Antikolinergiset lääkkeet ovat lääkeaineita, jotka estävät luonnollisen välittäjän, asetyylikoliinin, toiminnan kolinergisiin reseptoreihin. Ulkomaisessa kirjallisuudessa tätä lääkeaineiden ryhmää kutsutaan "deliriumiksi" johtuen kyvystä aiheuttaa deliriumia.
Joitakin historiallisia faktoja
Aiemmin, 1900-luvun puolivälissä, antikolinergisiä lääkkeitä käytettiin kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja keuhkoastman hoitoon, mutta ne korvattiin nykyaikaisemmilla lääkkeillä, joilla oli vähemmän mahdollisia sivuvaikutuksia. Farmakologian kehityksen myötä tutkijat ovat pystyneet kehittämään antikolinergisiä lääkkeitä, joilla ei ole samaa v altavaa sivuvaikutusten luetteloa. Annosmuotoja on parannettu ja antikolinergisiä lääkkeitä on jälleen käytetty keuhkosairauksien hoitokäytännössä. Tämän lääkeaineryhmän vaikutusmekanismi on melko monimutkainen, mutta tärkeimmät linkit on mahdollista kuvata.
Kuinka antikolinergit toimivat?
Antikolinergisen lääkkeen pääasiallinen vaikutus on estääkolinergiset reseptorit ja mahdottomuus vaikuttaa niihin välittäjällä - asetyylikoliinilla. Esimerkiksi sileissä lihaksissa sijaitsevat reseptorit ovat tukossa keuhkoputkissa.
Lääkkeiden luokitus
Riippuen siitä, mihin reseptoreihin antikolinergiset lääkkeet vaikuttavat, luettelo on jaettu suuriin ryhmiin:
- M-antikolinergiset aineet (atropiini, skopolamiini, ipratropiumbromidi).
- N-antikolinergiset aineet (pentamiini, tubokurariini).
Toimenpiteen valikoivuudesta riippuen:
- Keski tai ei-selektiivinen (atropiini, pirentsepiini, platifilliini).
- Perifeerinen tai selektiivinen (ipratropiumbromidi).
M-antikolinergiset aineet
Tämän lääkeryhmän pääedustaja on atropiini. Atropiini on alkaloidi, jota löytyy joissakin kasveissa, kuten belladonna, henbane ja datura. Atropiinin merkittävin ominaisuus on kouristuksia estävä. Sen toiminnan taustalla maha-suolikanavan, virtsarakon ja keuhkoputkien lihasten sävy heikkenee.
Atropiinia annetaan suun kautta, ihonalaisesti ja suonensisäisesti. Sen vaikutuksen kesto on noin 6 tuntia, ja kun atropiinia käytetään tippojen muodossa, kesto pitenee seitsemään päivään.
Atropiinin farmakologiset vaikutukset:
- Silmien pupillien laajeneminen iiriksen pyöreän lihaksen stimuloivan vaikutuksen vuoksi - iiriksen lihakset rentoutuvat, pupilli laajenee. Maksimivaikutus saavutetaan 30-40 minuutin kuluttuatiputus.
- Majoitushalvaus – linssi venyy ja litistää, antikolinergiset lääkkeet säätävät silmää kaukonäköä varten.
- Kohonnut syke
- Keuhkoputkien, maha-suolikanavan, virtsarakon sileiden lihasten rentoutuminen.
- Sisäisten rauhasten, kuten keuhkoputkien, ruoansulatuskanavan ja hikirauhasten, erityksen väheneminen.
Atropiinin käyttö
- Silmälääketieteessä: silmänpohjan tutkimus, silmän refraktion määritys.
- Kardiologiassa atropiinia käytetään bradykardiaan.
- Keuhkologiassa antikolinergisiä lääkkeitä käytetään keuhkoastman hoitoon.
- Gastroenterologia: mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava, liikahappoinen gastriitti (vähentämällä ruoansulatusrauhasten suolahapon eritystä). Lääke on tehokas suoliston koliikkiin.
- Anestesiologeissa atropiinia käytetään esilääkityksenä ennen erilaisia kirurgisia toimenpiteitä.
Atropiinin sivuvaikutukset
Ominaista suun ja kurkunpään kuivuminen, valonarkuus, heikentynyt näkökyky, ummetus, virtsaamisvaikeudet.
Atropiini on ehdottomasti vasta-aiheinen glaukooman hoidossa silmänsisäistä painetta kohoavan vaikutuksen vuoksi. Antikolinergiset lääkkeet ovat vasta-aiheisia virtsankarkailussa, koska ne rentouttavat virtsarakon lihaksia. Kolinolyytit tarvitsevat tarkkojaannoksen valinta. Annoksen ylittäessä tapahtuu kehon myrkytys, jolle on ominaista motorinen ja emotionaalinen kiihottuminen, pupillien laajentuminen, käheys, nielemisvaikeudet ja mahdollisesti lämpötilan nousu. Vakavammalla myrkytyksellä potilaat alkavat menettää suuntautumistaan avaruuteen, lakkaavat tunnistamasta ympärillään olevia ihmisiä, ilmaantuvat hallusinaatiot ja harhaluulot. Ehkä koomaan muuttuvien kouristusten kehittyminen ja hengityskeskuksen halvaantumisen vuoksi kuolema tapahtuu nopeasti. Lapset ovat herkimpiä yliannostukselle – heidän tappava annos on 6-10 mg.
