On melko harvinaista kuulla sellaisesta sairaudesta kuin Crigler-Najjarin oireyhtymä. Mutta valitettavasti tämä diagnoosi voidaan tehdä yhdelle lapselle miljoonasta. Saattaa tuntua, että tämä on erittäin harvinainen sairaus, mutta nykyään, genetiikan aikakaudella, mutaatioita havaitaan hyvin usein. Katsotaanpa, mikä tämä sairaus on ja mikä on hoito tässä tapauksessa.
Löytöhistoria
On sanottava, että tämä oireyhtymä löydettiin aivan äskettäin, viime vuosisadan vuonna 1952. Kaksi lastenlääkäriä, Kriegler ja Nayyar, tarkkailivat vastasyntyneitä vauvoja, kuvailivat ensin keltaisuuden epätavallisia oireita. Lisätutkimukset johtivat patologian tunnistamiseen maksassa. Lapsilla epäsuora bilirubiini lisääntyi huomattavasti, millä oli myrkyllinen vaikutus koko kehoon. Laboratoriokokeiden mukaan bilirubiini nousi arvoon 765 µmol/L, vaikka se pysyi näissä rajoissa koko lapsen elämän ajan.
Jonkin ajan kuluttua kollegat havaitsivat samanlaisia oireita vanhemmilla lapsillaikä, mutta yksi ominaisuus. Bilirubiini oli vain 15 kertaa normaalia korkeampi ja laski normaaliksi koko elämän ajan. Ei ollut myrkyllistä vaikutusta kehoon. Näiden havaintojen seurauksena tauti sai nykyisen nimensä: Crigler-Najjarin oireyhtymä, jonka kuvaili ensimmäisenä kaksi lastenlääkäriä.
Sairauden kuvaus
Crigler-Najjarin oireyhtymä on geneettinen sairaus. Sairauden klinikka ilmaistaan kirkkaana keltaisuutta ja vakavia neurologisia häiriöitä. Keltaisuus havaitaan ensimmäisten tuntien aikana syntymän jälkeen ja jatkuu koko elämän ajan. Vauriot esiintyvät yhtä lailla sekä pojilla että tytöillä. Koska keltaisuus on osoitus maksaongelmista, joillakin potilailla tämä elin on laajentunut.
Keskushermostovaurion merkkejä ilmaantuu lapsena, joskus ensimmäisinä elinpäivinä. Ne ilmenevät lihasjännityksissä, silmien tahattomassa nykimisessä, selän kaareutuessa ja kouristuksina. Sairaat lapset ovat pääsääntöisesti jäljessä henkisessä ja fyysisessä kehityksessä. Tätä häiriötä on kahta tyyppiä. Crigler-Najjarin oireyhtymän tyypeillä 1 ja 2 voi olla erilaisia oireita.
Tyypin 1 oireet
Valitettavasti tyypin 1 Crigler-Najjarin oireyhtymälle on ominaista etenevä kulku. Ensimmäiset oireet ilmaantuvat ensimmäisinä elämäntunneina. Vauvalla tulee selvempää silmänvalkuaisten ja ihon keltaisuutta, joka eroaa tavallisesta synnytyksen jälkeisestä keltaisuudesta. Se ei häviä muutaman päivän kuluttua, ja oireisiin lisätään kouristuksia,kehon ja silmien tahattomat liikkeet. Ajan myötä bilirubiinienkefalopatiaan liittyvää kehitysvammaisuutta voidaan havaita.
Vapaan bilirubiinin indikaattorit analyysien aikana nousevat arvoon 324-528 µmol/l, itse asiassa se on 15-50 kertaa normaalia korkeampi. Aivojen myrkytys johtaa tässä tapauksessa kuolemaan lyhyessä ajassa. Poikkeustapauksissa nämä lapset selviävät kouluikään asti.
Tyypin 2 oireet
Ensimmäiset taudin merkit ilmaantuvat paljon myöhemmin kuin tyypin 1 kohdalla. Sairaus voi ilmetä ensimmäisinä elinvuosina. Joillekin lapsille kehittyy keltaisuus vasta teini-iässä, ja neurologiset poikkeavuudet ovat harvinaisia. Oireet ovat samanlaisia kuin tyypin 1, mutta eivät niin vakavia. Bilirubiinienkefalopatia voi ilmaantua infektion tai vakavan stressin jälkeen.
Veren biokemialliset parametrit tyypin 2 kohdalla ovat paljon alhaisemmat - bilirubiinitaso on noin 200 µmol/l. Tämä indikaattori osoittaa, että glukuronyylitransferaasientsyymin aktiivisuus on alle 20 % normaalista. Sappi sisältää bilirubiinigluguronidia. Fenobarbitaalidiagnoosi on positiivinen.
Bilirubiinienkefalopatia
Mikä Crigler-Najjarin oireyhtymässä on niin kauheaa? Taudin oireet ilmenevät aivojen myrkytyksenä neljässä vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa vauva käyttäytyy apaattisesti ja erittäin hitaasti. Tämä ilmenee huonossa imemisessä, rentoutuneessa tilassa, terävässä reaktiossa vieraisiin ääniin. Samaan aikaan vauvan itku on yksitoikkoista, hänsylkee usein ja saattaa jopa oksentaa, hänen silmänsä vaeltavat, ikään kuin hän olisi menettänyt jotain. Hengitys voi olla hidasta.
