Biologinen hyötyosuus on lääkkeen tilavuus, joka on saavuttanut ensisijaisen vaikutusalueensa ihmisen tai eläimen kehossa. Tämä termi viittaa menetettyjen ja säilytettyjen ravintoaineiden määrään, joilla on myönteinen vaikutus kehoon. Näin ollen korkealla biologisella hyötyosuudella voidaan arvioida minkä tahansa lääkkeen pieni määrä menetettyjä lääkeominaisuuksia.
Miten tämä indikaattori määritetään?
Vakiotutkimuksen muodoissa lääkkeiden hyötyosuus määritetään määrittämällä lääkkeen tilavuus veressä eli verenkiertoelimistöön päässyt määrä. Eri antomenetelmillä sillä on erilaiset indikaattorit. Joten suonensisäisellä menetelmällä biologinen hyötyosuus saavuttaa 100%. Ja jos biologinen hyötyosuus oli suun kautta, tilavuus pienenee merkittävästi lääkkeen epätäydellisen imeytymisen ja hajoamisen vuoksi yksittäisiksi komponenteiksi.
Tätä termiä käytetään myös farmakokinetiikassa oikean annoksen laskemiseen, jota potilaan tulee noudattaa eri antomenetelmissä.lääkettä kehoon.
Biologisessa hyötyosuudessa on kaksi vaihetta:
- Absoluuttinen.
- Suhteellinen.
Absoluuttisen biologisen hyötyosuuden käsite
Absoluuttinen hyötyosuus on mitta, joka saadaan vertailevasta analyysistä millä tahansa muulla tavalla kuin suonensisäisesti annetun lääkkeen biologisesta hyötyosuudesta ja laskimoon annettavan lääkkeen saatavuudesta. Se näkyy tilavuus-aikakäyrän alla olevana alueena, lyhennettynä AUC. Tällainen toimenpide voidaan suorittaa vain, jos sellainen ehto täyttyy, että eri annosten käyttö eri menetelmillä kehoon viemiseksi.
Absoluuttisen biologisen hyötyosuuden määrittämiseksi suoritetaan farmakokineettinen tutkimus, jonka tarkoituksena on saada vertaileva analyysi "lääkkeen tilavuudesta suhteessa aikaan" suonensisäisiä ja muita antomenetelmiä varten. Siten lääkkeiden absoluuttinen biologinen hyötyosuus on AUC modifioidulle annokselle, joka saadaan jakamalla eri antoreitin AUC ja suonensisäinen annos.
Suhteellisen biologisen hyötyosuuden käsite
Suhteellinen biologinen hyötyosuus on lääkkeen AUC verrattuna saman lääkkeen toiseen versioon, pohjana otettuna tai muuten annettuna. Pohja on suonensisäinen antoreitti, jolle on ominaista absoluuttinen hyötyosuus.
Tietojen saamiseksi määrästäsuhteellista biologista hyötyosuutta elimistössä käytetään indikaattoreita, jotka kuvaavat lääkkeen määrää verenkiertoelimistössä tai kun se erittyy elimistöstä virtsan mukana yhden tai usean käytön jälkeen. Korkean luotettavuusprosentin saavuttamiseksi analyysissä käytetään poikkileikkaustutkimusmenetelmää. Sen avulla voit eliminoida täysin erot tuloksissa, jotka on saatu kehon fysiologisissa ja patologisissa olosuhteissa.
Mitä menetelmiä käytetään biologisen hyötyosuuden määrittämiseen?
Tutkiessaan, onko lääkkeellä alhainen vai korkea biologinen hyötyosuus, tutkijat käyttävät seuraavanlaisia tekniikoita:
- Lääkkeen muuttuneen tilavuuden vertaileva analyysi tutkimuksen ja lääkkeen päämuodon välillä plasmassa tai virtsassa. Tällaisen tutkimuksen avulla voit määrittää täydellisesti absoluuttisen biologisen hyötyosuuden.
- Mittaus erilaisten lääkkeiden määrästä elimistöön samalla tavalla. Tämän tekniikan avulla voit määrittää suhteellisen biologisen hyötyosuuden.
- Suhteellisen biologisen hyötyosuuden määrittäminen lisäämällä lääkkeitä eri tavoilla.
- Veren tai virtsan lääkemäärän tulosten tutkiminen. Suoritetaan suhteellisen hyötyosuusindeksin määrittämiseksi.
HPLC:n käytön edut
HPLC - toinen menetelmä biosaatavuuden määrittämiseen - kromatografia, joka on erittäin tehokas toiminnassa, jota käytetään, kun on tarpeen erottaa monimutkaiset aineet yksinkertaisiksi. Sitä käytetään useimmiten biologisen hyötyosuuden tutkimuksessa, koska sillä on seuraavat positiiviset ominaisuudet:
- Tällä tavalla tutkittujen näytteiden lämpötilankestolle ei ole rajoituksia.
