Aneuploidia on geneettinen sairaus, jossa organismin solu sisältää epänormaalin määrän kromosomeja. Saadaksesi lisätietoja aneuploidiasta ja sen syistä, analysoidaan lyhyesti elävän solun rakennetta, solun ydintä ja itse kromosomeja.
Hieman teoriaa
Kuten tiedätte, jokaisessa ihmiskehon somaattisessa solussa on normaalisti 46 kromosomia, eli diploidijoukko. Vain sukusoluissa tämä sarja on yksittäinen. Kromosomit sijaitsevat solun ytimessä ja ovat pitkä, tiivistetty DNA-kierre. DNA puolestaan koostuu monomeereistä - polypeptideistä. Tietty polypeptidisekvenssi määrittää geenin - perinnöllisyyden rakenneyksikön. DNA sisältää koko geneettisen ohjelman tietyn organismin kehitykseen.
Muissa kuin sukupuolisoluissa jokaisella kromosomilla on homologinen sisarkromosomi, joka on hyvin samanlainen, mutta ei identtinen ensimmäisen kanssa. Meioosin aikana nämä kromosomit vaihtavat alueita. Tätä ilmiötä kutsutaan "crossoveriksi". ATkromosomi erottuu pitkistä ja lyhyistä käsivarreista.
Kromosomisarja
Organismin kromosomien kokonaisuutta kutsutaan karyotyypiksi. Normaalisti ihmisillä, kuten jo mainittiin, karyotyyppiä edustaa 46 kromosomia, 23 kumm altakin vanhemm alta, mutta tapahtuu poikkeama, jossa karyotyyppi esitetään eri tavalla. Tätä häiriötä kutsutaan "aneuploidiaksi".
Aneuploidia on eräänlainen karyotyyppi, jossa kromosomien lukumäärä ei ole sama kuin normaali. Kromosomien aneuploidia, jossa yksi kromosomi puuttuu, kutsutaan monosomiaksi. Jos paria ei ole - nullisomia. Jos normaalin homologisen kromosomiparin sijasta karyotyypissä esiintyy kolme homologista kromosomia, tämä on trisomia. Mikä tahansa muutos kromosomien lukumäärässä aiheuttaa vakavia kehityshäiriöitä. Jotkut niistä voivat olla tappavia.
Muiden kuin sukupuolikromosomien (autosomien) aneuploidia
Aneuploidian aiheuttamia geneettisiä sairauksia on monia. Esimerkkejä tällaisista sairauksista ovat Downin oireyhtymä, Pataun oireyhtymä ja Edwardsin oireyhtymä. Kaikki nämä sairaudet johtuvat ylimääräisen kromosomin läsnäolosta eri homologisissa pareissa. Downin oireyhtymä on yleisin näistä sairauksista. Se ilmenee kehitysvammaisuudesta, kommunikaatiohäiriöistä, oppimisvaikeuksista.
Trisomia 21, joka aiheuttaa taudin, ei kuitenkaan vaikuta elinajanodotteeseen. Tiettyjen tekniikoiden luokat voivat auttaa potilaita saavuttamaan tiettyä menestystä oppimisessa ja sosiaalisuudessa.
Toinen sairaus, Patau-oireyhtymä, myös aiheuttaaaneuploidia. Tämä vakava rikkomus on seurausta trisomiasta 13. kromosomissa. Potilaat elävät harvoin 10-vuotiaaksi, yli 80% kuolee ensimmäisenä elinvuotena, loput kärsivät vakavasta kehitysvammaisuudesta. Patau-oireyhtymästä kärsivillä lapsilla on voimakasta mikrokefaliaa, sydänongelmia havaitaan usein, sarveiskalvon samenemista, kitalakihalkeamaa ja korvarenkaat ovat jonkin verran epämuodostuneita.
Edwardsin oireyhtymän pääsyy on myös aneuploidia eli trisomia 18. kromosomissa. Yli 90 % tätä sairautta sairastavista lapsista kuolee sydämenpysähdyksiin ensimmäisenä elinvuotena, loput kärsivät vakavasta kehitysvammaisuudesta ja ovat käytännössä oppimattomia.
Trisomia 16 on yleisempi kuin mikään muu aneuploidia. Tämä geneettinen häiriö on tappava, sikiö kuolee kohdussa raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.
Ihmisen aneuploidia voi ilmetä harvinaisena geneettisenä sairautena - Varkanin oireyhtymänä, 8. kromosomin trisomiana. Tärkeimmät oireet ovat kehitysvammaisuus, sydänvika, luuston poikkeavuudet.
Sukupuolikromosomien aneuploidia
Eräs aneuploidian tyyppi, joka ei aina johda vakaviin seurauksiin, on trisomia X-kromosomissa. Tämä häiriö esiintyy vain naisilla. Trisomia X-kromosomissa on suhteellisen yleistä - 0,1 %:lla naisista. Sairaus ei välttämättä ilmene koko elämän ajan, mikä tapahtuu noin 30 prosentissa tapauksista. Loput 70 %:lle ovat ominaisia seuraavat oireet: lukihäiriö, agrafia, puhe- ja liikehäiriöt. Tällaisissa tapauksissa käytetty oireenmukainen hoito on erittäin tehokasta jaauttaa poistamaan nämä oireet kokonaan tai osittain.