Skopolamiini on rakenteeltaan samanlainen kuin atropiini, mutta toisin kuin se, sillä on pääasiassa keskushermostoa lamaava vaikutus ja se toimii rauhoittavana aineena. Juuri tätä ominaisuutta käytetään käytännön lääketieteessä - skopolamiinia käytetään erilaisiin vestibulaarilaitteiston häiriöihin - huimaukseen, kävely- ja tasapainohäiriöihin, meri- ja ilmataudin kehittymisen estämiseen.
Antikolinergiset lääkkeet sisältyvät Aeroniin, jota käytetään usein ennen tulevia lentomatkoja ja laivoja. Tablettien vaikutus kestää noin 6 tuntia. On olemassa ei-tablettimuotoinen - transdermaalinen terapeuttinen järjestelmä - laastari, joka liimataan korvan taakse ja vapauttaa lääkettä 72 tunnin ajan. Nämä antikolinergiset lääkkeet - masennuslääkkeet, erityisesti edistyneissä tapauksissa, auttavat nopeasti kohottamaan kroonisesti masentuneen potilaan mielialaa.
Ipratropiumbromidi ("Atrovent") on keuhkoputkia laajentava aine. Hengitettynä se ei käytännössä imeydy vereen eikä sillä ole systeemistä vaikutusta. Keuhkoputkien sileiden lihasten kolinergisten reseptorien salpauksen vuoksi se laajentaa niitä. Nämä antikolinergiset aineet ovat saatavilla inhalaattoriliuoksena tai annosaerosolina, ja ne ovat tehokkaita astman ja COPD:n hoidossa. Sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi ja suun kuivuminen.
Tiotropiumbromidit ovat antikolinergisiä lääkkeitä, jotka ovat ominaisuuksiltaan samanlaisia kuin ipratropiumbromidi. Saatavana jauheena inhalaatiota varten. Tämän lääkkeen erottuva piirre on, että se vaikuttaa kolinergisiin reseptoreihin pidempään, joten se on tehokkaampi kuin ipratropiumbromidi. Käytetään keuhkoahtaumatautiin.
Platifilliini - ristialkaloidi. Toisin kuin muut antikolinergiset lääkkeet, platifilliini pystyy laajentamaan verisuonia. Tämän ominaisuuden ansiosta verenpaine laskee hieman. Lääkettä valmistetaan liuoksen ja peräsuolen peräpuikkojen muodossa. Sitä käytetään sisäelinten sileän lihaksen kouristuksiin, maksa- ja munuaiskoliikkiin, keuhkoastmaan sekä mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan pahenemisen aikana aiheuttamaan kipuun. Silmäkäytännössä platifilliiniä käytetään silmätippojen muodossa pupillien laajentamiseen.
Pirentsepiini - estää pääasiassa mahalaukun soluja, jotka vapauttavat histamiinia. Vähentämällä histamiinin eritystä kloorivetyhapon vapautuminen vähenee. Tavallisilla terapeuttisilla annoksilla tällä lääkkeellä on vain vähän vaikutustapupilleihin ja sydämen supistuksiin, joten pirentsepiiniä käytetään pääasiassa suun kautta maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoitoon.
N-antikolinergiset aineet (ganglionien salpaajat)
Vaikutusmekanismi on, että tämän ryhmän antikolinergiset lääkkeet estävät sympaattisen ja parasympaattisen hermotuksen hermosolmukkeiden tasolla, vähentävät adrenaliinin ja norepinefriinin vapautumista ja estävät hengitys- ja vasomotorisen keskuksen kiihtymisen. Lisäksi mitä suurempi sympaattisen tai parasympaattisen hermotuksen vaikutus on, sitä enemmän estovaikutus ilmenee.
Esimerkiksi pupillien kokoon vaikuttaa enemmän parasympaattinen hermotus - yleensä pupillit ovat yleensä ahtautuneet. Tässä tapauksessa antikolinergiset aineet vaikuttavat parasympaattiseen hermostoon - seurauksena pupillit laajenevat. Melkein kaikki verisuonet ovat sympaattisen hermoston vaikutuksen alaisia - lääkkeet poistavat sen vaikutuksen ja laajentavat verisuonia, mikä vähentää painetta.
H-kolinergisilla salpaajilla on keuhkoputkia laajentava vaikutus, ja niitä käytetään bronkospasmiin, ne vähentävät virtsarakon sävyä, joten näitä antikolinergisiä lääkkeitä voidaan määrätä vaikeisiin virtsaamiseen. Lisäksi nämä lääkeaineet vähentävät sisäisten rauhasten eritystä ja hidastavat myös maha-suolikanavan perist altiikkaa. Lääketieteellisessä käytännössä käytetään pääasiassa näiden antikolinergisten lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta. Lista sivuvaikutuksistalaaja:
- Ruoansulatuskanava: suun kuivuminen ja ummetus.
- Hengitysjärjestelmä: yskä, mahdollinen paikallisen ärsytyksen tunne.
- CCC:stä: rytmihäiriöt, voimakas sydämentykytys. Nämä oireet ovat harvinaisia ja helposti hallittavissa.
- Muut vaikutukset: näöntarkkuuden heikkeneminen, akuutin glaukooman kehittyminen, turvotus.
Antikolinergisten lääkkeiden käytön vasta-aiheet
- Lisästynyt herkkyys atropiinijohdannaisille ja muille lääkkeen aineosille.
- Raskaus (etenkin 1. kolmannes).
- Imetys.
- Lapsuus (suhteellinen vasta-aihe).
- Lääkkeiden käyttö kulmaglaukoomassa on ehdottomasti vasta-aiheista, munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden veren ja virtsan tilaa on seurattava huolellisesti.
