Eri ihmisillä on erilainen insuliinin kyky stimuloida glukoosin imeytymistä. On tärkeää tietää, että henkilö voi olla normaalisti herkkä yhdelle tai useammalle tämän yhdisteen vaikutukselle ja samalla täysin vastustuskykyinen muille. Seuraavaksi analysoimme käsitettä "insuliiniresistenssi": mitä se on, miten se ilmenee.
Yleistä tietoa
Ennen kuin analysoidaan käsitettä "insuliiniresistenssi", mikä se on ja mitä merkkejä sillä on, on sanottava, että tätä häiriötä esiintyy melko usein. Yli 50 % verenpainetautia sairastavista kärsii tästä patologiasta. Useimmiten insuliiniresistenssi (mikä se on, kuvataan alla) löytyy vanhuksilta. Mutta joissakin tapauksissa se tulee esiin ja lapsuudessa. Insuliiniresistenssin oireyhtymä jää usein tunnistamatta, kunnes aineenvaihduntahäiriöt alkavat ilmaantua. Riskiryhmään kuuluvat ihmiset, joilla on dyslipidemia tai heikentynyt glukoositoleranssi, liikalihavuus, verenpainetauti.
Insuliiniresistenssi
Mikä tämä on? Mitkä ovat rikkomuksen piirteet? Insuliiniresistenssin metabolinen oireyhtymä on kehon virheellinen vaste jonkin yhdisteen vaikutukseen. Käsite soveltuu erilaisiin biologisiin vaikutuksiin. Tämä viittaa erityisesti insuliinin vaikutukseen proteiini- ja lipidiaineenvaihduntaan, geenien ilmentymiseen ja verisuonten endoteelin toimintaan. Häiriintynyt vaste johtaa yhdisteen pitoisuuden nousuun veressä verrattuna siihen, mitä tarvitaan käytettävissä olevaan glukoosimäärään. Insuliiniresistenssioireyhtymä on yhdistetty sairaus. Siihen liittyy muutoksia glukoositoleranssissa, tyypin 2 diabeteksessa, dyslipidemiassa ja liikalihavuudessa. "Syndrooma X" tarkoittaa myös vastustuskykyä glukoosin ottoa vastaan (insuliiniriippuvainen).
Kehitysmekanismi
Toistaiseksi asiantuntijat eivät ole pystyneet tutkimaan sitä täysin. Häiriöt, jotka johtavat insuliiniresistenssin kehittymiseen, voivat esiintyä seuraavilla tasoilla:
- Reseptori. Tässä tapauksessa tila ilmenee affiniteetina tai reseptorien määrän vähenemisenä.
- Glukoosin kuljetuksen tasolla. Tässä tapauksessa GLUT4-molekyylien lukumäärä paljastuu.
- Prereseptori. Tässä tapauksessa he puhuvat epänormaalista insuliinista.
- Jälkireseptori. Tässä tapauksessa kyseessä on fosforylaatio- ja signaalinsiirron rikkomus.
Epänormaalit insuliinimolekyylit ovat melko harvinaisia, eikä niillä ole kliinistä merkitystä. Reseptoritiheys saattaa pienentyä potilailla johtuennegatiivista palautetta. Se johtuu hyperinsulinemiasta. Usein potilailla on kohtalainen reseptorien määrän lasku. Tässä tapauksessa palautteen tasoa ei pidetä kriteerinä, jonka mukaan insuliiniresistenssin aste määritetään. Asiantuntijat vähentävät häiriön syyt reseptorin jälkeisiksi signaalinsiirtohäiriöiksi. Erityisesti provosoivia tekijöitä ovat:
- Tupakointi.
- TNF-alfan kasvu.
- Vähennä fyysistä aktiivisuutta.
- Lisästynyt esteröimättömien rasvahappojen pitoisuus.
- Ikä.
Nämä ovat tärkeimmät tekijät, jotka useimmiten aiheuttavat insuliiniresistenssin. Hoito sisältää:
- Tiatsidiryhmän diureetit.
- Beeta-adrenergiset salpaajat.
- Nikotiinihappo.
- Kortikosteroidit.
Kohonnut insuliiniresistenssi
Vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan esiintyy rasvakudoksessa, lihaksissa ja maksassa. Luustolihas metaboloi noin 80 % tästä yhdisteestä. Lihakset toimivat tässä tapauksessa tärkeänä insuliiniresistenssin lähteenä. Glukoosin sieppaus soluihin tapahtuu erityisen kuljetusproteiinin GLUT4 kautta. Insuliinireseptorin aktivoituminen laukaisee sarjan fosforylaatioreaktioita. Ne johtavat lopulta GLUT4:n siirtymiseen solukalvoon sytosolista. Tämä mahdollistaa glukoosin pääsyn soluun. Insuliiniresistenssi (normi ilmoitetaan alla)johtuen GLUT4-translokaatioasteen laskusta. Samaan aikaan solujen glukoosin käyttö ja otto vähenevät. Sen lisäksi, että hyperinsulinemia helpottaa glukoosin ottoa ääreiskudoksissa, se estää maksan glukoosin tuotannon. Tyypin 2 diabeteksessa se jatkuu.
