GCS - mitä se on lääketieteessä? Glukokortikosteroidilääkkeiden toiminta ja vaikutukset

2024 Kirjoittaja: Curtis Blomfield | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2024-01-17 01:25

Olet varmasti koskaan kuullut steroidihormoneista. Kehomme tuottaa niitä jatkuvasti säätelemään elintärkeitä prosesseja. Tässä artikkelissa tarkastellaan glukokortikoideja, steroidihormoneja, joita tuotetaan lisämunuaiskuoressa. Vaikka olemme eniten kiinnostuneita heidän synteettisistä vastineistaan - GCS. Mitä se on lääketieteessä? Mihin niitä käytetään ja mitä haittaa niistä on? Katsotaanpa.

Yleistä tietoa GKS:stä. Mitä se on lääketieteessä?

Kehomme syntetisoi steroidihormoneja, kuten glukokortikoideja. Niitä tuottaa lisämunuaisen kuori ja niiden käyttö liittyy pääasiassa lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon. Nykyään ei käytetä vain luonnollisia glukokortikoideja, vaan myös niiden synteettisiä analogeja - GCS. Mitä se on lääketieteessä? Ihmiskunnalle nämä analogit merkitsevät paljon, koska niillä on anti-inflammatorisia, immunosuppressiivisia, sokkeja ja allergiaa ehkäiseviä vaikutuksia kehossa.

Glukokortikoideja alettiin käyttäälääkkeet (jäljempänä artikkelissa - lääkkeet) 1900-luvun 40-luvulla. 1930-luvun loppuun mennessä tiedemiehet löysivät steroidihormoniyhdisteitä ihmisen lisämunuaiskuoresta, ja jo vuonna 1937 eristettiin mineralokortikoidi deoksikortikosteroni. 1940-luvun alussa otettiin käyttöön myös glukokortikoidit hydrokortisoni ja kortisoni. Kortisonin ja hydrokortisonin farmakologiset vaikutukset olivat niin erilaisia, että niitä päätettiin käyttää lääkkeinä. Jonkin ajan kuluttua tiedemiehet suorittivat synteesin.

Ihmiskehon aktiivisin glukokortikoidi on kortisoli (analogi on hydrokortisoni, jonka hinta on 100-150 ruplaa), ja sitä pidetään tärkeimpänä. Vähemmän aktiivisia voidaan myös erottaa: kortikosteroni, kortisoni, 11-deoksikortisoli, 11-dehydrokortikosteroni.

Kaikista luonnollisista glukokortikoideista vain hydrokortisonia ja kortisonia on käytetty lääkkeinä. Jälkimmäinen aiheuttaa kuitenkin sivuvaikutuksia useammin kuin mikään muu hormoni, minkä vuoksi sen käyttö lääketieteessä on tällä hetkellä rajoitettua. Tähän mennessä glukokortikoideista on käytetty vain hydrokortisonia tai sen estereitä (hydrokortisonihemisukkinaattia ja hydrokortisoniasetaattia).

Mitä tulee glukokortikosteroideihin (synteettiset glukokortikoidit), meidän aikanamme on syntetisoitu useita tällaisia aineita, muun muassa fluorattuja (flumetasoni, triamsinoloni, betametasoni, deksametasoni jne.) ja fluoramattomia (metyyliprednisoloni, prednisoloni, prednisoloni).) glukokortikoidit voidaan erottaa.

Nämä lääkkeet ovat aktiivisempia kuin luonnolliset vastineet ja vaativat vähemmänannokset.

GCS-toimintamekanismi

Glukokortikosteroidien vaikutusta molekyylitasolla ei ole täysin selvitetty. Tiedemiehet uskovat, että nämä lääkkeet vaikuttavat soluihin geenitranskription säätelytasolla.

Glukokortikosteroidit ovat vuorovaikutuksessa solunsisäisten glukokortikoidireseptoreiden kanssa, joita on lähes kaikissa ihmiskehon soluissa. Tämän hormonin puuttuessa reseptorit (ne ovat sytosolisia proteiineja) ovat yksinkertaisesti inaktiivisia. Inaktiivisessa tilassa ne ovat osa heterokomplekseja, joihin kuuluvat myös immunofiliini, lämpösokkiproteiinit jne.

