Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (myös Ulrich-Turnerin oireyhtymä) on geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa yhden X-kromosomin täydellinen tai osittainen puuttuminen naisista. Muiden kromosomipoikkeavuuksien tavoin sille on ominaista vakavat seuraukset potilaille. Turnerin oireyhtymän karyotyyppi on 45, X0.
Genetiikka
Lyhyesti sanottuna Turnerin oireyhtymä kehittyy naisen X-kromosomin täydellisen tai osittaisen monosomian tapauksessa. Noin 20 %:ssa tapauksista sairauteen liittyy X-kromosomin mosaiikki – tila, jossa joissakin naisen kehon soluissa on kaksi normaalia X-kromosomia, joista toinen ei ole aktiivinen, ja muissa soluissa yksi sukupuolikromosomeista on merkittävästi vaurioitunut tai puuttuu kokonaan. Joskus osa X-kromosomista siirtyy autosomiin (translokaatio).
Joissakin tapauksissa oireyhtymä liittyy ns. rengaskromosomien tai isokromosomien ilmaantumiseen. Rengaskromosomit syntyvät, kun kromosomin päät katkeavat ja niiden pitkät ja lyhyet kädet liittyvät yhteenyhdessä muodostamaan renkaan. Isokromosomeja syntyy, kun kromosomin kadonnut pitkä tai lyhyt käsivarsi korvataan identtisellä kopiolla toisesta kädestä.
Potilailla on ollut tapauksia, joissa joissakin soluissa on vain yksi kopio X-kromosomista, kun taas toisissa soluissa on X-kromosomi ja jonkin verran Y-kromosomimateriaalia. Y-kromosomissa oleva materiaali ei riitä saamaan organismista urospuolista, mutta sen esiintyminen liittyy lisääntyneeseen riskiin sairastua gonadoblastoomana tunnetun syövän muotoon.
Yli 90 % raskauksista, joissa sikiössä esiintyy Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää, päättyy keskenmenoon tai kuolleena syntymiseen, ja noin 15 % spontaaneista aborteista liittyy tähän patologiaan. On kuitenkin syytä huomata, että tämä on ainoa monosomia ihmiskehossa, joka on joissain tapauksissa yhteensopiva elämän kanssa: monosomia missä tahansa autosomissa (ei-sukupuolikromosomissa) tai Y-kromosomissa johtaa väistämättä sikiön kuolemaan raskauden alkuvaiheessa.. Asianmukainen lääketieteellinen hoito voi lievittää taudin oireita Ulrich-Turnerin oireyhtymää sairastavilla lapsilla.
Sairauden oireet vaihtelevat suuresti potilaasta toiseen. Useimmille potilaille on ominaista hidas kasvu, joka johtuu luuston kehityksen patologioista, lyhyestä kaulasta, toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien alikehityksestä, näköelinten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän patologioista sekä hedelmättömyydestä. Tästä oireluettelosta huolimatta Turnerin oireyhtymä on kaukana kauheimmasta geneettisestä patologiasta - potilaiden äly on yleensä säilynyt ja oikealla tavalla.määrätyn hoitojakson mukaisesti, naiset, joilla on tämä geneettinen poikkeama, voivat elää normaalia elämää.
Ulrich-Turnerin oireyhtymä voidaan havaita ennen syntymää nykyaikaisilla diagnostisilla menetelmillä, joita käsitellään alla. Toisin kuin muut geneettiset sairaudet, oireyhtymä ei periydy perheen sisällä, ja se ilmenee spontaanisti (satunnaisesti).
Syyt
Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän syitä ei vielä ymmärretä hyvin. Ei tiedetä tarkasti, mitkä tekijät vaikuttavat todennäköisyyteen saada lapsi, jolla on tämä sairaus. On oletettu, että oireyhtymän kehittymisriskiin vaikuttaa äidin altistuminen kohonneille ionisoivan säteilyn annoksille (yli 1 mSv vuodessa). Laajamittaisia tutkimuksia Turnerin oireyhtymän ja muiden kromosomipoikkeavuuksien syiden tunnistamisesta tehtiin viime vuosisadan 70-luvulla. Tutkimukset tehtiin Intian Keralan osav altiossa, jossa säteilytausta on merkittävästi normaalia korkeampi maaperässä olevan toriumin ja sen hajoamistuotteiden vuoksi, sekä Kiinan Guangdongin maakunnassa, jossa vuotuinen ekvivalenttiannos on 6,4 mSv. Tulokset osoittivat, että suuret ionisoivan säteilyn annokset lisäävät riskiä saada lapsia, joilla on Downin syndrooma ja itkevän kissan oireyhtymä. Turnerin oireyhtymän ilmaantuvuus ei kuitenkaan lisääntynyt. Nykyään monista lähteistä löytyy tietoa siitä, että ionisoiva säteily vaikuttaa patologian kehittymisriskiin, mutta ei ole tilastoja, jotka vahvistaisivat tämän.