Toinen vaihe voi kestää useista päivistä useisiin kuukausiin. Lapsi jännittyy, kehon lihakset ottavat epäluonnollisen asennon, kädet puristuvat jatkuvasti nyrkkiin, selkä kaareutuu. Yksitoikkoisesta itku muuttuu erittäin teräväksi, imemisrefleksi ja reaktio ääniin katoavat. On kouristuksia, kuorsausta, tajunnan menetystä.
Kolmas vaihe ilmenee tilan virheellisen paranemisen jaksona. Kaikki aiemmat oireet häviävät tilapäisesti.
Neljäs vaihe voi ilmaantua 5 kuukauden iässä ja ilmentää selkeitä fyysisen ja henkisen jälkeenjääneisyyden oireita. Vauva ei pidä päätään, ei seuraa liikkuvia esineitä, ei vastaa rakkaiden ääneen. Hän kehittää kouristuksia, pareesia, halvaantumista. Valitettavasti tyypin 1 aivomyrkytys tapahtuu hyvin nopeasti, ja lapsi kuolee varhaislapsuudessa.
Sairauden syyt
Sairauden pääasiallinen syy on geeneissä. Ne häiritsevät tietyn entsyymin muodostumista, joka on vastuussa bilirubiinin tuotannosta. Suurimmaksi osaksi tämä tauti vaikuttaa planeetan aasialaiseen väestöön. Mutoiva geeni välittyy autosomaalisesti resessiivisesti. Tässä tapauksessa vauvan molemmat vanhemmat voivat olla mutaation kantajia, mutta olla itse terveitä. Myös toinen vanhemmista voi olla kantaja, jolloin taudin ilmenemistodennäköisyys on 50-50%.
Perinnöllinen geenimutaatio johtaase, että elimistö ei pysty sitomaan vapaata bilirubiinia glukuronihapolla. Ja tämä puolestaan johtaa siihen, että vapaa bilirubiini myrkyttää kehon tunkeutuen veri-aivoesteeseen, joka ei toimi vastasyntyneillä. Lapsen aivot myrkytetään, joihin kertyy myrkyllistä bilirubiinia.
Hoito
Lasten, joilla on diagnosoitu Crigler-Najjarin oireyhtymä, hoidon tavoitteena on poistaa vapaa bilirubiini kehosta. On myös tärkeää estää myrkyllisten aivovaurioiden kehittyminen.
Sen hoidossa käytetään lääkkeitä, jotka lisäävät uridiinidifosfaattiglukuronidaasin, entsyymin, joka johtaa peruuttamattomiin prosesseihin maksassa, aktiivisuutta. Tätä varten fenobarbitaalia käytetään annoksena enintään 5 mg painokiloa kohti päivässä. On huomattava, että sillä on positiivinen vaikutus yksinomaan Crigler-Najjarin tyypin 2 oireyhtymään. Tyypin 1 tapauksessa elimistö ei käytännössä reagoi fenobarbitaaliin.
Molempien sairaustyyppien kohdalla suoritetaan valohoitoistuntoja, injektoidaan plasmaa ja suoritetaan vaihtosiirtoja. Kaikki toimenpiteet valmistautuvat maksansiirron suorittamiseen – tyyppiä 1 sairastaville lapsille tämä on ainoa mahdollisuus selviytyä.
Diagnoosi
Nykyään lääketiede pystyy selvittämään sairauksien, kuten Crigler-Najjarin oireyhtymän, syyt. Oireita ja hoitoja on kuvattu pitkään, ja nyt DNA-testien avulla on mahdollista määrittää geneettinen alttius sairauksille jo kohdussa. Vauvan syntymän jälkeen DNA-diagnostiikka antaa tarkan vastauksen siitä, onko tietyissä geeneissä mutaatiota.
Myös keltaisuuden kehittyessä tehdään testi "fenobarbitaalilla". Analyysin tulos osoittaa sairauden tyypin.
Kun Crigler-Najjarin oireyhtymää epäillään, vanhemmilta otetaan historia ja tehdään DNA-testit diagnoosin vahvistamiseksi.
Tautien ehkäisy
Crigler-Najjarin oireyhtymän ehkäisevät toimenpiteet ovat komplikaatioiden syntymisen estäminen.
Tyypin I oireyhtymässä on erittäin tärkeää estää bilirubiinienkefalopatian kehittyminen, koska se johtaa potilaan ennenaikaiseen kuolemaan.
Tyypin II oireyhtymässä enn altaehkäisy perustuu siihen, että potilaalle tiedotetaan olosuhteista, jotka voivat aiheuttaa taudin pahenemisen. Näitä ovat vaikeuttavat infektiot, ylirasitus, raskaus, alkoholin ja huumeiden nauttiminen ilman hoitavan lääkärin valvontaa. Kaikki tämä voi lisätä bilirubiinipitoisuutta veressä ja johtaa vakavaan myrkytykseen. Tässä artikkelissa on mahdotonta kuvata kaikkia tapauksia, koska Crigler-Najjarin oireyhtymä (jonka hoito, syyt, oireet olemme huomioineet) voi ilmetä lapsilla yksilöllisesti.
