista riippumatta samat tulokset saavutti suosittu oikeuslääketieteen kemisti ja farmakologi E. V. Pelikan. Tämän farmakologisten lääkkeiden luokan toiminnan pääasiallinen tulos on luustolihasten rentoutuminen. Tästä syystä niitä kutsutaan perifeerisen altistuksen lihasrelaksantteiksi (kreikan sanasta myos - rentoutua ja lat.atio - vähennys). On huomattava, että useilla farmaseuttisilla aineilla on ominaisuus vähentää rakenteellisten lihasten toimintaa, mikä vaikuttaa suurestikeskushermosto (keskuslihasrelaksantit), kuten rauhoittavat aineet.
Toimintamekanismi
Vaikutusmekanismin mukaan curaren k altaiset lääkkeet tulisi jakaa tyyppeihin:
- Antidepolarisoiva (kilpailullinen) vaikutus. Ne tukahduttavat luustolihasten n-kolinergisten reseptorien toimintaa ja estävät niiden virittymisen asetyylikoliinilla, estävät lihaskuidun depolarisaation alkamisen. Tubokurariini, diplasiini, meliktiini jne. aiheuttavat välittömästi lihassäikeiden rentoutumista.
- Depolarisoiva vaikutus, joka aktivoi solukalvon depolarisaation, lihassäikeiden supistumisen.
- Monimutkainen toimintatyyppi, joka tarjoaa antidepolarisoivia ja depolarisoivia tuloksia (dioksonium jne.). Lihasrelaksantit aktivoivat lihasrelaksaation tietyssä järjestyksessä: kasvolihakset, raajojen lihakset, äänihuulet, vartalo, pallea ja kylkiluiden väliset.
Luokittelu
Altistuksen keston mukaan lihasrelaksantit tulisi jakaa kolmeen luokkaan:
- lyhytaikainen altistuminen (5-10 min) - dityliini;
- keskipitkä kesto (20-40 min) - tubokurariinikloridi, diplasiini jne.;
- pitkäaikainen altistuminen (60 min ja enemmän) - anatruksonium.
Parannuksia muistuttavia lääkkeitä ovat muun muassa alla luetellut lääkkeet.
Tubokurariinikloridi
Käytetään anestesiologiassa lihasrelaksanttina (rauhoittava ainelihakset), traumatologiassa fragmenttien uudelleenasennon (yhdistelmän) aikana ja vaikeiden dislokaatioiden vähentämisen aikana, psykiatriassa skitsofreniapotilaiden kouristushoidon aikana tapahtuvien vammojen estämiseksi jne. Injektio tehdään laskimoon.
Aineen vaikutus muodostuu ajan myötä, yleensä lihasten rentoutuminen tapahtuu 60-120 sekunnin kuluttua ja maksimivaikutus alkaa 4 minuutin kuluttua. Keskimääräinen annos aikuiselle on 20 mg, kun rentoutuminen kestää 20 minuuttia. Yli 2 tuntia kestävässä leikkauksessa käytetään pääsääntöisesti 45 mg ainetta.
Anna tubokurariinikloridi vasta, kun potilas on siirtynyt tekohengitykseen. Tarvittaessa aineen vaikutus keskeytetään, 2,5 mg prozeriinia (kuraren k altaisten lääkkeiden antagonisti) annetaan sen jälkeen, kun 1/2 mg atropiinia on annettu etukäteen suonensisäisesti. Aineen käyttöönotto vaatii varotoimia, koska se voi aiheuttaa hengityspysähdyksen. Tarvittaessa laita prozeriinia lääkkeen vaikutusten vähentämiseksi.
Vasta-aiheet:
- myasthenia gravis (lihasten impotenssi);
- ilmenevä virtsateiden ja maha-suolikanavan elinten toiminnan häiriö;
- vanhuus.
Diplacin
Pistä laskimoon (hitaasti - 3 minuutin aikana) 150 mg diplasiinia (7 millilitraa 2-prosenttista liuosta), keskimäärin 2 mg painokiloa kohden. Kaksi tuntia tai kauemmin kestävään vaikutukseen - 30 millilitraa 2-prosenttista liuosta.
