Glykogenoosin tyyppi 1 kuvaili ensimmäisen kerran Gierke vuonna 1929. Sairaus esiintyy yhdessä tapauksessa kahdestasadasta tuhannesta vastasyntyneestä. Patologia vaikuttaa yhtä lailla sekä pojilla että tytöillä. Mieti seuraavaksi, miten Gierken tauti ilmenee, mitä se on, mitä hoitoa käytetään.
Yleistä tietoa
Suhteellisen varhaisesta löydöstä huolimatta Coreylla diagnosoitiin entsyymivika vasta vuonna 1952. Patologian periytyminen on autosomaalista resessiivistä. Gierken oireyhtymä on sairaus, jota vastaan maksan solut ja munuaisten kierteiset tubulukset täyttyvät glykogeenilla. Näitä varantoja ei kuitenkaan ole saatavilla. Tämän osoittaa hypoglykemia ja verensokeripitoisuuden nousun puuttuminen vasteena glukagonille ja adrenaliinille. Gierken oireyhtymä on sairaus, johon liittyy hyperlipemia ja ketoosi. Nämä merkit ovat ominaisia kehon tilalle hiilihydraattien puutteessa. Samaan aikaan glukoosi-6-fosfataasin alhaista aktiivisuutta havaitaan maksassa, suolistokudoksissa, munuaisissa (tai se puuttuu kokonaan).
Patologian kurssi
Miten Gierken oireyhtymä kehittyy? Sairaus johtuu maksan entsyymijärjestelmän häiriöistä. Se muuttaa glukoosi-6-fosfaatin glukoosiksi. Vikojen sattuessa sitä rikotaan kutenglukoneogeneesi ja glykogenolyysi. Tämä puolestaan provosoi hypertriglyseridemiaa ja hyperurikemiaa, maitohappoasidoosia. Glykogeenia kertyy maksaan.
Girken tauti: biokemia
Entsyymijärjestelmässä, joka muuttaa glukoosi-6-fosfaatin glukoosiksi, on itsensä lisäksi ainakin neljä muuta alayksikköä. Näitä ovat erityisesti säätelevä Ca2(+)-sitova proteiiniyhdiste, translokaasit (kantajaproteiinit). Järjestelmä sisältää T3, T2, T1, jotka varmistavat glukoosin, fosfaatin ja glukoosi-6-fosfaatin muuntumisen endoplasmisen retikulumin kalvon läpi. Gierken taudin tyypeissä on tiettyjä yhtäläisyyksiä. Glykogenoosin Ib ja Ia klinikka on samanlainen, tässä suhteessa suoritetaan maksan biopsia diagnoosin vahvistamiseksi ja entsyymivirheen tarkan määrittämiseksi. Myös glukoosi-6-fosfataasin aktiivisuutta tutkitaan. Ero kliinisissä ilmenemismuodoissa tyypin Ib ja tyypin Ia glykogenoosin välillä on se, että ensimmäiselle on ominaista ohimenevä tai pysyvä neutropenia. Erityisen vaikeissa tapauksissa agranulosytoosi alkaa kehittyä. Neutropeniaan liittyy monosyyttien ja neutrofiilien toimintahäiriö. Tässä suhteessa kandidiaasin ja stafylokokki-infektioiden todennäköisyys kasvaa. Joillekin potilaille kehittyy Crohnin taudin k altainen tulehdus suolistossa.
Patologian merkit
Ensinnäkin on todettava, että Gierken tauti ilmenee eri tavalla vastasyntyneillä, imeväisillä ja vanhemmilla lapsilla. Oireet ilmenevät paastohypoglykemiana. Kuitenkin useimmissa tapauksissapatologia on oireeton. Tämä johtuu siitä, että lapset saavat usein ravintoa ja optimaalisen määrän glukoosia. Gierken tauti (kuvia sairaista löytyy lääketieteellisistä hakuteoista) diagnosoidaan usein syntymän jälkeen muutaman kuukauden kuluttua. Samaan aikaan lapsella on hepatomegalia ja vatsan kasvu. Subfebriililämpötila ja hengenahdistus ilman infektion merkkejä voivat myös liittyä Gierken tautiin. Jälkimmäisen syyt ovat riittämättömästä glukoosin tuotannosta johtuva maitohappoasidoosi ja hypoglykemia. Ajan myötä ruokintavälit pitenevät ja pitkät yöunet ilmaantuvat. Tässä tapauksessa havaitaan hypoglykemian oireita. Sen kesto ja vakavuus alkavat vähitellen pidentyä, mikä puolestaan johtaa systeemisiin aineenvaihduntahäiriöihin.
Seuraukset
Hoidon puuttuessa lapsen ulkonäön muutoksia havaitaan. Erityisesti lihasten ja luuston hypotrofia, fyysisen kehityksen ja kasvun hidastuminen ovat ominaisia. Myös ihon alle jää rasvakerrostumia. Lapsi alkaa muistuttaa potilasta, jolla on Cushingin oireyhtymä. Samanaikaisesti sosiaalisten ja kognitiivisten taitojen kehityksessä ei ole rikkomuksia, jos aivot eivät ole vaurioituneet toistuvien hypoglykeemisten kohtausten aikana. Jos paastohypoglykemia jatkuu eikä lapsi saa tarvittavaa määrää hiilihydraatteja, fyysisen kehityksen ja kasvun viivästyminen ilmenee selvästi. Joissakin tapauksissa tyypin I hypoglykenoosia sairastavat lapset kuolevat keuhkoverenpainetautiin. kloverihiutaleiden toimintahäiriöt toistuvat nenäverenvuodot tai verenvuoto hammaslääkärin tai muun leikkauksen jälkeen.