Äidin iän ja lapsen saamisen todennäköisyyden välillä ei löydetty yhteyttätämä patologia.
Oireet
Tätä tautia sairastaville potilaille on ominaista: lyhyt kasvu, luuston kehittymisen patologia ja toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet. Sairaus voi vaikuttaa myös muihin elinjärjestelmiin. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän esiintyminen ei tarkoita, että yhdellä potilaalla olisi kaikki mahdolliset taudin merkit. Oireyhtymälle on ominaista laaja valikoima oireita ja erityisiä ulkoisia piirteitä. Tiettyjen oireiden esiintyminen, niiden vakavuus ja ilmenemisaika ovat täysin yksilöllisiä.
Useimmat Turnerin oireyhtymää sairastavat vauvat syntyvät hieman ennenaikaisina ja alipainoisina. Vastasyntyneet kokevat usein käsivarsien ja jalkojen turvotusta. Monilla nuorilla potilailla ilmenee ylipainoa tai liikalihavuutta, kasvu hidastuu, maitorauhasten ja kohdun alikehittyneisyys, kuukautiset, rintakehän epämuodostumat. Joskus esiintyy patologioita, kuten hevosenkengän munuainen, vasemman sydämen hypoplasia, aortan ahtautuminen, aikuisiässä - v altimoverenpaine.
Potilaiden äly on yleensä normaali, mutta keskittymiseen ja uuden materiaalin muistamiseen voi liittyä vaikeuksia. Joillekin Turnerin oireyhtymää sairastaville lapsille kehittyy ADHD (attention Deficit Hyperactivity Disorder) lapsuudessa ja nuoruudessa.
Potilailla on lisääntynyt kilpirauhasen vajaatoiminnan riski autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen vuoksi. Joillakin Turnerin oireyhtymää sairastavilla naisilla on gluteeni-intoleranssi (keliakia).
Sairauden mahdollisia oireita ovat myös: korkea kitalaki, matala hiusraja, alaleuan alikehittyminen. Näkö- ja virtsateiden patologioita esiintyy.
Prenataalinen diagnoosi
Ei ole mikään salaisuus, että nykyaikaisilla diagnostisilla menetelmillä voidaan havaita useimmat sikiön geneettiset poikkeavuudet kauan ennen syntymää. Yksi tällainen toimenpide, non-invasiivinen synnytystä edeltävä testaus (äidin veressä olevan sikiön solunulkoisen DNA:n seulonta), voidaan suorittaa raskauden ensimmäisen kolmanneksen lopusta lähtien.
Tämän toimenpiteen etuna on, että se on täysin turvallinen äidille ja sikiölle. Turnerin oireyhtymän lisäksi solunulkoisella DNA-seulolla voidaan havaita aneuploidioita, kuten Patau-oireyhtymä (trisomia 13), Edwardsin oireyhtymä (trisomia 18), Downin oireyhtymä (trisomia 21), trisomia X., Klinefelterin oireyhtymä, Martin-Bell-oireyhtymä.
Ultraäänitutkimuksella voidaan havaita poikkeavuuksia munuaisten ja sydämen kehityksessä – ne ovat mahdollisia taudin oireita.
Syndrooma voidaan havaita lapsivesitutkimuksella tai suonikalvon biopsialla. Molemmat menetelmät ovat invasiivisia ja niillä on vasta-aiheita. Niiden etuja ovat tuloksen korkea tarkkuus.
Diagnoosi lapsuudessa ja nuoruudessa
Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää ei aina havaita ennen synnytystä. Monet naiset, joilla on normaali raskaus, eivät pidä tarpeellisena turvautua sikiön geneettisten poikkeavuuksien synnytystä edeltävään diagnoosiin, jotkut kieltäytyvät siitävasta-aiheiden tai sivuvaikutusten pelon vuoksi. Sitten lapsen syntymästä, jolla on kromosomipoikkeavuus, tulee heille yllätys.
