Psykotrooppista lääkettä, jonka tarkoituksena on psykoottisten häiriöiden hoito, kutsutaan antipsykoottiksi (myös antipsykoottiseksi tai antipsykoottiseksi aineeksi). Mikä se on ja miten se toimii? Otetaanpa selvää.
Neurolepti. Mikä se on? Historia ja ominaisuudet
Lääketieteessä käytettävät neuroleptit ilmestyivät suhteellisen äskettäin. Ennen niiden löytämistä psykoosien hoitoon yleisimmin käytetyt lääkkeet olivat kasviperäiset lääkkeet (esim. henbane, belladonna, opiaatit), suonensisäinen kalsium, bromidit ja huume uni.
1900-luvun 50-luvun alussa antihistamiineja tai litiumsuoloja alettiin käyttää näihin tarkoituksiin.
Yksi ensimmäisistä neurolepteistä oli klooripromatsiini (tai klooripromatsiini), jota pidettiin siihen asti yleisenä antihistamiinina. Sitä on käytetty laaj alti vuodesta 1953, pääasiassa rauhoittavana aineena tai psykoosilääkkeenä (skitsofrenian hoitoon).
Alkaloidista reserpiinistä tuli seuraava psykoosilääkkeitä, mutta se väistyi pian muiden, tehokkaampien lääkkeiden väylistä, koska sillä ei käytännössä ollut vaikutusta.
Alkuvuodesta 1958muita ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeitä ilmestyi: trifluoperatsiini (triftatsiini), haloperidoli, tioproperatsiini ja muut.
Termi "neurolepti" ehdotettiin vuonna 1967 (kun ensimmäisen sukupolven psykotrooppisten lääkkeiden luokitus luotiin), ja se viittasi lääkkeisiin, joilla ei ole vain antipsykoottista vaikutusta, vaan jotka voivat myös aiheuttaa neurologisia häiriöitä (akatasia, neuroleptinen parkinsonismi, erilaiset dystoniset reaktiot ja muut). Tyypillisesti nämä häiriöt johtuivat sellaisista aineista kuin klooripromatsiini, haloperidoli ja triftatsiini. Lisäksi niiden hoitoon liittyy lähes aina epämiellyttäviä sivuvaikutuksia: masennusta, ahdistusta, vakavaa pelkoa, emotionaalista välinpitämättömyyttä.
Aiemmin psykoosilääkkeitä voitiin kutsua myös "suuriksi rauhoittajiksi", joten psykoosilääkkeet ja rauhoittavat aineet ovat yksi ja sama. Miksi? Koska ne aiheuttavat myös voimakkaita rauhoittavia, hypnoottisia ja rauhoittavia ahdistusta ehkäiseviä vaikutuksia sekä melko spesifistä välinpitämättömyyttä (ataraksiaa). Nyt tätä nimeä ei käytetä psykoosilääkkeisiin.
Kaikki psykoosilääkkeet voidaan jakaa tyypillisiin ja epätyypillisiin. Olemme osittain kuvanneet tyypillisiä psykoosilääkkeitä, nyt tarkastelemme epätyypillistä antipsykoottia. Mikä se on? Tämä on ryhmä pehmeämpiä huumeita. Ne eivät vaikuta kehoon yhtä voimakkaasti kuin tyypilliset. Ne kuuluvat uuteen neuroleptien sukupolveen. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden etuna on, että niillä on vähemmän vaikutusta dopamiinireseptoreihin.
Neuroleptit: käyttöaiheet
Kaikilla psykoosilääkkeillä on yksi pääominaisuus - tehokas vaikutus tuottaviin oireisiin (hallusinaatiot, harhaluulot, pseudohallusinaatiot, illuusiot, käyttäytymishäiriöt, mania, aggressiivisuus ja kiihottuminen). Lisäksi psykoosilääkkeitä (useimmiten epätyypillisiä) voidaan määrätä masennuksen tai vajaatoiminnan oireiden (autismi, emotionaalinen tasaantuminen, desosialisaatio jne.) hoitoon. Niiden tehokkuus puutosoireiden hoidossa on kuitenkin suuri kysymys. Asiantuntijat ehdottavat, että psykoosilääkkeet voivat poistaa vain toissijaisia oireita.