Kun glukokortikosteroidit tunkeutuvat soluun (kalvon läpi), ne sitoutuvat reseptoreihin ja aktivoivat "glukokortikoidi + reseptori" -kompleksin, minkä jälkeen se tunkeutuu solun tumaan ja on vuorovaikutuksessa promoottorissa olevien DNA-alueiden kanssa steroideihin reagoivan geenin fragmentti (niitä kutsutaan myös glukokortikoideihin reagoiviksi elementeiksi). "Glukokortikoidi + reseptori" -kompleksi pystyy säätelemään (suppressoimaan tai päinvastoin aktivoimaan) joidenkin geenien transkriptioprosessia. Tämä johtaa mRNA:n muodostumisen suppressioon tai stimulaatioon sekä muutoksiin erilaisten säätelyentsyymien ja proteiinien synteesissä, jotka välittävät soluvaikutuksia.

Useat tutkimukset osoittavat, että glukokortikoidi + reseptorikompleksi on vuorovaikutuksessa erilaisten transkriptiotekijöiden, kuten ydintekijä kappa B:n (NF-kB) tai transkriptioaktivaattoriproteiinin (AP-1) kanssa, jotka säätelevätimmuunivasteeseen ja tulehdukseen osallistuvat geenit (adheesiomolekyylit, sytokiinien geenit, proteinaasit jne.).

GCS:n päävaikutukset

Glukokortikosteroidien vaikutukset ihmiskehoon ovat lukuisia. Näillä hormoneilla on antitoksisia, antishokki-, immunosuppressiivisia, antiallergisia, herkkyyttä vähentäviä ja tulehdusta estäviä vaikutuksia. Katsotaanpa tarkemmin, miten GCS toimii.

• Kortikosteroidien tulehdusta estävä vaikutus. Fosfolipaasin A_{2 toiminnan suppressiosta johtuen. Kun tätä entsyymiä estetään ihmiskehossa, arakidonihapon vapautuminen (vapautuminen) estyy ja joidenkin tulehdusvälittäjien (kuten prostaglandiinit, leukotrieenit, troboksaani jne.) muodostuminen estyy. Lisäksi glukokortikosteroidien käyttö johtaa nesteen erittymisen vähenemiseen, kapillaarien vasokonstriktioon (kapillaariin) ja mikroverenkierron paranemiseen tulehduskohdassa.}
• GCS:n antiallerginen vaikutus. Esiintyy allergiavälittäjien erittymisen ja synteesin vähenemisen, kiertävien basofiilien vähenemisen, histamiinin vapautumisen estymisen estymisen basofiileistä ja herkistyneistä syöttösoluista, B- ja T-lymfosyyttien määrän vähenemisen seurauksena. solujen herkkyydessä allergiavälittäjille, kehon immuunivasteen muutoksille ja vasta-aineiden muodostumisen estymiselle.
• Kortikosteroidien immuunivastetta heikentävä vaikutus. Mitä se on lääketieteessä? Tämä tarkoittaa, että lääkkeet estävät immunogeneesiä, estävät vasta-aineiden tuotantoa. Glukokortikosteroidit estävät luuytimen kantasolujen kulkeutumista, estävät B- ja T-lymfosyyttien toimintaa,estävät sytokiinien vapautumista makrofageista ja leukosyyteistä.
• GCS:n toksinen ja iskunkestävä vaikutus. Tämä hormonien vaikutus johtuu ihmisen verenpaineen noususta sekä kseno- ja endobioottien metaboliaan osallistuvien maksaentsyymien aktivaatiosta.
• Mineralokortikoiditoiminta. Glukokortikosteroideilla on kyky säilyttää natriumia ja vettä ihmiskehossa, stimuloida kaliumin erittymistä. Tässä synteettiset korvikkeet eivät ole yhtä hyviä kuin luonnolliset hormonit, mutta niillä on silti sellainen vaikutus kehoon.

