Bilirubiini eli sappipigmentti on aine, joka muodostuu hemoglobiinin hajoamisen seurauksena maksasoluissa. Normaalisti sen pitoisuus on välillä 3,4-22,2 mikromoolia litrassa. Samaan aikaan konjugoitumaton bilirubiini on 96 ja suora - vain 4 prosenttia. Sen pitoisuus kasvaa maksasolujen tuhoutumisen, hemoglobiinin lisääntyneen hajoamisen ja maksan sapen ulosvirtauksen epäonnistumisen seurauksena. Joillakin henkilöillä kohonneet bilirubiinitasot johtuvat perinnöllisistä tekijöistä.
Yleistä tietoa
Maksan ja pernan soluissa punasolujen (erytrosyyttien) halkeamisen aikana vapautuu yksi veren alkuaineista - hemoglobiini, joka muuttuu edelleen bilirubiiniksi. Aikuisella yksilöllä tuotetaan noin 250-350 mg päivässä. Aluksi bilirubiini muodostuu plasmassa konjugoimattomassa muodossa, joka liittyy albumiiniin (epäsuora, vapaabilirubiini).
Hän ei pääse munuaisesteen yli. Maksassa bilirubiini siirtyy albumiinista elimen parenkyymisolujen, eli maksasolujen, sinimuotoiselle pinnalle. Niissä epäsuora bilirubiini käy läpi kemiallisia reaktioita ja muuttuu konjugoiduksi bilirubiiniksi, joka joutuu sappirakkoon tai suolistoon, jossa se muuttuu urobilinogeeniksi. Yksi osa tästä aineesta imeytyy ohutsuolessa ja joutuu jälleen maksaan ja hapettuu siellä. Sappibilirubiini muuttuu paksusuolessa sterkobilinogeeniksi. Tämän suolen alaosassa se hapettuu ja muuttuu ruskeaksi ja kulkeutuu ulosteen mukana. Pieni osa imeytyy vereen, sitten munuaisiin ja erittyy virtsaan. Vapaa bilirubiini pääsee virtsaan, jos sen kohonnut pitoisuus veren seerumissa osuu glomeruluskalvon läpäisevyyden rikkomiseen.
Konjugoitumaton bilirubiini: rakenne, kemialliset ominaisuudet
Puhtaassa muodossaan se on veteen liukenematon kiteinen aine, jonka väri on punaruskea tai kelta-oranssi ja jonka kiteet ovat muodoltaan romboidi-prismaattisia. Toisella tavalla sitä kutsutaan myös epäsuoraksi tai suprahepaattiseksi bilirubiiniksi, jonka maksaentsyymit konjugoivat ennen erittymistä. Ennen kuljetusta, jonka plasma suorittaa, se sitoutuu useimmiten albumiiniin.
Tässä muodossa se siirtyy muihin proteiineihin. Normaaleissa olosuhteissa bilirubiinin ja proteiinin välinen sidos on erittäin vahva. Kuitenkin rasvahapot, vetyionit ja jotkutlääkkeet voivat kilpailla bilirubiinin kanssa proteiineihin sitoutumisesta. Prehepaattinen bilirubiini ei ominaisuuksiensa vuoksi suodatu munuaisten glomeruluksiin, eikä sitä normaalisti löydy virtsasta. Konjugoimattoman bilirubiinin trans-muodon rakenne esitetään artikkelissa.
Diagnoosi
Verikoe tehdään kohonneiden bilirubiinipitoisuuksien negatiivisen vaikutuksen selvittämiseksi maksaan.
Verikoe määrittää suoran, epäsuoran ja kokonaisbilirubiinin määrän. Termit "suora" ja "epäsuora" otettiin käyttöön niiden reaktioiden vuoksi, joilla ne havaitaan. Konjugoidun bilirubiinin havaitsemiseksi suoritetaan Ehrlich-reaktio. Veressä oleva pigmentti reagoi reagenssin kanssa, ja vapaan pigmentin määrittämiseksi tarvitaan useita toimenpiteitä, koska se ei liukene veteen.
Konjugoimaton bilirubiini on ero kokonais- ja sitoutuneen pigmentin välillä.
Bilirubiinin määrityksellä virtsasta on myös suuri diagnostinen arvo, ja se on yksi herkimmistä ja spesifisimmistä testeistä. Käytännön lääketieteessä tietyntyyppinen keltaisuus puhtaassa muodossaan on melko harvinainen, usein erityyppisten yhdistelmä. Siksi tämä kohta on otettava huomioon hepatiittia diagnosoitaessa. Esimerkiksi hemolyyttinen keltaisuus, jossa epäsuoran bilirubiinin taso nousee, vaikuttaa useisiin elimiin, mukaan lukien maksa. Tässä tapauksessa potilaalla on parenkymaalisen hepatiitin merkkejä (virtsan ja veren suoran bilirubiinin pitoisuus nousee).
Kohonnut vapaa bilirubiini vastasyntyneillä
Tämä tilanne havaitaan vastasyntyneillä kolmen ensimmäisen elinpäivän aikana. Maksaentsyymien riittämättömästä kypsyydestä ja punasolujen lisääntyneestä hajoamisesta sikiön hemoglobiinin kanssa ilmenee fysiologista keltaisuutta. Jos tällainen tila vauvalla kesti, lääkäri tekee tutkimuksen, jolla suljetaan pois sappiteiden ja maksan synnynnäinen patologia, hemolyyttinen sairaus.