Epätyypillisiä neuroleptejä, joiden vaikutusmekanismi on heikompi kuin tyypillisillä, käytetään myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon.
American Psychiatric Association kieltää neuroleptien käytön dementian psykologisten ja käyttäytymiseen liittyvien oireiden hoidossa. Niitä ei myöskään pidä käyttää unettomuuteen.
Ei ole hyväksyttävää, että häntä hoidetaan kahdella tai useammalla psykoosilääkkeellä samanaikaisesti. Ja muista, että psykoosilääkkeitä käytetään vakavien sairauksien hoitoon, niitä ei suositella ottamaan sellaisenaan.
Päävaikutukset ja vaikutusmekanismit
Nykyaikaisilla neurolepteillä on yksi yhteinen antipsykoottinen vaikutusmekanismi, koska ne pystyvät vähentämään hermoimpulssien välittymistä vain niissä aivojärjestelmissä, joissa dopamiini välittää impulsseja. Tarkastellaanpa tarkemmin näitä järjestelmiä ja psykoosilääkkeiden vaikutusta niihin.
- Mesolimbinen tapa. Hermoimpulssien välityksen väheneminen tällä reitillä tapahtuu, kun otat mitä tahansaantipsykoottinen lääke, koska se tarkoittaa tuottavien oireiden (esim. hallusinaatiot, harhaluulot jne.) poistamista
- Mesokortikaalinen reitti. Täällä impulssien välittymisen väheneminen johtaa skitsofrenian oireiden ilmenemiseen (on sellaisia negatiivisia häiriöitä kuin apatia, desosialisaatio, puheen köyhyys, vaikutelmien tasoittuminen, anhedonia) ja kognitiiviset häiriöt (tarkkailuvaje, muistitoiminnan heikkeneminen jne..). Tyypillisten neuroleptien käyttö, erityisesti pitkäaikainen käyttö, johtaa negatiivisten häiriöiden lisääntymiseen sekä vakavaan aivotoiminnan heikkenemiseen. Psykoosilääkkeiden peruuttaminen ei tässä tapauksessa auta.
- Nigrotriataalinen polku. Dopamiinireseptorien salpaus johtaa tässä tapauksessa yleensä psykoosilääkkeille tyypillisiin sivuvaikutuksiin (akatisia, parkinsonismi, dystonia, syljeneritys, dyskinesia, leukojen trismus jne.). Näitä sivuvaikutuksia havaitaan 60 %:ssa tapauksista.
- Tuberoinfundibulaarinen reitti (impulssien välittäminen limbisen järjestelmän ja aivolisäkkeen välillä). Reseptorien estäminen johtaa prolaktiinihormonin lisääntymiseen. Tätä taustaa vasten muodostuu v altava määrä muita sivuvaikutuksia, kuten gynekomastia, galaktorrea, seksuaalinen toimintahäiriö, hedelmättömyyspatologia ja jopa aivolisäkkeen kasvain.
Tyypillisillä neurolepteillä on suurempi vaikutus dopamiinireseptoreihin; epätyypilliset vaikuttavat serotoniiniin muiden välittäjäaineiden (hermoimpulsseja välittävien aineiden) kanssa. Tämän vuoksi epätyypilliset psykoosilääkkeet aiheuttavat vähemmän todennäköisesti hyperprolaktinemiaa,ekstrapyramidaaliset häiriöt, neuroleptinen masennus sekä neurokognitiiviset puutteet ja negatiiviset oireet.
α1-adrenergisten reseptorien salpauksen merkkejä ovat verenpaineen lasku, ortostaattinen hypotensio, huimauksen kehittyminen, uneliaisuuden ilmaantuminen.
H1-histamiinireseptorien salpaus ilmaantuu hypotensioon, lisääntyy hiilihydraattien tarve ja painonnousu sekä sedaatio.
Jos asetyylikoliinireseptorit estyvät, seuraavat sivuvaikutukset ilmenevät: ummetus, suun kuivuminen, takykardia, virtsan kertymä, kohonnut silmänpaine ja mukautumishäiriöt. Myös sekavuutta ja uneliaisuutta voi esiintyä.
Länsitutkijat ovat osoittaneet, että psykoosilääkkeiden (uudet psykoosilääkkeet tai vanhat, tyypilliset tai epätyypilliset, sillä ei ole väliä) ja äkillisen sydänkuoleman välillä on yhteys.