Farmakokinetiikka

Systeemiset glukokortikosteroidit voidaan jakaa vaikutuksen keston mukaan:

1. Lyhytvaikutteiset glukokortikosteroidit (kuten hydrokortisoni, jonka hinta vaihtelee 100 - 150 ruplaa).
2. Glukokortikosteroidit, joiden vaikutusaika on keskimäärin (prednisoloni (josta ei ole kovin hyviä arvosteluja), metyyliprednisoloni).
3. Pitkävaikutteiset glukokortikosteroidit (triamsinoloniasetonidi, deksametasoni, betametasoni).

Mutta glukokortikosteroideja ei voida määrittää pelkästään vaikutuksen keston perusteella. Niiden luokitus voi olla myös antotavan mukaan:

• suullinen;
• intranasaalinen;
• hengitetyt glukokortikosteroidit.

Tämä luokitus koskee kuitenkin vain systeemisiä glukokortikosteroideja.

On myös joitakin valmisteita voiteiden ja voiteiden muodossa (paikalliset kortikosteroidit). Esimerkiksi Afloderm. Arvostelut tällaisista lääkkeistä ovat hyviä.

Katsotaanpasysteemiset kortikosteroidit erikseen.

Oraaliset glukokortikosteroidit imeytyvät täydellisesti maha-suolikanavassa aiheuttamatta ongelmia. Sitoutuvat aktiivisesti plasman proteiineihin (transkortiini, albumiini). Oraalisten kortikosteroidien huippupitoisuus veressä saavutetaan 1,5 tunnin kuluttua nauttimisesta. Ne käyvät läpi biotransformaatiota maksassa, munuaisissa (osittain) ja muissa kudoksissa konjugoimalla sulfaatin tai glukuronidin kanssa.

Noin 70 % konjugoiduista kortikosteroideista erittyy virtsaan, toiset 20 % erittyy myöhemmin ulosteisiin ja loput muihin kehon nesteisiin (esim. hikiin). Puoliintumisaika on 2-4 tuntia.

Voit tehdä pienen taulukon suun kautta otettavien kortikosteroidien farmakokineettisistä parametreista.

Glukokortikosteroidit. Valmistelut (nimet)	Pidoksen puoliintumisaika	Plasman puoliintumisaika
Hydrokortisoni	8-12 tuntia	0,5-1,5 tuntia
Kortisoni	8-12 tuntia	0, 7-2 tuntia
Prednisoloni (ei kovin hyviä arvosteluja)	18-36 tuntia	2-4 tuntia
Metyyliprednisoloni	18-36 tuntia	2-4 tuntia
Fludrokortisoni	18-36 tuntia	3, 5 tuntia
Deksametasoni	36-54 tuntia	5 tuntia

Inhaloitavia glukokortikosteroideja nykyaikaisessa kliinisessä käytännössä edustavat triamsinoloniasetonidi, flutikasonipropionaatti, mometasonifuroaatti, budesonidi ja beklometasonidipropionaatti.

Niiden farmakokineettiset parametrit voidaan esittää myös taulukkona:

Glukokortikosteroidit. Valmistelut (nimet)	Ajankohtainen tulehdusta ehkäisevä vaikutus	Jakelumäärä	Plasman puoliintumisaika	Maksankulun tehokkuus
Beklometasonidipropionaatti	0, 64 yksikköä	-	0, 5 tuntia	70%
Budesonidi	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 tuntia	90%
Triamcinoloniasetonidi	0, 27 yksikköä	1, 2L/kg	1, 4-2 tuntia	80-90%
Flutikasonipropionaatti	1 u	3,7L/kg	3, 1 tunti	99%
Flunisolidi	0, 34 yksikköä	1,8L/kg	1, 6 tuntia	-

Nykyaikaisessa lääketieteessä nenänsisäisiä glukokortikosteroideja edustavat flutikasonipropionaatti, flunisolidi, triamsinoloniasetonidi, mometasonifuroaatti, budesonidi ja beklometasonidipropionaatti. Joitakin niistä kutsutaan samoin kuin inhaloitavia kortikosteroideja.

