Kalsiumkanavasalpaajat ovat tehokkaita lääkkeitä, joilla on laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia. Kalsiumantagonistien luettelo sisältää yli kaksikymmentä ainetta, joista jokainen vaikuttaa yksilön kehoon eri tavalla. Niitä on pitkään käytetty käytännön lääketieteessä - terapiassa, neurologiassa, gynekologiassa, koska ne vaikuttavat sydänlihaksen solukudokseen, sydämen johtumisjärjestelmään, myometriumiin ja verisuonten sileisiin lihaksiin. Tämän ryhmän lääkkeet vaikeuttavat kalsiumin tunkeutumista soluihin kalsiumkanavien kautta, jotka ovat solukalvossa sijaitsevia proteiineja ja kuljettavat hivenaineen erityisten aukkojen kautta.
Kalsiumin rooli elimistössä
Tämä hivenaine on prosentteina mitattuna viidennellä sijalla kaikista yksilön kehossa olevista kivennäisaineista. Se on välttämätön luukudoksen lujuudelle ja sydämen toiminnan säätelylle. Hivenaineen ionit, jotka saapuvat sydämen lihassoluihin, poistuvat niistä solujen väliseen tilaan ionien avullapumput. Sydänlihassoluihin tunkeutuessaan sydänlihas supistuu ja ulostulon seurauksena se rentoutuu. Siten kalsium osallistuu aktiivisesti sydänlihaksen työhön ja on osallisena sydämen sykkeen säätelyssä. Sydän on elin, joka vastaa kaikkien elinten ja järjestelmien verenhuollosta, ja jos se epäonnistuu, koko keho kärsii.
Yleistä tietoa
Kalsiumantagonisteja on käytetty menestyksekkäästi kardiologiassa yli 50 vuoden ajan. Tämän verenpainetta alentavien lääkkeiden ryhmän esi-isä on lääke "Verapamil", jonka saksalaiset asiantuntijat loivat vuonna 1961. Käytännön lääketieteessä se on osoittautunut paitsi hyväksi verisuonia laajentavana aineena myös kardiotrooppisena aineena. "Verapamiili" useiden vuosien ajan sen luomisen jälkeen liitettiin beetasalpaajien ryhmään, mutta lääkkeen vaikutusmekanismin lisätutkimus osoitti, että se pystyy tukahduttamaan kalvon läpäisevän kalsiumvirran. Jatkossa verapamiilin kanssa toimintamekanismiltaan samank altaisten lääkkeiden yhdistämistä ehdotettiin yhdeksi ryhmäksi, jota kutsutaan kalsiumkanavan salpaajiksi. 60-luvun lopulla ja 70-luvun alussa valmistettiin lääkkeitä Nifedipine ja Diltiazem, jotka tunnettiin ensimmäisen sukupolven lääkkeinä.
Tämän ryhmän lääkkeitä on käytetty sepelv altimon lyytinä sepelv altimotaudissa, ja niitä käytetään myös rytmihäiriölääkkeinä ja lääkkeinä verenpainetaudin hoitoon. Tämä laaja käyttö johtuu kalsiumantagonistien vaikutuksesta rentouttaa verisuonen seinämän lihaksia jalaajentaa sepelv altimoiden, aivovuoteen v altimoita vaikuttamatta suonten sävyyn. "Diltiatseemi" ja "Verapamiili" vähentävät sydänlihaksen hapenkulutusta ja vähentävät sen supistumiskykyä, lisäksi ne estävät sinussolmun toimintaa ja supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä, lisäksi niillä on verenpainetta alentava vaikutus. "Diltiatseemi" on ominaisuuksiltaan väliasennossa "verapamiilin" ja "nifedipiinin" välillä. Jälkimmäisellä on vähäisemmässä määrin vaikutusta sydänlihaksen supistumiskykyyn ja sydämen johtumisjärjestelmään. Se on tarkoitettu perifeerisen vasospasmin ja v altimoverenpaineen hoitoon. Ainoa kalsiuminestäjien farmakologinen ryhmä, joka yhdistää lääkkeitä:
- kemiallinen rakenne on erilainen;
- erilaisilla toimintamekanismeilla;
- erilainen terapeuttisen toiminnan, kliinisen vaikutuksen suhteen;
- erilaisia vasta-aiheiden ja sivuvaikutusten suhteen.