Joissakin tapauksissa Turnerin oireyhtymä lapsilla voidaan diagnosoida heti syntymän jälkeen, kun taas taudin lievät muodot jäävät usein asiantuntijoiden ja lapsen vanhempien huomaamatta murrosikään asti. Lapsi kehittyy normaalisti ensimmäisten kolmen tai neljän vuoden aikana. Sen jälkeen kasvu hidastuu jyrkästi, ja fyysisen kehityksen jälkeenjääneisyys tulee havaittavaksi. Peruskoulussa oppimisvaikeudet ilmenevät keskittymiskyvyttömyydestä. Turnerin syndroomaa sairastavilla lapsilla on erityisen vaikeita aikoja sellaisten tieteiden parissa, jotka vaativat suurta huomion keskittymistä ja tila-ajattelua.
Murrosiän lopussa tytöt, joilla on tämä geneettinen poikkeavuus, ovat paljon lyhyempiä kuin heidän vanhempansa (Ulrich-Turnerin oireyhtymää sairastavien naisten keskipituus on 145 cm), luuston poikkeavuudet ja muut patologian oireet ovat havaittavissa. Varmistaaksesi, että lapsella on sairaus, sinun tulee ottaa yhteyttä asiantuntijaan, joka tarjoaa karyotyypityksen, diagnostisen toimenpiteen, jonka avulla voit tunnistaa genomin kromosomipoikkeavuuksia. Tämä toimenpide on täysin turvallinen, kivuton eikä sillä ole vasta-aiheita. Karyotyypityksen aikana tutkija ottaa useita kuutioita laskimoverta analysoitavaksi ja tutkii sieltä eristettyjen leukosyyttien mitoosisyklin.
Hoito
Tällä hetkellä ei ole olemassa toimenpiteitä tai lääkkeitä, jotka olisivat mahdollistaneet Turnerin oireyhtymän hoidon. Ehkä tulevaisuudessa geneettinenterapia mahdollistaa kadonneen X-kromosomin palauttamisen alkion synnyn aikana, mutta toistaiseksi tällaiset toimenpiteet ovat mahdollisuuksien ulkopuolella. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän hoito on edelleen oireenmukaista. Lyhyen kasvun korjaamiseksi määrätään somatotropiinia sisältäviä hormonaalisia valmisteita, jotka otetaan ennen murrosikää ja sen aikana. Mitä nopeammin somatotrooppinen hoito aloitetaan, sitä tehokkaampi se on.
Estrogeenikorvaushoitoa on käytetty yli seitsemänkymmentä vuotta potilaiden toissijaisten sukupuoliominaisuuksien normaaliin kehittymiseen, sitä määrätään 12-14-vuotiaille. Normaalin hormonitasapainon ylläpitämiseksi kehossa useimmat naiset tarvitsevat estrogeenia ja progesteronia ennen vaihdevuosia.
Estrogeeni on myös avainasemassa luun eheyden ja kehon kudosten asianmukaisen toiminnan ylläpitämisessä. Naisilla, joilla on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä ilman estrogeenihoitoa, on lisääntynyt osteoporoosin ja sydänsairauksien riski.
Hypotyreoosipotilaille määrätään kilpirauhashormoneja.
Jos potilaalla on diabetes, heidän on seurattava jatkuvasti veren insuliinitasoa ja noudatettava ruokavaliota.
Jos Ulrik-Turnerin oireyhtymää sairastavalla naisella on hevosenkengän munuais- tai virtsatievaurioita, on syytä kääntyä nefrologin ja urologin puoleen.
Ennuste
Ennuste, kuten minkä tahansa geneettisen patologian kohdalla, riippuu oireiden vakavuudesta. Monet hormonihoitoa saaneet naiset elävät täyttä elämää. Ne ovat normaalilla tasolla.älykkyys ja oppimiskyky.
Melkein kaikki Turnerin oireyhtymää sairastavat potilaat eivät voi saada lapsia. Lääketiede tietää tapauksia, joissa tällaiset naiset voivat tulla raskaaksi yksin, mutta tämä on harvinaista. Useimmat potilaat ratkaisevat tämän ongelman keinosiemennyksen avulla.
On muistettava, että naisilla, joilla on Turnerin oireyhtymä, on lisääntynyt komplikaatioiden riski raskauden aikana. Ne vaativat jatkuvaa gynekologin ja terapeutin valvontaa.
Tietenkin vaikea kohtalo niille, joilla on diagnosoitu Turnerin oireyhtymä. Alla on valokuva nuoresta naisesta, joka kärsii tästä sairaudesta.