Intranasaalisten kortikosteroidien käytön jälkeen osa annoksesta imeytyy suolistossa ja osa tulee hengitysteiden limakalvolta suoraan vereen.

Glukokortikosteroidit, jotka kulkeutuvat ruoansulatuskanavaan, imeytyvät noin 1-8 prosenttia ja ne muuttuvat lähes kokonaan biotransformoituneiksi inaktiivisiksi metaboliiteiksi ensimmäisen maksan läpikulun aikana.

Vereen joutuvat glukokortikosteroidit hydrolysoituvat inaktiivisiksi aineiksi. Tässä on taulukko niiden farmakokineettisistä parametreista:

Glukokortikosteroidit. Huumeet	Biologinen hyötyosuus veressä, prosentteina	Biologinen hyötyosuus imeytymällä ruoansulatuskanavasta, prosentteina
Budesonidi	34	11
Beklometasonidipropionaatti	44	20-25
Mometasonifuroaatti	<0, 1	<1
Triamcinoloniasetonidi	Ei tietoja	10, 6-23
Flutikasonipropionaatti	0, 5-2
Flunisolidi	40-50	21

Tällaisia lääkkeitä kuin "Afloderm" (jonka arvostelut näkyvät yhä useammin verkossa), ei ole järkevää kuvata erikseen. Jokaisella niistä on tärkein aktiivinen ainesosa, joka todennäköisesti on jo mainittu edellä. Nämä lääkkeet ovat paikallisesti käytettäviä glukokortikosteroideja ja ovat useimmiten voiteita tai voiteita.

GCS:n paikka terapiassa (käyttöaiheet)

Jokaisella glukokortikosteroidityypillä on omat käyttöaiheensa. Suun kautta otettavia glukokortikosteroideja käytetään siis seuraavien hoitoon:

• Crohnin tauti;
• haavainen paksusuolitulehdus;
• interstitiaalinen keuhkosairaus;
• akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä;
• vaikea keuhkokuume;
• krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus akuutissa vaiheessa;
• bronkiaalinen astma;
• subakuutti kilpirauhastulehdus;
• lisämunuaiskuoren synnynnäinen toimintahäiriö (tässä tapauksessa ihminen ei tuota itse kortikoideja ja on pakko ottaa niiden synteettisiä analogeja);
• akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta.

Glukokortikosteroideja käytetään myös primaarisen ja sekundaarisen munuaisten vajaatoiminnan korvaushoidossa.

Nenänsisäisiä glukokortikosteroideja käytetään:

• idiopaattinen nuha (vasomotorinen);
• ei-allerginen nuha ja eosinofilia;
• pilipose nenä;
• ympärivuotinen allerginen nuha (pysyvä);
• kausiluonteinenallerginen nuha (jaksoittainen).

Inhaloitavia kortikosteroideja käytetään kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, keuhkoastman hoidossa.

Vasta-aiheet

GCS:tä tulee hoitaa varoen seuraavissa kliinisissä tapauksissa:

• imetys;
• glaukooma;
• jotkut sarveiskalvon sairaudet, jotka liittyvät epiteelin sairauksiin;
• sieni- tai virusperäiset silmäsairaudet;
• märkiviä infektioita;
• rokotusaika;
• syfilis;
• aktiivinen tuberkuloosi;
• herpeettinen infektio;
• systeemiset mykoosit;
• joku mielisairaus, jolla on tuottavia oireita;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta;
• hypertensio;
• tromboembolia;
• pohjukaissuolihaava tai mahahaava;
• diabetes mellitus;
• Itsenko-Cushingin tauti.

Kortikosteroidien intranasaalinen antaminen on ehdottomasti vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:

• historia usein esiintyvistä nenäverenvuodoista;
• hemorraginen diateesi;
• yliherkkyys.