Myös psykoosilääkkeiden hoito lisää merkittävästi aivohalvauksen ja sydäninfarktin riskiä. Tämä johtuu siitä, että psykoottiset lääkkeet vaikuttavat lipidiaineenvaihduntaan. Psykoosilääkkeiden käyttö voi myös laukaista tyypin 2 diabeteksen. Mahdollisuus saada vakavia komplikaatioita lisääntyy yhdistettynä hoidettaessa tyypillisiä ja epätyypillisiä psykoosilääkkeitä.
Tyypilliset psykoosilääkkeet voivat laukaista kohtauksia alentamalla kohtauskynnystä.
Useimmilla psykoosilääkkeillä (pääasiassa fenotiatsiiniantipsykootilla) on suuri maksatoksinen vaikutus ja ne voivat jopa aiheuttaa kolestaattisen häiriön kehittymisen.keltaisuus.
Ikääntyneiden antipsykoottinen hoito voi lisätä keuhkokuumeen riskiä 60 %.
Psykoosilääkkeiden kognitiivinen vaikutus
Avoimet tutkimukset ovat osoittaneet, että atyyppiset psykoosilääkkeet ovat hieman tehokkaampia kuin tyypilliset antipsykootit neurokognitiivisen vajaatoiminnan hoidossa. Ei kuitenkaan ole vakuuttavia todisteita mistään vaikutuksesta neurokognitiiviseen heikentymiseen. Epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, joilla on hieman erilainen vaikutusmekanismi kuin tyypillisillä, testataan melko usein.
Yhdessä kliinisistä tutkimuksista lääkärit vertasivat risperidonin ja haloperidolin vaikutuksia pieninä annoksina. Tutkimuksen aikana lukemissa ei havaittu merkittäviä eroja. Haloperidolin pieninä annoksina on myös osoitettu olevan positiivisia vaikutuksia neurokognitiiviseen suorituskykyyn.
Siksi kysymys ensimmäisen tai toisen sukupolven psykoosilääkkeiden vaikutuksesta kognitiiviseen sfääriin on edelleen kiistanalainen.
Psykoosilääkkeiden luokitus
Yllä on jo mainittu, että psykoosilääkkeet jaetaan tyypillisiin ja epätyypillisiin.
Tyypillisiä neuroleptejä ovat:
- Rauhoittavat psykoosilääkkeet (joilla on käytön jälkeen estävä vaikutus): promatsiini, levomepromatsiini, klooripromatsiini, alimematsiini, klooriprotikseeni, perisiatsiini ja muut.
- Teokkaat psykoosilääkkeet (joilla on voimakkaita maailmanlaajuisia antipsykoottisia vaikutuksia): flufenatsiini, trifluoperatsiini, tioproperatsiini, pipotiatsiini, zuklopentiksoli ja haloperidoli.
- Estää (aktivoiva,estovaikutus): karbidiini, sulpiridi ja muut.
Epätyypillisiin psykoosilääkkeisiin kuuluvat aineet, kuten aripipratsoli, sertindoli, tsiprasidoni, amisulpridi, ketiapiini, risperidoni, olantsapiini ja klotsapiini.
Psykoosilääkkeillä on toinen luokitus, jonka mukaan ne erotetaan:
-
Fenotiatsiinit sekä muut trisykliset johdannaiset. Niitä ovat: ● piperidiiniytimen sisältävät antipsykootit (tioridatsiini, pipotiatsiini, perisiatsiini), joilla on kohtalainen antipsykoottinen vaikutus ja lieviä neudokriinisia ja ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia;
pystyvät salpaamaan dopamiinireseptoreita, ja niillä on myös vähän vaikutusta asetyylikoliini ja adrenoreseptorit.
- Kaikki tioksanteenin johdannaiset (klooriprotikseeni, flupentiksoli, zuklopentiksoli), jotka toimivat samalla tavalla kuin fenotiatsiinit.
- Korvatut bentsamidit (tiapridi, sultopridi, sulpiridi, amisulpridi), joiden vaikutus on myös samanlainen kuin fenotiatsiiniantipsykoottien.
- Kaikki butyrofenonijohdannaiset (trifluperidoli, droperidoli, haloperiodoli, benperidoli).