Tarvittaessa keskeytä aineen vaikutus, 2,5 mg prozeriinia (antidepolarisoivacuraren k altainen aine) 1/2 mg:n atropiinin alustavan parenteraalisen annon jälkeen. Suurilla annoksilla verenpaine kohoaa hieman.
Pipekuroniumbromidi
Koska se kilpailee n-kolinergisten reseptoreiden kanssa, se estää signaalin siirtymisen lihaksiin. Asetyylikoliiniesteraasin estäjiä pidetään vastalääkkeinä.
Toisin kuin depolarisoivat lihasrelaksantit (esimerkiksi sukkinyylikoliini), se ei aktivoi lihasfaskikulaatioita. Ei näytä hormonaalista vaikutusta.
Edes annoksilla, jotka ovat useita kertoja suurempia kuin tehollinen annos, joka tarvitaan lihasten supistumiskyvyn 90 % alenemiseen, se ei osoita gangliosalpaavia, m-antikolinergisiä tai sympatomimeettisiä vaikutuksia.
Tutkimusten mukaan tasapainoisessa anestesiassa pipekuroniumbromidin tehokkaat annokset, jotka tarvitaan lihasten supistumiskyvyn 50 %:n ja 90 %:n alenemiseen, ovat vastaavasti 0,04 mg/kg.
Annos 0,04 mg/kg takaa 45 minuutin lihasten rentoutumisen eri hoitojen aikana.
Pipekuroniumbromidin maksimaalinen vaikutus riippuu annetun lääkkeen määrästä ja alkaa muutaman minuutin kuluttua. Tulos kehittyy nopeammin annoksilla, jotka ovat 0,7 mg / kg. Myöhempi annoksen lisäys lyhentää tuloksen saavuttamiseen tarvittavaa aikaa ja lisää merkittävästi pipekuroniumbromidin vaikutusta.
Ditilin
Injektoidaan suoraan suoneen. Intubaatiotoimenpiteen aikana (putken työntäminen henkitorveentekohengityksen toteuttamiseen) ja absoluuttiseen lihasten asteniaan annetaan lääkevalmistetta annoksella 2 mg/kg.
Pitkäaikaista lihasten rentoutumista varten koko toimenpiteen ajan on mahdollista antaa lääkeainetta pieninä annoksina 0,5-1,5 mg/kg. Dityliinin toissijaiset annokset toimivat pidempään.
Prozeriini ja muut antikoliiniesteraasielementit eivät ole millään tavalla antagonisteja (elementtejä, joilla on päinvastainen vaikutus) suhteessa dityliinin depolarisoivaan vaikutukseen; päinvastoin, tukahduttamalla koliiniesteraasin dynaamisuutta ne pidentävät ja lisäävät sen vaikutusta.
Dityliinin käytöstä johtuvissa komplikaatioissa (pitkäaikainen hengityksen tukahduttaminen) käytetään laitetta tukena ja tarvittaessa siirretään verta, joka tuo koliiniesteraasia samalla tavalla. On otettava huomioon, että suurissa annoksissa dityliini voi aiheuttaa tukos, jos depolarisoivan vaikutuksen jälkeen muodostuu antidepolarisoiva tulos.
Tästä syystä, jos lihasrelaksaatio ei katoa dityliinin viimeisen injektion jälkeen pitkään aikaan (puoleen tuntiin) eikä hengitys palaa kokonaan, prozeriinia tai galantamiinia annetaan suonensisäisesti alustavan injektion jälkeen atropiinia 0,6 millilitraa 0,1 % liuosta.
Aineluetteloa voidaan jatkaa pitkään. Niitä käytetään vain erityislaitoksessa todella pätevien lääkäreiden tiukassa valvonnassa, määrätyissä annoksissa ja erityislaitteiden tuella. Mikä tahansa poikkeama normistavakava seuraus, joka voi maksaa ihmishenkiä.