Glukokortikosteroidit: sivuvaikutukset

Kortikosteroidien sivuvaikutukset voidaan jakaa paikallisiin ja systeemisiin.

Paikalliset sivuvaikutukset

Jaettu inhaloitavien ja intranasaalisten kortikosteroidien vaikutuksiin.

1. Inhaloitavien glukokortikosteroidien paikalliset sivuvaikutukset:

• yskä;
• dysfonia;
• nielun ja suuontelon kandidiaasi.

2. Paikalliset sivuvaikutuksetintranasaalisista kortikosteroideista:

• nenän väliseinän rei'itys;
• nenäverenvuoto;
• nielun ja nenän limakalvojen polttaminen ja kuivuus;
• aivastelu;
• kutiava nenä.

Systeemiset sivuvaikutukset

Jaettu sen kehonosan mukaan, johon he vaikuttavat.

1. Keskushermoston puolelta:

• psykoosi;
• masennus;
• euforia;
• unettomuus;
• lisääntynyt hermostunut kiihtyvyys.

2. Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta:

• tromboembolia;
• syvä laskimotukos;
• kohonnut verenpaine;
• sydändystrofia.

3. Lisääntymisjärjestelmästä:

• hirsutismi;
• murrosiän viivästyminen;
• seksuaalinen toimintahäiriö;
• epävakaa kuukautiskierto.

4. Ruoansulatusjärjestelmästä:

• rasvamaksa;
• haimatulehdus;
• GI-verenvuoto;
• steroidiset suoli- ja mahahaavat.

5. Endokriinisesta järjestelmästä:

• diabetes mellitus;
• Cushingin oireyhtymä;
• lihavuus;
• lisämunuaiskuoren atrofia sen toimintojen estymisen vuoksi.

6. Näköelinten puolelta:

• glaukooma;
• takakapselin alakaihi.

7. Tuki- ja liikuntaelimistöstä:

• lihasten hypotrofia;
• myopatia;
• stunting lapsilla;
• aseptinen nekroosi jamurtuneet luut;
• osteoporoosi.

8. Ihon puolelta:

• alopecia;
• venytysmerkit;
• ihon oheneminen.

9. Muut sivuvaikutukset:

• kroonisten infektio- ja tulehdusprosessien paheneminen;
• turvotus;
• veden ja natriumin kertyminen kehossa.

Varotoimenpiteet

Joissakin tapauksissa glukokortikosteroideja tulee käyttää varoen.

Esimerkiksi potilailla, joilla on maksakirroosi, kilpirauhasen vajaatoiminta, hypoalbuminemia sekä seniili- tai iäkkäät potilaat, GCS:n vaikutus voi voimistua.

Käytettäessä kortikosteroideja raskauden aikana on tarpeen ottaa huomioon hoidon odotettu vaikutus äidille ja riski lääkkeen negatiivisesta vaikutuksesta sikiöön, koska kortikosteroidit voivat heikentää sikiön kasvua ja jopa viat, kuten suulakihalkio jne.

Jos potilas sairastaa kortikosteroidien käytön aikana tartuntatautia (vesirokko, tuhkarokko jne.), se voi olla hyvin vaikeaa.

Kortikosteroidien hoidossa potilailla, joilla on autoimmuuni- tai tulehdussairauksia (nivelreuma, suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus jne.), saattaa esiintyä steroidiresistenssitapauksia.

Potilaiden, jotka saavat suun kautta otettavia glukokortikosteroideja pitkään, tulee määräajoin ottaa ulosteen piilevä veritesti ja tehdä fibroesophagogastroduodenoscopy, koska steroidihaavat eivät välttämättä häiritse GCS-hoidon aikana.