- Dibentsodiatsapiini ja sen johdannaiset (olantsapiini, klotsapiini, ketiapiini).
- Bentsisoksatsoli ja sen johdannaiset(risperidoni).
- Bentsisotiatsolyylipiperatsiini ja sen johdannaiset (tsiprasidoni).
- Indoli ja sen johdannaiset (sertindoli, dikarbiini).
- Piperatsinyylikinolinoni (aripipratsoli).
Kaikesta yllä olevasta voidaan erottaa edulliset psykoosilääkkeet - apteekeissa ilman reseptiä myytävät lääkkeet ja ryhmä psykoosilääkkeitä, joita myydään vain reseptillä.
Neuroleptien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa
Kuten kaikki muutkin lääkkeet, nykyaikaiset psykoosilääkkeet ovat vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, jos niitä otetaan samanaikaisesti. Jotkut vuorovaikutukset ovat erittäin vaarallisia ihmiskeholle, joten on tärkeää tietää, mitä psykoosilääkkeitä on vaarallista ottaa. Muista, että neuroleptinen myrkytys johtuu usein juuri niiden yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa.
Vuorovaikutus masennuslääkkeiden kanssa lisää sekä neuroleptien että itse masennuslääkkeiden vaikutusta. Niiden yhdistelmä voi johtaa ummetukseen, paralyyttiseen ileukseen, hypertensioon.
Ei suositella käytettäväksi yhdessä:
- Antipsykoottisten lääkkeiden ja bentsodiatsepiinien yhdistelmä johtaa hengityslamaan, rauhoittaviin sivuvaikutuksiin.
- Kun sitä käytetään samanaikaisesti litiumvalmisteiden kanssa, hyperglykemian kehittyminen, sekavuuden ilmaantuminen ja uneliaisuus on mahdollista. Niiden yhdistelmä voidaan sallia, mutta vain lääkärin valvonnassa.
- Käyttö adrenomimeettien (efedriini, metasoni, norepinefriini, epinefriini) kanssa heikentää molempien vaikutustalääkkeet.
- Antihistamiinit, kun niitä käytetään yhdessä psykoosilääkkeiden kanssa, lisäävät niiden keskushermostoa estävää vaikutusta.
- Alkoholilla, anestesia-aineilla, unilääkkeillä tai kouristuslääkkeillä yhdistettynä psykoosilääkkeisiin on sama vaikutus.
- Antipsykoottisten aineiden ottaminen analgeettien ja anestesia-aineiden kanssa lisää niiden vaikutusta. Tällä yhdistelmällä on masentava vaikutus keskushermostoon.
- Neuroleptit, joita käytetään insuliinin ja diabeteslääkkeiden kanssa, heikentävät niiden tehoa.
- Antipsykoottien käyttö tetrasykliinien kanssa lisää toksiinien aiheuttaman maksavaurion riskiä.
Vasta-aiheet
Sekä epätyypillisillä että tyypillisillä psykoosilääkkeillä on yhteinen luettelo vasta-aiheista:
- yksittäinen lääke-intoleranssi;
- sulkukulmaglaukooman, eturauhasen adenooman, porfyrian, parkinsonismi, feokromosytooman esiintyminen;
- allergisia reaktioita psykoosilääkkeille henkilön historiassa;
- maksan ja munuaisten toimintahäiriöt;
- raskaus ja imetys;
- sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet;
- akuutit kuumetilat;
- kooma.
Antipsykoottisten lääkkeiden sivuvaikutukset
Pitkäaikaisessa hoidossa parhaallakin psykoosilääkkeellä on sivuvaikutuksia.
Kaikki psykoosilääkkeet voivat lisätä riskiä sairastua dopamiiniyliherkkyyteen, mikä puolestaan johtaapsykoosin ja tardiivin dyskinesian oireita.
Nämä oireet ilmenevät useimmiten, kun neurolepti lopetetaan (tätä kutsutaan myös "vieroitusoireyhtymäksi"). Vieroitusoireyhtymää on useita: yliherkkyyspsykoosit, peittämätön dyskinesia (tai rekyylidyskinesia), kolinerginen "rekyyli" -oireyhtymä jne.
Tämän oireyhtymän estämiseksi antipsykoottinen hoito on saatava päätökseen asteittain annosta pienentämällä asteittain.