Luokittelu
Kalsiumantagonistit erottuvat kemiallisesta rakenteesta:
- Dihydropyridiini. Tämän sarjan valmisteet lisäävät pulssia. Niitä määrätään perifeeristen verisuonten ateroskleroosin, kohonneen verenpaineen, vasemman kammion hypertrofian, angina pectoriksen hoidossa. Niitä ei käytetä rytmihäiriöiden hoidossa.
- Eihydropyridiinit ovat bentsodiatsepiini- ja fenyylialkyyliamiinijohdannaisia. Nämä lääkkeet ovat osoittautuneet tehokkaiksi kaulav altimoiden ateroskleroosin, angina pectoriksen, hoidossa. Niillä on voimakas anti-iskeeminen, verenpainetta alentava, rytmihäiriöitä estävä vaikutus. Voi hidastaa sykettä.
- Ei valikoiva. Näitä ovat difenyylipiperatsiinin johdannaiset. Ne parantavat aivoverenkiertoa, eivät vaikuta erityisesti paineen tasoon, mutta niillä on verisuonia laajentava vaikutus.
Useita sukupolvia kalsiumantagonisteja on käytetty menestyksekkäästi lääketieteessä:
- Ensimmäinen on nifedipiini, verapamiili, diltiatseemi. Näiden lääkkeiden haittoja ovat nopea eliminaatio elimistöstä ja alhainen hyötyosuus.
- Toista edustavat modifioidusti vapauttavat annosmuodot - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Lääkkeillä on pidempi terapeuttinen vaikutus. Veren maksimitaso saavutetaan kuitenkin eri aikoina, ja siksi niiden tehokkuutta on melko vaikea ennustaa.
- Kolmanneksi – nämä ovat pitkävaikutteisia lääkkeitä, joilla on korkea hyötyosuus. Heidän edustajansa ovat "Amlodipine", "Lercanidipine", joita usein määrätään verenpainetaudin hoitoon.
Kirjallisuudessa on muitakin kalsiumantagonistien luokituksia. Esimerkiksi bentsodiatsepiini- ja fenyylialkyyliamiinijohdannaiset jaetaan erillisiin alaryhmiin, ja käyttöaiheista riippuen erotetaan dihydropyridiinilääkkeet, joita määrätään angina pectorikseen, vasemman kammion liikakasvuun, vanhusten korkeaan verenpaineeseen ja ei-dihydropyridiinilääkkeisiin. - kaulav altimoiden ateroskleroosiin, supraventrikulaariseen takykardiaan.
Viime vuosina kalsiumkanavasalpaajat, riippuen vaikutuksesta sykeenjaettu seuraaviin ryhmiin:
- rytmin vähentäminen, esimerkiksi "Verapamil", "Diltiazem";
- rytmin lisääminen tai muuttaminen, esimerkiksi nifedipiini ja kaikki dihydropyridiinijohdannaiset
Verenpainetta alentavan vaikutuksen kesto
Kaikkien kalsiumkanavasalpaajien verenpainetta alentavan vaikutuksen perusta on niiden kyky laajentaa verisuonia ja samalla vähentää kokonaisperifeeristä vastusta. Eniten verisuonia laajentava vaikutus ilmaistaan "nitrendipiinillä", "amlodipiinilla", "isradipiinilla". Lääkkeillä on korkea imeytysaste, mutta niiden biologinen hyötyosuus vaihtelee (kestävä). Plasman huippupitoisuuden alkamisnopeus vaihtelee yhdestä kahteentoista tuntiin riippuen lääkkeiden sukupolvelta. Luettelo kalsiumantagonistilääkkeistä, jotka eroavat verenpainetta alentavan vaikutuksen kestosta (tunteina):
- "Amlodipine" - erittäin pitkä (24-36).