Verihiutaleiden kiinnittymisessä ja aggregaatiossa on häiriöitä. ADP:n vapautuminen vasteena kollageenin ja adrenaliinin kanssa on myös heikentynyt. Systeemiset aineenvaihduntahäiriöt aiheuttavat trombosytopatiaa, joka häviää hoidon jälkeen. Munuaisten laajentuminen havaitaan ultraäänellä ja eritysurografialla. Useimmilla potilailla ei ole vakavaa munuaisten vajaatoimintaa. Samaan aikaan havaitaan vain glomerulaarisen suodatusnopeuden nousu. Vakavimpiin tapauksiin liittyy tubulopatia, johon liittyy glukosuria, hypokalemia, fosfaturia ja aminoasiduria (kuten Fanconin oireyhtymä). Joissakin tapauksissa albuminuriaa havaitaan nuorilla. Nuorilla ihmisillä on vakava munuaisvaurio, johon liittyy proteinuria, paineen nousu ja kreatiniinipuhdistuman lasku, mikä johtuu interstitiaalisesta fibroosista ja fokaalisesta segmentaalisesta glomeruloskleroosista. Kaikki nämä rikkomukset aiheuttavat loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan. Pernan koko pysyy normaalin rajoissa.
Maksan adenoomat
Ne esiintyvät monilla potilailla eri syistä. Ne ilmestyvät yleensä 10-30-vuotiaana. Ne voivat muuttua pahanlaatuisiksi, verenvuodot adenoomaan ovat mahdollisia. Nämä tuikemuodostelmat esitetään alueina, joissa isotoopin kertyminen on vähentynyt. Käytetään adenoomien havaitsemiseenultraäänimenettely. Jos epäillään pahanlaatuista kasvainta, käytetään informatiivisempaa MRI:tä ja CT:tä. Niiden avulla on mahdollista jäljittää pienen koon selkeän rajoitetun muodostelman muuttuminen suuremmaksi, jossa on melko epäselviä reunoja. Samanaikaisesti suositellaan alfafetoproteiinin (maksasolusyövän merkkiaineen) seerumin tason mittaamista säännöllisesti.
Diagnoosi: Pakollinen tutkimus
Potilailta mitataan virtsahappo-, laktaatti-, glukoositasot, maksaentsyymiaktiivisuus tyhjään mahaan. Imeväisillä ja vastasyntyneillä veren glukoosipitoisuus laskee 3-4 tunnin paaston jälkeen arvoon 2,2 mmol / l tai enemmän; kesto yli neljä tuntia, pitoisuus on lähes aina alle 1,1 mmol / litra. Hypoglykemiaan liittyy merkittävä laktaatti- ja metabolisen asidoosin lisääntyminen. Hera on yleensä sameaa tai maitomaista johtuen erittäin korkeista triglyseridipitoisuuksista ja kohtalaisen kohonneista kolesterolitasoista. Myös AlAT (alaniiniaminotransferaasi) ja AsAT (aspartaminotransferaasi) aktiivisuus lisääntyy, hyperurikemia.
Provokatiiviset koe-esiintymiset
Erottaa tyypin I muista glykogenooseista ja määrittää tarkasti imeväisten ja vanhempien lasten entsyymivirheen, metaboliittien (vapaat rasvahapot, glukoosi, virtsahappo, laktaatti, ketoaineet), hormonien (STH (somatotrooppinen hormoni)), kortisoli, adrenaliini, glukagoni, insuliini) glukoosin jälkeen ja tyhjään mahaan. Tutkimus suoritetaan sen mukaantiettyä kaavaa. Lapsi saa glukoosia (1,75 g/kg) suun kautta. Sitten 1-2 tunnin välein otetaan verinäyte. Glukoosipitoisuus mitataan nopeasti. Viimeinen analyysi tehdään viimeistään kuusi tuntia glukoosin ottamisen jälkeen tai kun sen pitoisuus on laskenut 2,2 mmol / litraan. Suoritetaan myös provokatiivinen testi glukagonilla.
Erikoisopinnot
Niiden aikana suoritetaan maksabiopsia. Myös glykogeeniä tutkitaan: sen pitoisuus on kasvanut merkittävästi, mutta rakenne on normaalin rajoissa. Glukoosi-6-fosfataasin aktiivisuuden mittaukset suoritetaan tuhoutuneissa ja kokonaisissa maksan mikrosomeissa. Ne tuhoutuvat biopathin toistuvalla jäädytyksellä ja sulatuksella. Tyypin Ia glykogenoosin taustaa vasten aktiivisuutta ei määritetä tuhoutuneissa tai koskemattomissa mikrosomeissa, tyypissä Ib se on normaalia ensimmäisessä, ja toisessa se on merkittävästi vähentynyt tai puuttuu.
Girken tauti: hoito
Tyypin I glykogenoosissa riittämättömään glukoosin tuotantoon liittyvät aineenvaihduntahäiriöt ilmaantuvat aterian jälkeen useita tunteja myöhemmin. Pitkään jatkuneessa paastossa häiriöt lisääntyvät huomattavasti. Tässä suhteessa patologian hoito vähennetään lapsen ruokintatiheyteen. Hoidon tavoitteena on estää glukoosin putoaminen alle 4,2 mmol/l. Tämä on kynnystaso, jolla kontrasulaaristen hormonien eritystä stimuloidaan. Jos lapsi saa riittävän määrän glukoosia ajoissa, maksan koko pienenee. Samaan aikaan laboratorioparametrit lähestyvät normia ja psykomotorinen kehitys ja kasvuvakiintunut, verenvuoto häviää.