Käytettäessä antipsykoottisia lääkkeitä suurina annoksina havaitaan sivuvaikutus, kuten neuroleptipuutosoireyhtymä. Anekdoottisten todisteiden mukaan tämä vaikutus esiintyy 80 %:lla potilaista, jotka käyttävät tyypillisiä psykoosilääkkeitä.
Aivojen rakenteelliset muutokset pitkäaikaisessa käytössä
Plasebokontrolloitujen makakien tutkimusten mukaan, joille annettiin normaaleja annoksia olantsapiinia tai haloperidolia kahden vuoden ajan, neuroleptit vähentävät aivojen tilavuutta ja painoa keskimäärin 8-11 %. Tämä johtuu valkoisen ja harmaan aineen määrän vähenemisestä. Psykoosilääkkeistä toipuminen on mahdotonta.
Tulosten julkaisun jälkeen tutkijoita syytettiin siitä, että he eivät testanneet psykoosilääkkeiden vaikutuksia eläimillä ennen lääkemarkkinoille tuloa ja että ne ovat vaaraksi ihmisille.
Yksi tutkijoista, Nancy Andreasen, on varma, että harmaan aineen määrän väheneminen ja psykoosilääkkeiden käyttö yleensä vaikuttavat kielteisesti ihmiskehoon ja johtavat prefrontaalisen aivokuoren surkastumiseen. Toisa alta hän totesi myös, että psykoosilääkkeet ovat tärkeä lääke,voi parantaa monia vaivoja, mutta sitä tulisi ottaa vain hyvin pieniä määriä.
Vuonna 2010 tutkijat J. Leo ja J. Moncrieff julkaisivat katsauksen aivojen magneettikuvaukseen perustuvasta tutkimuksesta. Tutkimuksessa verrattiin psykoosilääkkeitä käyttävien ja niitä käyttämättömien potilaiden aivomuutoksia.
14:ssä tapauksesta 26:sta (potilailla, jotka käyttivät psykoosilääkkeitä) havaittiin aivojen tilavuuden, harmaan ja valkoisen aineen vähenemistä.
21 tapauksesta (potilailla, jotka eivät käyttäneet psykoosilääkkeitä tai käyttivät niitä, mutta pieninä annoksina) yhdessäkään ei havaittu muutoksia.
Sama tutkija Nancy Andreasen julkaisi vuonna 2011 tulokset tutkimuksesta, jossa hän havaitsi muutoksia aivojen tilavuudessa 211 potilaalla, jotka olivat käyttäneet psykoosilääkkeitä melko pitkään (yli 7 vuotta). Samaan aikaan mitä suurempi lääkeannos, sitä enemmän aivojen tilavuus pieneni.
Lääkekehitys
Tällä hetkellä kehitetään uusia psykoosilääkkeitä, jotka eivät vaikuttaisi reseptoreihin. Eräs tutkijaryhmä väitti, että kannabidiolilla, kannabiksen komponentilla, on antipsykoottinen vaikutus. Joten on mahdollista, että pian näemme tämän aineen apteekkien hyllyissä.
Johtopäätös
Toivomme, ettei kenelläkään ole enää kysyttävää siitä, mitä neurolepti on. Mikä se on, mikä on sen toimintamekanismi ja sen ottamisen seuraukset, keskustelimme edellä. On vain lisättävä, että riippumatta lääketieteen tasosta nykymaailmassa, ei yhtä ainettavoidaan tutkia täysin. Ja temppua voidaan odottaa mistä tahansa, ja vielä enemmän monimutkaisista lääkkeistä, kuten psykoosilääkkeistä.
Viime aikoina psykoosilääkkeillä hoidetut masennustapaukset ovat lisääntyneet. Tietämättömyydestä tämän lääkkeen vaaroista ihmiset pahentavat asioita itselleen. Psykoosilääkkeitä ei saa koskaan käyttää mihinkään muuhun tarkoitukseen kuin niiden aiottuun käyttöön. Ja mikä vaikutus näillä lääkkeillä on aivoihin, ei tule kysymykseen.
Tästä syystä psykoosilääkkeitä, joita on saatavana käsikauppalääkkeistä, tulee käyttää varoen (ja vain, jos olet 100 % varma, että tarvitset niitä), ja vielä parempi olla käyttämättä ollenkaan ilman lääkärin määräämää reseptiä.