30-50 %:lla potilaistaglukokortikosteroidihoitoa pitkään, osteoporoosi kehittyy. Pääsääntöisesti se vaikuttaa jalkoihin, käsiin, lantion luihin, kylkiluihin, selkärangaan.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Kaikki glukokortikosteroidit (luokittelulla ei ole tässä väliä) antavat tietyn vaikutuksen joutuessaan kosketuksiin muiden lääkkeiden kanssa, eikä tämä vaikutus ole aina positiivinen kehollemme. Tässä on mitä sinun tulee tietää ennen glukokortikosteroidien käyttöä muiden lääkkeiden kanssa:

1. GCS ja antasidit - glukokortikosteroidien imeytyminen heikkenee.
2. GCS ja barbituraatit, difeniini, heksamidiini, difenhydramiini, karbamatsepiini, rifampisiini - glukokortikosteroidien biotransformaatio maksassa lisääntyy.
3. GCS ja isoniatsidi, erytromysiini - glukokortikosteroidien biotransformaatio maksassa vähenee.
4. GCS ja salisylaatit, butadioni, barbituraatit, digitoksiini, penisilliini, kloramfenikoli – kaikki nämä lääkkeet lisäävät eliminaatiota.
5. GCS ja isoniatsidi – ihmisen psyyken häiriöt.
6. GCS ja reserpiini – masennustilan ilme.
7. GCS ja trisykliset masennuslääkkeet - kohonnut silmänpaine.
8. GCS ja adrenomimeetit – näiden lääkkeiden vaikutus tehostuu.
9. GCS ja teofylliini - glukokortikosteroidien tulehdusta ehkäisevä vaikutus tehostuu, kardiotoksiset vaikutukset kehittyvät.
10. GCS ja diureetit, amfoterisiini, mineralokortikoidit – lisääntynyt hypokalemian riski.
11. GCS ja epäsuorat antikoagulantit, fibrinolyytit, butadiini, ibuprofeeni, etakrynihappo - voi seurata verenvuotoakomplikaatioita.
12. GCS ja indometasiini, salisylaatit – tämä yhdistelmä voi johtaa ruoansulatuskanavan haavaisiin vaurioihin.
13. GCS ja parasetamoli – tämän lääkkeen myrkyllisyys lisääntyy.
14. GCS ja atsatiopriini – lisääntynyt kaihien, myopatioiden riski.
15. GCS ja merkaptopuriini - yhdistelmä voi johtaa veren virtsahapon pitoisuuden nousuun.
16. GCS ja Chingamine – tämän lääkkeen haittavaikutukset lisääntyvät (sarveiskalvon sameneminen, myopatia, dermatiitti).
17. GCS ja methandrostenoloni – glukokortikosteroidien ei-toivotut vaikutukset lisääntyvät.
18. GCS ja rautavalmisteet, androgeenit - erytropoietiinin synteesin lisääntyminen ja tätä taustaa vasten erytropoieesin lisääntyminen.
19. GCS ja hypoglykeemiset lääkkeet – niiden tehon lähes täydellinen heikkeneminen.

Johtopäätös

Glukokortikosteroidit ovat lääkkeitä, joita nykyaikainen lääketiede ei todennäköisesti tule toimeen ilman. Niitä käytetään sekä taudin erittäin vakavien vaiheiden hoitoon että yksinkertaisesti minkä tahansa lääkkeen vaikutuksen parantamiseen. Kuitenkin, kuten kaikilla lääkkeillä, glukokortikosteroideilla on myös sivuvaikutuksia ja vasta-aiheita. Älä unohda sitä. Yllä olemme listanneet kaikki tapaukset, joissa sinun ei pitäisi käyttää glukokortikosteroideja, ja olemme myös antaneet luettelon GCS:n yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa. Myös GCS:n vaikutusmekanismi ja kaikki niiden vaikutukset kuvattiin täällä yksityiskohtaisesti. Nyt kaikki mitä sinun tulee tietää GCS:stä on yhdessä paikassa - tässä artikkelissa. Älä kuitenkaan missään tapauksessa aloita vain hoitoaluettuaan yleiset tiedot GCS:stä. Näitä lääkkeitä voi tietysti ostaa ilman lääkärin reseptiä, mutta miksi tarvitset sitä? Ennen kuin käytät mitään lääkkeitä, sinun on ensin neuvoteltava asiantuntijan kanssa. Pysy terveenä äläkä lääkitä itseäsi!