- Mahdollistaa työskentelyn vesiliuosten kanssa, mikä lyhentää merkittävästi analyysiaikaa ja parantaa biologisten näytteiden valmistusta.
- Ei tarvitse derivatisoida tutkimuslääkettä.
- Tässä tutkimusmenetelmässä käytetyillä laitteilla on erinomainen suorituskyky ja tehokkuus.
Mikä voi vaikuttaa yleiseen biologiseen hyötyosuuteen?
Normaalisti ei-intravenoosisesti kehoon tulevan lääkkeen tilavuus on alle 1. Se voi kuitenkin olla vielä pienempi eräiden lisäviiveiden vuoksi. Siten biologiseen hyötyosuuteen vaikuttavat tekijät ovat:
- Lääkkeen fyysiset ominaisuudet.
- Lääkkeen muoto ja sen vaikutuksen kesto elimistössä.
- Otoaika - ennen ateriaa tai sen jälkeen.
- Ruoansulatuskanavan nopea puhdistus.
- Muiden lääkkeiden vaikutus tähän lääkkeeseen.
- Varojen reaktio joihinkin elintarvikkeisiin.
Bioekvivalenssi
Toisella lajikkeella on biologinen hyötyosuus, tämä on bioekvivalenssi. Tämä käsite syntyi farmakokineettisten ja biofarmaseuttisten tutkimusten yhteydessä, joiden aikana havaittiin, että samoja aineita sisältävien lääkkeiden terapeuttisella eriarvoisuudella on suora vaikutus.suhde biologisen hyötyosuuden eroon.
Siten bioekvivalenssi tarkoittaa sitä, että kehon veri ja kudokset saavat saman määrän aineita.
Bioekvivalenssiindikaattorit
Seuraavia indikaattoreita käytetään lääkkeiden bioekvivalenssin määrittämiseen:
- Tablettien lisääntynyt tai täydellisin biologinen hyötyosuus verenkiertoelimistössä. Tutkittu laatimalla kaavio, jossa kaksi käyrää edustaa eri menetelmillä annetun lääkkeen määrää ja suora viiva esittää terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseen tarvittavaa vähimmäismäärää lääkettä.
- Korkean lääkepitoisuuden kesto. Tämä indikaattori heijastaa imeytymisnopeutta ja terapeuttisia vaikutuksia kehossa. Voit ymmärtää tämän indikaattorin koko olemuksen käyttämällä unilääkettä. Sillä on pieni terapeuttinen vaikutus puolessa tunnissa tai kahdessa lääkkeen muodosta riippuen. Unilääkkeet suorittavat terapeuttisen toiminnon samasta muodosta riippuen 5-8 tuntia. Näin ollen vaikutuksensa samank altaisuudesta huolimatta yksi muoto auttaa estämään unihäiriöitä ja toinen - lyhyellä lepoajalla.
- Lääkemäärän muutos veressä tietyn ajan kuluttua.
Lääkejulkaisu
Ennen kuin tuot lääkkeen markkinoille, sinun tulee tutkia lääkkeiden bioekvivalenssia ja hyötyosuutta, tämä on erittäin tärkeää. Tätä varten suoritetaan seuraava menettely:
- Valmistaja hakeeFarmakologisen v altion komitea halusta vapauttaa lääkkeensä myyntiin. Virasto puolestaan myöntää luvan suorittaa bioekvivalenssitutkimuksia käyttämällä kahta näytettä: olemassa olevaa ja uutta.
- Tutkimus suoritetaan normaaleille tai sairaille vapaaehtoisille samalla annoksella. Lisäksi valmistaja maksaa jokaisen tutkimuksen.
Samanlainen toimenpide suoritetaan erityisissä lääketieteellisissä laitoksissa tai laboratorioissa kolmannen osapuolen asiantuntijoiden kanssa. Kun valitset ehdokkaita kokeisiin, tulee ottaa huomioon seuraavat vaatimukset:
- Heidän kokonaismäärä ei voi olla pienempi kuin 12. Ei ole harvinaista, että vapaaehtoisten määrä nousee 25:een. Tämä tapahtuu pääasiassa silloin, kun farmakokineettiset parametrit vaihtelevat suuresti yksilöiden välillä.
- Vapaaehtoisten tulee olla täysi-ikäisiä ja alle 60-vuotiaita.
- Yhden henkilön painon ei tulisi olla pienempi tai suurempi kuin 20 % tietyn sukupuolen, iän ja pituuden ihannepainosta.
- Sydän- ja verisuonitauteja tai kroonisia sairauksia sairastavien ihmisten tutkimus ei ole sallittua. Poikkeuksen muodostavat ryhmä ihmisiä, joille suositellaan tällaisen lääkkeen käyttöä.
Miten vapaaehtoisia koulutetaan?