Liikalihavuus
Se yhdistetään melko usein insuliiniresistenssiin. Jos potilas ylittää painon 35-40 %, herkkyys laskee 40 %. Vatsan etuseinässä sijaitsevalla rasvakudoksella on korkeampi aineenvaihduntaaktiivisuus kuin alla olevalla rasvakudoksella. Lääketieteellisten havaintojen yhteydessä on todettu, että lisääntynyt rasvahappojen vapautuminen vatsan kuiduista portaaliverenkiertoon saa aikaan triglyseridien tuotantoa maksassa.
Kliiniset merkit
Insuliiniresistenssi, jonka oireet liittyvät pääasiassa metabolisesti, voidaan epäillä potilailla, joilla on vatsalihavuus, raskausdiabetes, suvussa tyypin 2 diabetes, dyslipidemia ja verenpainetauti. Riskiryhmässä ja naiset, joilla on PCOS (polykystiset munasarjat). Koska liikalihavuus on insuliiniresistenssin merkki, on tarpeen arvioida rasvakudoksen jakautumisen luonne. Sen sijainti voi olla gynekoidi - kehon alaosassa tai android-tyyppinen - vatsakalvon etuseinässä. Kertyminen kehon yläosaan on merkittävämpi insuliiniresistenssin, muuttuneen glukoositoleranssin ja DM:n ennustaja kuin lihavuusalemmat alueet. Vatsan rasvan määrän määrittämiseksi voit käyttää seuraavaa menetelmää: määritä vyötärön, lantion ja BMI:n suhde. Kun indikaattorit ovat 0,8 naisilla ja 0,1 miehillä ja BMI on yli 27, diagnosoidaan vatsan lihavuus ja insuliiniresistenssi. Patologian oireet ilmenevät myös ulkoisesti. Erityisesti iholla havaitaan ryppyisiä, karkeita hyperpigmentoituneita alueita. Useimmiten ne näkyvät kainaloissa, kyynärpäissä, rintarauhasten alla. Insuliiniresistenssin analyysi on kaavan mukainen laskenta. HOMA-IR lasketaan seuraavasti: paastoinsuliini (μU/ml) x paastoglukoosi (mmol/L). Saatu tulos jaetaan 22,5:llä. Tuloksena on insuliiniresistenssin indeksi. Normi on <2, 77. Jos poikkeama ylöspäin, voidaan diagnosoida kudosherkkyyshäiriö.
Muiden järjestelmien häiriöt: verisuonten ateroskleroosi
Tällä hetkellä ei ole yhtä selitystä insuliiniresistenssin vaikutuksen mekanismiin sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurioihin. Sillä voi olla suora vaikutus aterogeneesiin. Se johtuu insuliinin kyvystä stimuloida lipidisynteesiä ja sileän lihaksen komponenttien lisääntymistä verisuonen seinämässä. Samaan aikaan ateroskleroosi voi johtua samanaikaisista aineenvaihduntahäiriöistä. Se voi olla esimerkiksi verenpainetauti, dyslipidemia, glukoosinsietokyvyn muutokset. Sairauden patogeneesissä verisuonten endoteelin heikentynyt toiminta on erityisen tärkeää. Sen tehtävänä on ylläpitääverikanavien sävy, joka johtuu verisuonten laajenemisen ja vasokonstriktion välittäjien erittymisestä. Normaalissa tilassa insuliini provosoi verisuonen seinämän sileälihaskuitujen rentoutumista vapauttamalla typpioksidia (2). Samaan aikaan sen kyky tehostaa endoteelistä riippuvaa vasodilataatiota muuttuu merkittävästi lihavilla potilailla. Sama koskee potilaita, joilla on insuliiniresistenssi. Kun sepelv altimot eivät pysty reagoimaan normaaleihin ärsykkeisiin ja laajentumaan, voimme puhua mikroverenkiertohäiriöiden ensimmäisestä vaiheesta - mikroangiopatiasta. Tämä patologinen tila havaitaan useimmilla diabetespotilailla (diabetes mellitus).
Insuliiniresistenssi voi aiheuttaa ateroskleroosia fibrinolyysiprosessin häiriöiden kautta. PAI-1:tä (plasminogeeniaktivaattorin estäjä) löytyy korkeina pitoisuuksina diabeetikoilla ja lihavilla potilailla, joilla ei ole diabetesta. PAI-1:n synteesiä stimuloivat proinsuliini ja insuliini. Myös fibrinogeeni ja muut prokoagulanttitekijät lisääntyvät.