Muut sukupuolikromosomien määrään liittyvät poikkeavuudet ovat paljon vakavampia. Näitä ovat Shereshevskoro-Turnerin oireyhtymä, erityinen aneuploidian tapaus, jossa naisen karyotyypissä on vain yksi X-kromosomi normaalin kahden sijaan. Oireet - kehitysvammaisuus, lyhytkasvuisuus, sukuelinten kehityshäiriö, lievä kehitysvammaisuus on mahdollista.
On toinenkin vakava aneuploidian aiheuttama sairaus. Tämä on Klinefelterin oireyhtymä - yhden tai useamman ylimääräisen X- tai Y-kromosomin esiintyminen miehillä. Oireet ilmaantuvat vasta murrosiän alkaessa. Lähes puolella potilaista ei ole oireita koko elämänsä aikana, kun taas toisilla on gynekomastia, liikalihavuus ja hedelmättömyys. Harvinaisissa tapauksissa havaitaan oligofreniaa.
Aneuploidian syyt
Aneuploidia johtuu siitä, että meioosin aikana homologiset kromosomit eivät eronneet ja yhden sijaan kromosomipari pääsi sukusoluun tai ei yhtään. Jos toisessa sukusolussa kromosomien lukumäärä on normaali ja toisessa - epänormaali, tsygootin karyotyyppi on epänormaali.
Homologisten kromosomien erottumattomuus voi johtua haitallisista ympäristöolosuhteista, altistumisesta erilaisille toksiineille. Useimmiten syynä on kuitenkin perinnöllisyys: perheissä, joissa on jo esiintynyt aneuploidiaa, riski saada lapsi, jolla on poikkeava karyotyyppi, on suurempi kuin terveillä vanhemmilla.
Taajuus
Voidaan sanoa, että taustalla oleva kromosomiriskianeuploidia on keskimäärin pieni, koska kaikki geneettiset sairaudet luokitellaan harvinaisiksi. Kokonaistodennäköisyys saada lapsi, jolla on karyotyyppipoikkeama, on 5 %, jos molemmat vanhemmat ovat terveitä. Jos toisella vanhemmista on jokin karyotyypin patologia, todennäköisyys saada lapsi sairas kasvaa.
Aneuploidian esiintymistiheys riippuu kromosomista. Yleisin karyotyypin patologia on Klinefelterin oireyhtymä, sukupuolikromosomin aneuploidia, esiintyvyys 1/500 vastasyntynyttä poikaa, harvinaisin on Varkanin oireyhtymä, 8. kromosomin aneuploidia, esiintymistiheys 1:50 000.
Hoito
Aneuploidian hoito on aina oireenmukaista. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän yhteydessä havaitaan hidasta kasvua ja naissukupuolihormonien puutetta, joten hoidossa käytetään anabolisia steroideja.
Downin oireyhtymässä hoito rajoittuu potilaiden luokkiin erityisohjelmissa, joiden tarkoituksena on kehittää kognitiivisia kykyjä.
Varkanin oireyhtymää sairastavat potilaat elävät harvoin yli 20-vuotiaita. Ajan myötä uusia anatomisia muutoksia ilmaantuu, henkinen jälkeenjääneisyys etenee. Tarvittaessa he turvautuvat kirurgiseen toimenpiteeseen selkärangan tilan korjaamiseksi ja kontraktuurien hoitamiseksi.
Jos tytöillä, joilla on trisomia X, puheenkehitys on viivästynyt, puhepatologia voidaan tarvita. Kirjoitus- ja lukemisongelmissa kannattaa ottaa yhteyttä lukihäiriöasiantuntijaan.
Klinefelterin oireyhtymä ei aina vaikuta potilaiden elämänlaatuun. Harvinaisissa tapauksissamerkittävää kehitysvammaisuutta. Sen asteesta (kevyt, keskiraskas, raskas) riippuen kehitetään yksilöllinen harjoitusohjelma. Jos ilmenee gynekomastiaa, seksuaalisen toiminnan heikkenemistä, hedelmättömyyttä, turvaudutaan hormonihoitoon.
Diagnoosi
Sikiön geneettiset sairaudet voidaan havaita useilla menetelmillä (ultraäänitutkimus, biokemiallinen markkerimenetelmä).
Ultraäänellä voidaan havaita Downin syndrooma sikiön varhaisessa kehitysvaiheessa.
Aneuploidian ei-invasiivinen prenataalinen diagnoosi on turvallinen ja tarkka menetelmä mahdollisten karyotyyppipoikkeavuuksien tunnistamiseen. Menetelmän ydin on yksinkertainen - asiantuntija tutkii lapsen DNA:n fragmentteja, jotka ovat äidin veressä. Invasiivinen aneuploididiagnoosi on tarkempi, mutta koska siihen liittyy keskenmenon riski, sitä käytetään vain viimeisenä keinona.
Aneuploidian todennäköisyyttä lisäävät tekijät
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että äidin iän ja todennäköisyyden välillä saada lapsi, jolla on Downin oireyhtymä, Patau-oireyhtymä tai Edwardsin oireyhtymä, on selvä korrelaatio. Mitä vanhempi nainen on, sitä todennäköisemmin hänellä on lapsi, jolla on epänormaali karyotyyppi.
Mitkä tarkalleen tekijät ovat ratkaisevia sukupuolikromosomien aneuploidian kehittymisessä, ei ole tiedossa. Oletetaan, että avainrooli näissä tapauksissa kuuluu perinnöllisyyteen.