- Pitkäaikaiset lääkemuodot: felodipiini, diltiatseemi, nifedipiini, verapamiili, isradipiini - pitkäaikainen (18–24).
- isradipiini, felodipiini - keskikokoinen (8-18).
- Nifedipiini, Diltiazem, Verapamiili – lyhyet (6-8).
Toimintamekanismi
Kalsiumantagonistien vaikutusmekanismi on erilainen farmakologisten ominaisuuksien suhteen. Harkitse niiden vaikutusta verisuonijärjestelmään ja sydämeen terapeuttisen tavoitteen mukaan:
- "Nifedipiini" ja muut dihydropyridiinijohdannaisten edustajat ovat vasoselektiivisiä aineita. Aiheuttaa verisuonten sileän lihaksen rentoutumistaverenkiertoon eivätkä vaikuta sydämen toimintaan. Verisuonten laajenemisen, verenpaineen ja sydänlihaksen hapentarpeen laskun ansiosta sepelv altimoiden kouristukset estyvät. Lääkkeen "Nifedipiini" hitaasti vapautuvat muodot on tarkoitettu verenpainetautiin ja angina pectorikseen. Pikavapautus – parasta käyttää kriisiaikoina.
- "Verapamiililla" on estävä vaikutus sydänlihakseen ja v altimoiden sileään lihakseen. Tämän lääkkeen verisuonia laajentava ominaisuus ilmenee hieman kuin dihydropyridiinijohdannaisten. Levitä "Verapamiilia" kammio- tai eteislepatukseen rytmin hidastamiseen ja anginakohtausten ehkäisyyn sekä rytmihäiriölääkkeinä.
- Diltiatsemi on farmakologisesti samanlainen kuin verapamiili. Verasuonia laajentava vaikutus on kuitenkin voimakkaampi ja negatiivinen krono- ja inotrooppinen vaikutus vähemmän voimakas kuin verapamiilin.
Sen lisäksi, että kalsiumantagonistit parantavat v altimoiden, suonien ja pienten kapillaarien avoimuutta, ne ilmenevät:
- vähentää verihiutaleiden aggregaatiota;
- normalisoi syke;
- keuhkov altimon paineen lasku ja keuhkoputkien laajentuminen;
- verenpaineen alentaminen;
- antianginaalinen, iskeeminen ja antiaterogeeninen vaikutus.
Vasta-aiheet
Sama kaikille kalsiumkanavasalpaajille:
- yksilöllinen intoleranssi, yksittäiset komponentithuume;
- imettäminen;
- alle 18;
- maksan ja munuaisten toimintahäiriöt;
- matala verenpaine;
- sydämen vajaatoiminta, johon liittyy alhainen vasemman kammion systolinen toiminta, pois lukien felodipiini ja amlodipiini;
- raskaus: "Verapamiili" on sallittu toisella ja kolmannella kolmanneksella ja "nifedipiini" - koko jakson ajan, lisäksi sitä pidetään tehokkaimpana verenpainekriisissä.
Sivuvaikutukset. Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja ruoan kanssa
Haittavaikutuksissa tämän ryhmän lääkkeiden käytön jälkeen on joitain eroja.
Ei-dihydropyridiini-kalsiumantagonistit:
- epätoivottu samanaikainen vastaanotto beetasalpaajilla;
- bradykardia;
- takykardia;
- eteislepatusoireyhtymä, johon liittyy antidromisen takykardian jaksoja;
- atrioventrikulaarinen johtumishäiriö;
- sairas poskiontelooireyhtymä.
Dihydropyridiiniin - refleksitakykardia.
Kaikille kalsiumioniantagonisteille:
- matalapaine;
- allergiset reaktiot;
- uneliaisuus;
- ripuli;
- oksentaa;
- vatsakipu;
- vesi;
- päänsärky, huimaus;
- perifeerinen turvotus;
- vasemman kammion systolisen toiminnan heikkeneminen paitsi felodipiini ja amlodipiini.