Äidin ja lapsen välinen reesuskonflikti aiheuttaa punasolujen lisääntyneen hajoamisen jälkimmäisessä. Tämän seurauksena konjugoitumaton bilirubiini nousee. Tämän ilmiön negatiiviset seuraukset ovat myrkyllinen vaikutus hermoston solukudokseen, mikä voi johtaa vastasyntyneen aivovaurioon (bilirubiinienkefalopatia). Vastasyntyneiden hemolyyttinen sairaus on välittömän hoidon kohteena. Lisäksi hepatiitti havaitaan muruissa, joissa sekä vapaan että suoran bilirubiinin taso on kohonnut. Keltaisuuden syyt ja hoitotaktiikkojen valinta perustuvat kliiniseen kuvaan sekä konjugoidun ja konjugoimattoman bilirubiinin fraktioiden tason muutoksiin. INVITROssa, jonka laboratoriot ovat edustettuina monissa kaupungeissa, voit ottaa sekä veri- että virtsakokeita edulliseen hintaan.
Hyperbilirubinemiaan vaikuttavat tekijät
Biilirubiinin nousu aikuisen veressä on usein merkki terveysongelmista. Lasten keskuudessa sen lisääntyminen ei kuitenkaan aina ole patologia. Esimerkiksi vastasyntyneillä tämän ilmiön syyfysiologinen. Suurin osa sairauksista, joissa tämä indikaattori on normin yläpuolella, on hankittu ja hoidettavissa. Yksi tärkeimmistä konjugoimattoman bilirubiinin nousuun vaikuttavista tekijöistä on alhainen albumiiniproteiinien taso veressä sekä albumiinin kyvyttömyys sitoa sappipigmenttiä kokonaan. Lääkkeet, kuten kefalosporiinien antibiootit, penisilliinisarja sekä furosemidi, diatsepaami, voivat aiheuttaa bilirubiinin nousua veressä. Tämä ilmiö johtuu siitä, että lääkkeen muodostavat aineet, jotka kilpailevat pigmentin kanssa, sitoutuvat albumiineihin.
Yleisimmät sairaudet, joita esiintyy veren sappipigmenttitason nousun taustalla, ovat maksasairaudet, sappirakko ja muut ruoansulatuskanavan elimet.
Sekä tilat, joissa punasolujen hajoaminen lisääntyy.
Syitä vapaan bilirubiinin nousuun normin yläpuolelle
Konjugoimattoman bilirubiinin nousu johtuu joistakin kehossa tapahtuvista patologisista prosesseista. Vapaan bilirubiinin korkea vapautuminen tapahtuu hemolyysin seurauksena, jonka aiheuttavat sairaudet, kuten:
- toksiinimyrkytys;
- malaria;
- punasolujen ja hemoglobiinin geneettiset viat;
- autoimmuuniprosessit, joihin liittyy punasoluja;
- hemolyyttinen anemia, sekä synnynnäinen että hankittu.
Myös,edistää maksakudosvaurioiden lisääntymistä seuraavissa patologioissa:
- kaikki hepatiittityypit;
- maksakirroosi;
- leptospiroosi;
- tarttuva mononukleoosi;
- maksavauriot tiettyjen lääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä;
- maksasyöpä;
- alkoholin väärinkäyttö.
Hemolyysin aiheuttama liiallinen vapaa bilirubiini
Jos korkean bilirubiinin syy liittyy hemolyysiin, potilaalle kehittyy suprahepaattinen keltaisuus. Dermis saa vaaleankeltaisen sävyn. Ultraäänellä havaitun laajentuneen pernan taustalla vasemmalla puolella voi ilmetä kipuoireyhtymä. Analyyseissa - punasolujen määrän väheneminen, niiden muodon ja koon muutos.
Hoito suoritetaan sekä konservatiivisesti (entsyymi- ja hormonihoito, immunosuppressantit) että kirurgisesti. Kun punasoluissa on vika taudin taustalla, lääkärit suosittelevat pernan poistamista. Lääkkeiden valinta riippuu suoraan patologian syystä.
Maksukudosvaurion aiheuttama lisääntynyt vapaa bilirubiini
Keltaisuus ilmenee tässä tapauksessa limakalvojen ja dermiksen keltaisena sahramivärisenä. Kämmenet saavat punaisen sävyn ja niihin ilmestyy niin sanotut hämähäkkisuonit. Maksa on laajentunut. Uloste muuttuu värittömäksi. Joissakin pitkäaikaisissa sairauksissa esiintyy ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja ja nestettä kertyy vatsaonteloon.
Epäsuora bilirubiini
Konjugoimaton bilirubiini liukeneehyvä rasvassa, mutta se on veteen liukenematon. Se ei erity virtsaan, koska se ei pysty kulkeutumaan munuaisten suodatusjärjestelmän läpi. Vapaan bilirubiinin määrä, joka mitataan mikromooleina litrassa, vaihtelee välillä 15,4-17,1. Sen pitoisuus kehossa on 96 prosenttia kokonaismäärästä.
Vapaa bilirubiini pääsee vapaasti soluihin, missä se on vuorovaikutuksessa solukalvojen lipidien kanssa, joutuu mitokondrioihin ja aiheuttaa häiriöitä niiden aineenvaihduntaprosesseissa ja soluhengituksessa, kalium-ionien tunkeutumisessa solukalvon läpi sekä proteiinin luomisena. Suurille vapaan bilirubiinin tasolle alttiin on aivokudos.
Johtopäätös
Konjugoimaton bilirubiini, joka muodostuu hemoglobiinin hajoamisen seurauksena, on erittäin myrkyllistä, liukenee helposti sytolemma-rasvoihin. Tunkeutuessaan siihen, se häiritsee solujen aineenvaihdunnan prosesseja ja häiritsee niitä. Se kulkeutuu pernasta maksaan albumiinin mukana, jossa se on vuorovaikutuksessa glukuronihapon kanssa. Tuloksena on vesiliukoista, suoraa bilirubiinia, joka on vähemmän myrkyllistä.