Ennen kuin allekirjoittaa suostumuksen aineen biologista hyötyosuutta määrittävän tutkimuksen suorittamiseen, jokaisen vapaaehtoisen on saatava seuraava pakkaustiedot:
- Tutkimuksen päätehtävä.
- Toimenpiteen kesto.
- Farmakologiset perustiedot lääkkeestä.
- Lääkkeen antotapa suun kautta.
- Sovellettu annostus.
- Lääkkeen vaikutus kehoon.
- Tämän lääkkeen haitat.
- Ravitsemusviiveitä tutkitaan.
- Vakuutuksen maksuehdot.
Kun vapaaehtoinen on allekirjoittanut sopimuksen ja salassapitosopimuksen, tutkijat suorittavat täyden lääkärintarkastuksen. Se sisältää:
- Yleinen lääkärintarkastus.
- Veri- ja virtsakokeet.
- Veren biokemia.
- Verikoe HIV:n, kupan ja hepatiitin var alta.
- Raskauden määrittäminen naisilla.
Jokaisessa huoneessa on kaikki mitä tarvitset mukavaan opiskeluun. Lisäksi minkä tahansa vakuutusyhtiön kanssa solmitaan sopimus vakuutuksen saamisesta epäonnistuneen kokeen var alta. Lisäksi keskustellaan palkkion ehdoista ja määrästä.
Kuka saa opiskella?
Työskentely vapaaehtoisten kanssa on tutkija. Sen on täytettävä seuraavat ehdot:
- Tutkijalla tulee olla teoriaa ja käytäntöä kaikilla kemian ja farmakologian aloilla.
- Hänellä täytyy olla kurssin suorittamistodistus kädessään.
- Tutkijalla on oltava täydellinen käsitys siitä, mikä on lääkkeen biologinen hyötyosuus (tämä on pääasia) ja mitä lääkettä hänen tulisi tutkia.
Tutkijan lisäksi ryhmään tulisi kuuluasairaanhoitajat. Heidän tehtäviinsä kuuluvat:
- Potilaiden terveyden seuranta.
- Järjestelmän hetkien suorituskyky.
- Katetrien asennus.
- Otetaan verta potilailta analysoitavaksi.
Lisäksi ryhmään kuuluvat:
- Analyytikot ja laboratorioavustajat.
- Farmakokinetiikka.
- Math.
Eteisraportin kirjoittaminen
Kaiken tutkimustoiminnan päätteeksi ylilääkäri laatii paperin, jossa tulee huomioida seuraavat seikat:
- Farmakologisen tutkimuksen yleinen suunnitelma. Sen on hyväksyttävä farmakologisen v altion komitea.
- Kaikki tiedot vapaaehtoisista. Demografiset, antropometriset ja kliiniset tiedot on toimitettava. Jälkimmäiset ovat indikoituja, kun potilaat ovat mukana.
- Erinumerot ja valmistusyritysten nimet sekä niiden terapeuttisen vaikutuksen kesto.
- Lääkevaihtoehdot ja tehokas annostus.
- Biologisen materiaalin valintamenetelmä ja sen esikäsittely.
- Analytiikan esitysjärjestys metrologisten indikaattoreiden ja demonstraatiokromatogrammien käyttöönoton kanssa.
- Täydellinen yhteenveto farmakokineettisen tutkimuksen koko kulusta ja biologisen vastaavuuden arvioinnista. Kaikki tutkimuksessa käytetyt ohjelmat on myös mainittu tässä.
- Lääkemäärän havaitsemisen tulokset biologisista näytteistä.
- Vapaaehtoisten potilastiedot ja yksilölliset profiilit.
- Hajautustutkimuksen tuloksetbiologisen vastaavuuden arvioinnissa käytetyt farmakokineettiset arvot.
Toimenpidejärjestys bioekvivalenssiin
Lääkkeiden biologisen hyötyosuuden tutkimus suoritetaan samalla annoksella kahdella lääkkeellä kerralla: johdannaisella ja alkuperäisellä. Jos hakemus koskee usean lääkkeen tutkimusta, tutkimus suoritetaan jokaiselle erikseen.
Geneerisen ja alkuperäisen lääkkeen ottamisen välinen aika määräytyy lääkkeen kehossa liikkumisen keston, osittaisen eliminaation ajanjakson mukaan. Sen pitäisi olla keskimäärin kuusi osittaista eliminaatiojaksoa. Tutkimuksessa käytettävä materiaali voi olla plasmaa, seerumia tai verta. Se otetaan kyynärpään suonesta katetrin kautta. Valinta on tehtävä kolme kertaa:
- Lääkepitoisuuden ensisijaisen kasvun aikaan. Pitoisuus-aikakäyrällä pitäisi olla noin 3 pistettä.
- Imun lisääntymisen hetkellä. Noin 5 pistettä käytetty.
- Vähemmän imuhetkellä. Noin 3 pistettä käytetään.
Tutkimusaikaa voidaan pitää hyväksyttävänä, jos pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen näytteeseen on noin 80 %.