Rytmihäiriölääkkeiden yhdistelmät antagonistien kanssa ovat vaarallisiakalsiumia. Viimeksi mainittujen pitoisuudessa havaitaan merkittävä lisääntyminen, kun niitä annetaan samanaikaisesti sydänglykosidien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, sulfonamidien, epäsuorien antikoagulanttien sekä lidokaiinin ja diatsepaamin kanssa. Lisäksi kalsiumkanavasalpaajat lisäävät diureettien ja ACE:n estäjien vaikutusta. Tämän lääkeryhmän hoidon aikana on suositeltavaa pidättäytyä juomasta greippiä ja mehua siitä. Alkoholijuomien juominen lisää sivuvaikutusten vakavuutta.
Käyttöaiheet
Patologiset tilat, joissa kalsiumantagonisteja käytetään:
- angina;
- ateroskleroosi;
- keuhkoverenpainetauti;
- hypertensio;
- aivo- ja perifeerinen verenkiertohäiriö;
- iskeeminen sydänsairaus;
- subaraknoidaalinen verenvuoto;
- Raynaudin oireyhtymä;
- dysmenorrea;
- hypertrofinen kardiomyopatia;
- huimaus;
- matkapahoinvointi;
- migreenikohtausten ehkäisy;
- sydäninfarkti;
- virtsankarkailu;
- glaukooma;
- obstruktiivinen keuhkosairaus;
- keskosynnytys;
- ruokatorven kouristukset.
Kalsiumsalpaajahoito
- Verenpainetauti. Tämä lääkeryhmä on tunnustettu yhdeksi parhaista verenpainelääkkeiden joukossa. Kalsiumkanavasalpaajat alentavat verenpainetta vähentämällä systeemistä verisuonivastusta. Niiden vaikutuksen alaisena v altimot putoavat pääasiassa ja edelleensuonissa niillä on merkityksetön vaikutus.
- Supraventrikulaariset rytmihäiriöt. "Diltiatseemi" ja "Verapamiili" pystyvät palaamaan normaaliin sydämen rytmiin vaikuttamalla eteis- ja sinussolmukkeisiin.
- Angina pectoris. Dihydropyridiinien saannin ansiosta verenpaine laskee vastaavasti, myös sydämen kuormitus vähenee ja sen seurauksena hapentarve vähenee. Lisäksi kalsiumantagonistit estävät sepelv altimoiden kouristuksia, mikä aiheuttaa niiden laajenemisen. Tämän ansiosta sydänlihaksen verenkierto paranee.
- Hypertrofinen kardiomyopatia. Tämän patologian myötä sydämen seinämien paksuuntuminen tapahtuu. "Verapamiili" auttaa heikentämään sydämen supistuksia. Sitä on määrätty vasta-aiheisiin beetasalpaajien käyttöön.
- Keuhkoverenpainetauti. Tämän patologian hoitoon suositellaan amlodipiinia, nifedipiiniä tai diltiatseemia.
- Raynaudin tauti ilmenee spastisena verisuonten supistumisena, jalat ja kädet ovat tälle alttiimpia. "Nifedipiini" poistaa v altimoiden kouristukset ja siten kohtausten tiheys vähenee. On mahdollista käyttää muita kalsiumioniantagonisteja - lääkkeitä "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tokolyysi. Ennenaikaisen synnytyksen estämiseksi kohdun lihaksia rentouttaen, nifedipiiniä määrätään.
- Subaraknoidaalinen verenvuoto. Tässä tapauksessa nimodipiinilla on hyvä vaikutus aivov altimoihin. Se estää vasospasmia.
- Klusteripäänsärky. Verapamiilin ottaminen auttaa vähentämään kohtausten vakavuutta.
Kalsiumantagonistien huumeluettelo
Eniten määrätyt lääkkeet ovat dihydropyridiinijohdannaiset:
- "Nifedipiini". Sillä on laaja valikoima käyttöaiheita. Pitkävaikutteisia formulaatioita käytetään angina pectoriksen ja verenpainetaudin hoitoon.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" ovat ominaisuuksiltaan samanlaisia kuin ensimmäinen lääke. Niitä suositellaan yksinomaan hypertension hoitoon.