Esiintyvyys
Ulrich-Turnerin oireyhtymä ei ole harvinainen sairaus. Sen esiintymistiheys vaihtelee 1:2000:sta 1:5000:een vastasyntyneillä tytöillä, ja ottaen huomioon, että useimmat tämän oireyhtymän raskaudet päättyvät keskenmenoon tai spontaaniin aborttiin, voidaan sanoa, että taudin ilmaantuvuus on paljon suurempi.
Ei ole tunnistettu rotuja tai etnisiä tekijöitä, jotka vaikuttaisivat Turnerin oireyhtymää sairastavien lasten syntymistiheyteen.
Löytöhistoria
Venäläinen endokrinologi Nikolai Shereshevsky kuvaili ensimmäisen kerran itsenäisesti taudin vuonna 1925 ja amerikkalainen endokrinologi Henry Turner vuonna 1938. He tutkivat patologian pääoireita, mutta eivät olettaneet, että heidän löytämänsä sairaus liittyi kromosomipoikkeavuuksiin. Saksalainen tiedemies Ulrich osallistui myös taudin tutkimukseen. ATVuonna 1930 hän kuvaili kliinisen tapauksen, jossa 8-vuotiaalla potilaalla ei ollut toissijaisia seksuaalisia ominaisuuksia, kasvu oli hidasta, mikrognatiaa (yläleuan alikehittyneisyys). Eurooppalaisessa kirjallisuudessa tätä kromosomipoikkeamaa kutsutaan usein Ulrich-Turnerin oireyhtymäksi tai yksinkertaisesti Ulrichin oireyhtymäksi.
Ensimmäinen julkaisu naisesta, jolla oli Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän karyotyyppi, kuului brittiläiselle fysiologille Charles Fordille. Hän päätti, että oireyhtymän syy on X-kromosomin monosomia.
Lääketieteellinen uteliaisuus
On olemassa kaksi muuta sairautta, joita joskus lyhennetään Turnerin oireyhtymäksi. Amerikkalaisen endokrinologin Henry Turnerin nimet löysivät ja kuvasivat nämä sairaudet, mistä johtuu sekaannukset nimien kanssa. Nämä ovat May-Turner- ja Personage-Turner -oireyhtymiä. Näillä molemmilla sairauksilla ei ole mitään tekemistä edellä kuvatun X-kromosomin monosomian kanssa, eivätkä ne ole edes perinnöllisiä sairauksia.
Ensimmäinen kuvaus May-Turnerin oireyhtymästä julkaistiin vuonna 1957. Patologia ilmenee laskimoveren ulosvirtauksen rikkoutumisesta vasemmasta alaraajasta ja lantion elimistä, minkä seurauksena potilaat kärsivät jatkuvasta kipusta vasemmassa jalassa ja lantion alueella. Taudin myöhemmissä vaiheissa venografiassa nähdään syvä laskimotukos. Oireyhtymää on vaikea diagnosoida varsinkin alkuvaiheessa, koska se on aluksi oireeton. May-Turnerin oireyhtymä alkaa yleensä murrosiässä ja on yleisempi miehillä kuin naisilla.
Pääasiallisena diagnostisena toimenpiteenä käytetään lantion suolisuonten ultraääntä. Kuntaudin esiintyessä vasemman yhteisen suolilaskimon halkaisija on paljon normaalia suurempi. Diagnoosin vahvistamiseksi käytetään suoliluun suonien magneettiresonanssiangiografiaa kontrastilla. Taudin myöhemmissä vaiheissa hoito suoritetaan kirurgisesti. Normaalin verenkierron palauttamiseksi määrätään usein lääkkeitä.
Personage-Turner-oireyhtymä on kliinisessä käytännössä harvinainen, eikä sen syitä ole vielä selvitetty. Ensimmäinen signaali taudin esiintymisestä on terävä syytön kipu olkapäässä tai käsivarressa, harvemmin molemmissa käsissä samanaikaisesti. Monet ihmiset, joilla on tämä patologia ensimmäistä kertaa, eivät katso tarpeelliseksi hakea apua asiantuntij alta toivoen oireiden häviävän itsestään.
Kipu ei ehkä häviä päiviin, joskus viikkoihin. Kipu pahenee liikkeessä ja laantuu, jos raaja on levossa. Monet potilaat lopettavat käsivartensa kehittymisen, minkä vuoksi lihasdystrofia kehittyy ajan myötä. Useimmille ihmisille tauti paranee ajan myötä ilman väliintuloa. Joskus tarvitaan voimakkaita kipulääkkeitä. Personage-Turnerin oireyhtymän syyt kiinnostavat suuresti lääkäreitä, mutta niitä ei ole vielä tutkittu. Taudin levinneisyys on myös tuntematon.