Muuttunut glukoositoleranssi ja tyypin 2 diabetes
Insuliiniresistenssi on DM:n kliinisen ilmentymän edeltäjä. Haiman beetasolut ovat vastuussa glukoositasojen alentamisesta. Pitoisuuden lasku tapahtuu lisäämällä insuliinin tuotantoa, mikä puolestaan johtaa suhteelliseen hyperinsulinemiaan. Euglykemia voi jatkua potilailla niin kauan kuin beetasolut pystyvät ylläpitämään riittävän korkeaa plasman insuliinitasoavoittaa vastus. Lopulta tämä kyky menetetään ja glukoosipitoisuus kasvaa merkittävästi. T2DM:n paastohyperglykemian avaintekijä on maksan insuliiniresistenssi. Terve vastaus on vähentää glukoosin tuotantoa. Insuliiniresistenssin yhteydessä tämä reaktio häviää. Tämän seurauksena maksa jatkaa glukoosin ylituotantoa, mikä johtaa paastohyperglykemiaan. Kun beetasolujen kyky tuottaa insuliinin liikaeritystä menetetään, tapahtuu siirtymä insuliiniresistenssistä hyperinsulinemiasta muuttuneeseen glukoositoleranssiin. Myöhemmin tila muuttuu kliiniseksi diabetekseksi ja hyperglykemiaksi.
Hypertensio
On olemassa useita mekanismeja, jotka aiheuttavat sen kehittymisen insuliiniresistenssin taustalla. Kuten havainnot osoittavat, verisuonten laajenemisen heikkeneminen ja verisuonten supistumisen aktivoituminen voivat myötävaikuttaa verisuonten vastuksen lisääntymiseen. Insuliini stimuloi hermostoa (sympaattista). Tämä johtaa plasman norepinefriinin pitoisuuden nousuun. Potilailla, joilla on insuliiniresistenssi, on lisääntynyt vaste angiotensiinille. Lisäksi vasodilataatiomekanismit voivat häiriintyä. Normaalissa tilassa insuliinin lisääminen provosoi lihasten verisuonen seinämän rentoutumista. Vasodilataatiota välittää tässä tapauksessa typpioksidin vapautuminen/tuotanto endoteelistä. Potilailla, joilla on insuliiniresistenssi, endoteelin toiminta on heikentynyt. Tämä johtaa verisuonten laajentumisen vähenemiseen 40-50 %.
Dyslipidemia
Insuliiniresistenssi häiritsee normaalia vapaiden rasvahappojen vapautumisen estämistä rasvakudoksesta syömisen jälkeen. Lisääntynyt pitoisuus muodostaa substraatin tehostuneelle triglyseridisynteesille. Tämä on tärkeä vaihe VLDL:n tuotannossa. Hyperinsulinemian yhteydessä tärkeän entsyymin, lipoproteiinilipaasin, aktiivisuus laskee. LDL-spektrin laadullisista muutoksista tyypin 2 diabeteksen ja insuliiniresistenssin taustalla on huomattava LDL-hiukkasten lisääntynyt hapettumisaste. Glykoituneiden apolipoproteiinien katsotaan olevan herkempiä tälle prosessille.
Terapeuttiset interventiot
Lisää insuliiniherkkyyttä voidaan saavuttaa useilla tavoilla. Erityisen tärkeää on laihdutus ja fyysinen aktiivisuus. Ruokavalio on tärkeä myös ihmisille, joilla on diagnosoitu insuliiniresistenssi. Ruokavalio auttaa vakauttamaan tilan muutamassa päivässä. Lisääntynyt herkkyys edesauttaa painonpudotusta. Ihmisille, joilla on insuliiniresistenssi, hoito koostuu useista vaiheista. Ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden vakauttamista pidetään hoidon ensimmäisenä vaiheena. Ihmisten, joilla on insuliiniresistenssi, ruokavalion tulee olla vähäkalorinen. Kohtalainen ruumiinpainon pudotus (5-10 kiloa) parantaa usein glukoosin hallintaa. Kaloreista 80-90 % jakautuu hiilihydraattien ja rasvojen kesken, 10-20 % on proteiineja.
Huumeet
Tarkoittaa "Metamorfiini" viittaa biguanidiryhmän lääkkeisiin. Lääke auttaa lisäämäänperifeerinen ja maksan herkkyys insuliinille. Tässä tapauksessa aine ei vaikuta sen eritykseen. Insuliinin puuttuessa Metamorphin on tehoton. Troglitatsoni on ensimmäinen tiatsolidiinidionilääke, joka on hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa. Lääke tehostaa glukoosin kuljetusta. Tämä johtuu todennäköisesti PPAR-gamma-reseptorin aktivoinnista. Ja tästä johtuen GLUT4:n ilmentyminen tehostuu, mikä puolestaan johtaa insuliinin aiheuttaman glukoosin oton lisääntymiseen. Potilaille, joilla on insuliiniresistenssi, hoito voidaan määrätä ja yhdistää. Edellä olevia aineita voidaan käyttää yhdistelmänä sulfonyyliurean kanssa ja joskus toistensa kanssa synergistisen vaikutuksen aikaansaamiseksi plasman glukoosiin ja muihin häiriöihin. Lääke "Metamorfiini" yhdessä sulfonyyliurean kanssa lisää insuliinin eritystä ja herkkyyttä. Samaan aikaan glukoositasot laskevat aterioiden jälkeen ja tyhjään mahaan. Yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla oli todennäköisemmin hypoglykemia.