- "Amlodipine", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". Verisuoniin vaikuttaessaan niillä ei ole negatiivista vaikutusta sydämen supistumiskykyyn. Pitkän vaikutuksensa ansiosta sitä on kätevä käyttää vasospastisen angina pectoriksen ja verenpainetaudin hoidossa.
- Nikardipiini. Käytetään korkean verenpaineen, angina pectoriksen hoitoon. Vaikutusmekanismi verisuonissa on samanlainen kuin nifedipiini.
- "Nimodipiinilla" on valikoiva vaikutus aivojen v altimoihin. Käytetään ensisijaisesti subarachnoidaalisessa verenvuodossa lievittämään ja ehkäisemään myöhempiä aivov altimoiden kouristuksia.
Muiden ryhmien kalsiumantagonistien luettelo sisältää:
- Fenyylialkyyliamiinit - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Käytännön lääketieteessä käytetään pääasiassa verapamiilia, joka vaikuttaa johtumiseen eteiskammiossa ja huonontaa sydämen supistumiskykyä. Käytetään angina pectoriksen hoitoon.
- Bentsodiatsepiinit - Altiatseemi, Dilzem. Tunnettu edustaja on Diltiazem, joka laajentaa verisuonia ja vaikuttaa negatiivisesti johtumisjärjestelmään.sydämet. Sitä on määrätty angina pectorikseen.
Kalsiumkanavasalpaajien farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Lääkkeen farmakokineettiset ominaisuudet vaikuttavat sen kliiniseen käyttöön:
- "Nifedipiini" ei pysty kerääntymään yksilön kehoon. Näin ollen tämän lääkkeen jatkuva käyttö yhdessä annoksessa ei lisää sen vaikutusta.
- Verapamiililla on säännöllisesti käytettynä kyky kertyä, mikä lisää terapeuttista vaikutusta ja johtaa ei-toivottuihin reaktioihin.
- Diltiatseemi, kuten edellinen lääke, kertyy elimistöön, mutta paljon pienemmässä määrin.
Potilaan iästä riippuen monille lääkkeille on ominaista farmakokinetiikan muutos. Kalsiumantagonistit eivät ole poikkeus. Vanhemmilla aikuisilla nifedipiinin, diltiatseemin ja verapamiilin puoliintumisaika pitenee ja myös niiden puhdistuma pienenee. Tämän seurauksena haittavaikutusten ilmaantuvuus lisääntyy. Siksi tämän potilasryhmän on valittava terapeuttinen annos yksilöllisesti alkaen pienimmästä.
Yksilöllä munuaisten vajaatoiminnalla ei ole juuri mitään vaikutusta diltiatseemin ja verapamiilin farmakokinetiikkaan. Ja kun nifedipiiniä käytetään tällaisille potilaille, sen puoliintumisaika pitenee, mikä johtaa sivuvaikutusten ilmenemiseen.
Farmakodynaaminen vuorovaikutus on tärkeä myös kliinisessä käytännössä. Beetasalpaajan ottaminen Diltiazemin tai Verapamiilin kanssa johtaa epäonnistumiseenvasemman kammion toiminta näiden lääkkeiden negatiivisen inotrooppisen vaikutuksen summauksen seurauksena. Beetasalpaajien ja "nifedipiinin" määrääminen tasoittaa näiden lääkkeiden sivuvaikutuksia.
Nitraattien yhdistelmää "Nifedipiinin" kanssa ei suositella, koska se johtaa verenpaineen merkittävään laskuun, liialliseen verisuonten laajentumiseen ja ei-toivottujen reaktioiden muodostumiseen.
Siten kalsiumkanavasalpaajat ovat erittäin tehokkaita lääkkeitä, mikä on todistettu monien vuosien kokemuksella niiden käytöstä. Erilainen vaikutusmekanismi, yhteisvaikutus ja sivuvaikutukset edellyttävät erilaista lähestymistapaa tietyn tämän ryhmän lääkkeen määräämiseen.
